Патент на изобретение №2175240

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО БЕЛКОВОГО ПИТАНИЯ И СНЯТИЯ ТОКСЕМИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и касается средства для парентерального белкового питания и снятия токсемии. Изобретение заключается в том, что средство содержит L-аланин, L-аргинин, L-валин, L-гистидин, L-изолейцин, глицин, L-лейцин, L-лизин, L-пролин, L-треонин, L-триптофан, L-фенилаланин, L-цистеин, поливинилпирролидон мол.м. 80002000, Д-сорбит, воду для инъекций, рН раствора 6,0-6,8. Изобретение обеспечивает получение средства, обладающего анаболическим действием, при этом усилены его дезинтоксикационные свойства благодаря ускорению выведения токсических веществ через почечный барьер, а также улучшено качество средства путем стабилизирующего действия на аминокислоты.

Изобретение относится к области медицины и касается создания средства для парентерального питания как терапевтических, так и хирургических больных.

Известно лекарственное средство “Полиамин” для парентерального белкового питания, содержащее 13 аминокислот, Д-сорбит и апирогенную воду (патент N 728861, 1993 г.). При создании “Полиамина” решалась в основном задача увеличения усвояемости препарата, усиление процесса синтеза белка.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является лекарственное средство “Аминодез”, содержащее L-аланин, L-аргинин, L-валин, L-гистидин, L-изолейцин, глицин, L-лейцин, L-метионин, L-пролин, L-треонин, L-триптофан, L-фенилаланин, D-сорбит, поливинилпирролидон низкомолекулярный и воду для инъекций (авторское свидетельство N 1438793, 1984 г., Ав/К 31/79).

Аминодез является средством полифункционального действия, обладает анаболической и дезинтоксикационной активностью.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента лекарственных средств для парентерального белкового питания, усиление его дезинтоксикационных свойств путем ускорения выведения токсических веществ через почечный барьер, а также улучшение качества средства путем стабилизирующего действия на аминокислоты.

Для решения поставленной задачи и достижения технического результата лекарственное средство содержит 13 аминокислот, D-сорбит, воду для инъекций и дополнительно L-цистеин и поливинилпирролидон молекулярной массы 80002000, pH раствора 6,0-6,8.

Указанные компоненты взяты в соотношении г/л:
L-аланин – 4,3-5,3
L-аргинин гидрохлорид – 4,5-5,3
L-валин – 3,3-4,3
L-гистидин гидрохлорид – 2,0-2,7
L-изолейцин – 3,0-3,6
Глицин – 5,5-6,5
L-лейцин – 7,0-7,8
L-лизин гидрохлорид – 8,2-9,3
L-метионин – 4,0-4,6
L-пролин – 4,3-5,1
L-треонин – 3,0-3,7
L-триптофан – 0,9-1,2
L-фенилаланин – 5,0-5,6
L-цистеин гидрохлорид моногидрат – 0,02-0,05
Поливинилпирролидон мол. м. 80002000 – 25-35
D-сорбит – 45-55
Вода для инъекций – До 1 л
Аминокислотный состав предлагаемого лекарственного средства оптимально сбалансирован, содержит смесь аминокислот в L-форме, достаточной для синтеза белка. Введение в состав средства поливинилпирролидона молекулярной массы 80002000 не только обеспечивает дезинтоксикационный эффект, но и ускоряет выведение токсических веществ через почечный барьер, а также вместе с цистеином оказывает стабилизирующее действие на аминокислоты.

Конкретный пример
Лекарственное средство содержит в г/л:
Поливинилпирролидон мол. массы 80002000 – 30
D-сорбит – 50
L-аланин – 48
L-аргинин гидрохлорид – 4,9
L-валин – 3,8
L-гистидин гидрохлорид – 2,35
L-изолейцин – 3,3
Глицин – 6,0
L-лейцин – 7,4
L-лизин гидрохлорид – 8,75
L-метионин – 4,3
L-пролин – 4,7
L-треонин – 3,35
L-триптофан – 1,05
L-фенилаланин – 5,3
L-цистеин гидрохлорид моногидрат – 0,02
Вода для инъекций – До 1 л
Для приготовления раствора лекарственного средства в воду для инъекций загружают поливинилпирролидон молекулярной массы 80002000, цистеин, D-сорбит и одновременно смесь аминокислот. С целью быстрого растворения аминокислот и сокращения времени технологического процесса в реактор загружается заранее укомплектованная смесь 13 L-аминокислот. По данной рецептуре раствор перемешивают до полного растворения всех компонентов, pH раствора поддерживают 6,0-6,8, полученный раствор фильтруют, разливают в токе азота или аргона, укупоривают в стеклянные бутылки или пластиковые контейнеры 250, 500 мл и стерилизуют.

Средство для парентерального белкового питания предложенного состава представляет собой стерильную прозрачную жидкость, не токсично, не пирогенно и не имеет аллергизирующих свойств. Средство обладает анаболическим действием, а также дезинтоксикационными свойствами.

Срок хранения препарата – от 3 до 5 лет в стекле и от 2 до 3 лет в пластиковых контейнерах.

Предлагаемое средство прошло экспериментальную проверку и испытано в клинике.

Переливание предлагаемого средства как терапевтическим, так и хирургическим больным показало, что оно переносится больными хорошо, побочных симптомов не отмечено.

Предлагаемое средство для белкового парентерального питания и снятия токсемии названо “Аминодез”.

Клиническое изучение аминодеза показало его высокую лечебную эффективность. У больных не наблюдалось побочных явлений, температура тела снижалась на 0,5-1,0^oC, уменьшались диспептические явления, нормализовалась моторная функция желудочно-кишечного тракта, улучшался аппетит, восстанавливался сон, исчезали симптомы ожоговой энцефалопатии, снижалась токсичность сыворотки крови по парамецийному тесту и нормализовался лейкоцитарный индекс интоксикации. Аминодез повышал содержание альбумина в сыворотке крови, стабилизировал ферменты ACT и АЛТ, снижал сроки предоперационной подготовки и улучшал результаты приживления кожных лоскутов (96,9% по сравнению с 88,9% в контрольной группе с введением полиамина). Введение аминодеза снижало летальность в группе с ожогом на площади 20-49% поверхности тела до 15,8% по сравнению с 27% в контрольной группе, которой аминодез не вводился. С первого дня после введения аминодеза азотистый баланс из отрицательного становился положительным. С третьих суток увеличивалась концентрация белка в сыворотке крови. По анаболическому действию аминодез не уступает препарату парентерального питания – полиамину, несмотря на то, что в аминодезе содержание аминокислот ниже. При тяжело протекающих перитонитах аминодез оказывает такое же дезинтоксикационное действие, как и препарат дезинтоксикационного действия – гемодез.

Высокая дезинтоксикационная активность аминодеза отмечена при радиационных воздействиях. Аминодез способствует удалению из организма токсических веществ и нормализации белкового обмена. Больным вводили препарат в течение 4-5 дней по 400 мл ежедневно, что приводило к снижению уровня среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови до уровня, который фиксировался до лучевого воздействия, исчезали у большинства больных клинические проявления лучевых реакций, увеличивалось количество лейкоцитов.

Для сопоставления активности аминодеза с препаратами дезинтоксикационного действия и парентерального питания в контрольных группах больных вводились гемодез, неокомпесан, альвезин, аминозин, мориамин-С2, вамин.

Клиницисты, проводившие такие контрольные исследования, отмечают, что по дезинтоксикационному действию аминодез не уступает гемодезу и неогемодезу, неокомпенсану, а по эффективности в качестве препарата парентерального питания – зарубежным препаратам мориамину, вамину, альвезину, аминозину.

Совмещение двух функций в одном препарате удобно и полезно, так как при многих видах патологии интоксикация сочетается с нарушениями белкового обмена, больные нуждаются в дезинтоксикации и парентеральном питании, а содержащиеся в аминодезе компоненты – аминокислоты и поливинилпирролидон оказывают специфическое, присущее каждому из них, действие и взаимно усиливают проявление лечебного действия активности. Сочетание этих двух компонентов особенно важно для детей и при сердечной недостаточности, так как позволяет снизить объем вводимой в организм жидкости.

В результате проведенных исследований всеми клиницистами препарат аминодез рекомендуется для клинического применения и промышленного выпуска, так как обеспечивает борьбу с интоксикацией и улучшает репаративные процессы.

Средство для парентерального белкового питания разрешено к применению в медицинской практике Министерством Здравоохранения РФ как “Аминодез”.

Формула изобретения

Средство для парентерального белкового питания и снятия токсемии, содержащее L-аланин, L-аргинин гидрохлорид, L-валин, L-гистидин гидрохлорид, L-изолейцин, глицин, L-лейцин, L-лизин гидрохлорид, L-метионин, L-пролин, L-треонин, L-триптофан, L-фенилаланин, поливинилпирролидон, Д-сорбит и воду для инъекций, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в микроколичестве аминокислоту L-цистеин и поливинилпирролидон мол.м. 80002000 при следующем соотношении: г/п:
L-аланин – 4,3 – 5,3
L-аргинин гидрохлорид – 4,5 – 5,3
L-валин – 3,3 – 4,3
L-гистидин гидрохлорид – 2,0 – 2,7
L-изолейцин – 3,0 – 3,6
Глицин – 5,5 – 6,5
L-лейцин – 7,0 – 7,8
L-лизин гидрохлорид – 8,2 – 9,3
L-метионин – 4,0 – 4,6
L-пролин – 4,3 – 5,1
L-треонин – 3,0 – 3,7
L-триптофан – 0,9 – 1,2
L-фенилаланин – 5,0 – 5,6
L-цистеин гидрохлорид моногидрат – 0,02 – 0,04
Поливинилпирролидон мол.м. 8000 2000 – 25 – 35
Д-сорбит – 45 – 55
Вода для инъекций – До 1 л
pH раствора – 6,0 – 6,8н

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 14.03.2008

Извещение опубликовано: 20.03.2010 БИ: 08/2010