Патент на изобретение №2174836
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ
(57) Реферат: Изобретение может быть использовано в медицине для снижения болевого синдрома средней интенсивности. Фармацевтическая композиция заключена в твердую желатиновую капсулу. Состав композиции – эффективное количество трамадола гидрохлорида и указанные целевые добавки. Количество целевых добавок в % от трамадола гидрохлорида : кальция фосфата дигидрата 27,9-34,1; лактозы или микрокристаллической целлюлозы 160,3-195,9; стеарата магния и/или кальция 0,8-1,1; аэросила 0-5,5. Изобретение позволяет получить лекарственную форму трамадола в виде капсул. Состав композиции обладает однородностью, улучшенной распадаемостью и растворимостью соответствующей нормативным требованиям. Изобретение относится к области медицины, конкретно, к лекарственным препаратам, обладающим анальгезирующим действием. В последние годы широкое распространение в медицинской практике в качестве сильного анальгетика центрального действия получил трамадол, успешно снижающий болевой синдром средней интенсивности при злокачественных новообразованиях, остром инфаркте миокарда, травмах, диагностических и терапевтических процедурах, невралгии. Были разработаны различные лекарственные формы данного препарата: в виде таблеток, гранул, пасты, ингаляционной формы (патент США N 3652589, 1972 г. ), включающие в свой состав: лекарственная форма в виде гранул или пасты: Активное вещество – 50 г Крахмал – 338 г Лактоза – 144 г Бензоат натрия – 5 г лекарственная форма в виде таблеток: Активное вещество – 50 мг Крахмал – 20 г Стеарат магния – 1 г Тальк – 9 г приготовление в виде ингаляционной формы: Активное вещество – 25 мг Пентобарбитал натрия – 30 мг Этоксибензамид – 250 мг Ацеамидофенол – 250 мг Лекарственные формы для внутриназального и/или ингаляционного введения описаны в международной заявке WO 97/17948, 1997 г. В изобретении приведены следующие составы: для внутриназального применения: Трамадол гидрохлорид – 20 г Метилцеллюлоза – 300 мг Твин – 80 – 30 г Очищенная вода – 100 мл для ингаляционного введения, вес.%: Аэрозоль лактозы – 78,8 – 79 Сорбит – 0,0 – 0,4 Трамадола гидрохлорид – 1,0 Лактоза – 19,8 Известно (“Энциклопедия лекарств”, М., РЛС 2000, с. 919), что наряду с другими лекарственными формами трамадола гидрохлорид используется в виде капсул с содержанием основного вещества 0,05 г, однако сведений о фармацевтическом составе в патентной и научно-технической литературе не обнаружено. Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции, обладающей анальгезирующим действием, выполненной в виде твердой желатиновой капсулы, которая удовлетворяет всем требованиям действующей Госфармакопеи XI изд. Это достигается фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества эффективное количество трамадола гидрохлорида и целевые добавки, обеспечивающие сыпучесть, неслеживаемость, устойчивость содержимого капсул. В качестве целевых добавок используют кальция фосфат дигидрат, лактозу или микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния и/или кальция и, необязательно, аэросил при следующем соотношении компонентов,% от массы действующего вещества – трамадола гидрохлорида: Кальция фосфат дигидрат – 27,9 – 34,1 Лактоза или микрокристаллическая целлюлоза – 160,3 – 195,9 Стеарат магния и/или кальция – 0,8 – 1,1 Аэросил – 0 – 5,5 Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания и нормативному документу на капсулы трамадола. В частности, однородность дозирования  4,5% (при норме 10%); растворение,% – 85-100 (при норме – “не менее 75”); распадаемость, мин – 8-10 (при норме – “не более 20”).
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1. В смесителе смешиваются до равномерного распределения ингредиентов 50,0 г трамадола гидрохлорида, 17,0 г кальция фосфата дигидрата, 97,0 г лактозы, и 0,5 г стеарата магния. Капсулирование полученной смеси производят на машине для капсулирования в твердые желатиновые капсулы. Получают, в среднем, 1020 – 1030 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,05 г 5% трамадола гидрохлорида.
Пример 2. Получение капсул трамадола гидрохлорида осуществляют по примеру 1, исходя из 50,0 г трамадола гидрохлорида, 14,0 г кальция фосфата дигидрата, 80,2 г микрокристаллической целлюлозы, 2,25 г аэросила и 0,42 г стеарата кальция. Получают, в среднем, 900-920 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,05 г 4,5% трамадола гидрохлорида.
Формула изобретения
Кальция фосфат дигидрат – 27,9 – 34,1 Лактоза или микрокристаллическая целлюлоза – 160,3 – 195,9 Стеарат магния и/или кальция – 0,8 – 1,1 Аэросил – 0 – 5,5т |
||||||||||||||||||||||||||
