Патент на изобретение №2174403

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИКВЕРТИНА – НОВОГО ФИТОПРЕПАРАТА ШИРОКОГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и отражает способ получения нового фитопрепарата диквертина (ДКВ). Сущность изобретения состоит в том, что измельченную комлевую часть древесины лиственницы, наиболее богатую ДКВ, экстрагируют этилацетатом, экстракт упаривают, обрабатывают горячей водой и фильтруют от примесей. Из охлажденного водного раствора кристаллизуется ДКВ, полностью соответствующий параметрам Временной Фармакопейной Статьи. Предлагаемый способ успешно опробован на опытной промышленной установке. Преимущество изобретения состоит в том, что способ позволяет использовать в технологическом процессе получения ДКВ только один органический растворитель, который полностью регенерируется, и достичь высокой степени извлечения и необходимой чистоты ДКВ при переходе на промышленную установку.

Изобретение относится к медицине, а именно к усовершенствованному способу получения Диквертина (ДКВ) – медицинского фитопрепарата, обладающего антиоксидантным, капилляропротекторным, противовоспалительным и гепатопротекторным действием [ВФС 42-2398-94 “Таблетки диквертина 0,02 г”].

Диквертин представляет собой продукт, содержащий более 90% биофлавоноида дигидрокверцетина [ВФС 42-2397-94 “Диквертин”], выделяемого из древесины лиственницы сибирской (Larix sibirica ledeb.) и лиственницы даурской (L.dahurica Turch.).

Известны способы выделения дигидрокверцетина из коры Дугласовой пихты [Pat. US N 274919] и древесины лиственницы, базирующиеся на водной экстракции растительного сырья [А.С. N 351847 СССР, 1970 г.; Пат. РФ N 2000797, БИ N 37, 1993 г.], а также на водно-ацетоновой экстракции древесины [Пат. РФ N 2038094, БИ N 18, 1995 г.].

Аналогом заявляемому является способ выделения ДКВ путем экстракции предварительно обессмоленных опилок древесины лиственницы при нагревании органическим растворителем – этилацетатом [Пат. РФ N 2034559, БИ N 13, 1995 г.]. Существенным недостатком аналога является огромный расход двух используемых органических растворителей – гексана (для предварительного обессмоливания древесины) и этилацетата (для основной экстракции).

Наиболее близким к заявляемому (прототип) является способ получения ДКВ путем экстракции древесины лиственницы при нагревании этилацетатом, обработки упаренного экстракта бензином или гексаном с целью освобождения его от смолистых веществ и кристаллизации ДКВ из водных растворов [Пат. РФ N 2082425 от 27.06.97 г.].

Основным недостатком прототипа является применение в одном процессе двух органических растворителей – бензина и этилацетата -, а также большой расход последнего.

Целью изобретения является упрощение процесса выделения ДКВ.

Решение поставленной задачи достигается тем, что измельченную древесину лиственницы экстрагируют этилацетатом, экстракт упаривают и обрабатывают горячей водой. Горячий водный раствор фильтруют от нерастворившихся примесей, раствор охлаждают и выпавшие кристаллы ДКВ отделяют от воды. В качестве сырья используют измельченную комлевую часть ствола лиственницы, наиболее богатую экстрактивными веществами.

Предлагаемый способ получения ДКВ имеет следующие преимущества перед прототипом:
– экстракция измельченной древесины лиственницы этилацетатом проводится в аппарате, обеспечивающем непрерывную циркуляцию экстрагента, что позволяет значительно снизить расход растворителя (более чем в 4 раза по сравнению с прототипом);
– повторное использование этилацетатного экстракта для экстракции свежей порции древесины без промежуточного его выпаривания позволяет также снизить расход растворителя на единицу готового продукта в два раза;
– обработка упаренного экстракта горячей водой и последующая фильтрация от примесей позволяет исключить из технологического процесса необходимость обессмоливания экстракта, то есть применение второго органического растворителя (в прототипе бензина или гексана);
– предлагаемый способ опробован на опытной промышленной установке производительностью 10 кг ДКВ в месяц.

Способ иллюстрируется следующим примером
Пример:
200 кг измельченной древесины лиственницы с влажностью не более 35-40% загружают в экстрактор. Туда же подают экстрагент – непрерывно циркулирующий этилацетат – с температурой 60-70^oC (700 л). Экстракцию проводят при заданных условиях в течение 3-х часов. По истечении установленного времени экстракт сливают в промежуточную емкость.

Измельченную проэкстрагированную древесину, находящуюся в экстракторе, подвергают сушке от оставшегося на ней этилацетата. Сушку производят под вакуумом, пары этилацетата конденсируют и возвращают в промежуточную емкость с полученным ранее экстрактом. Сушку проводят в течение 0,5 часа, затем древесину охлаждают и выгружают из экстрактора.

Освобожденный экстрактор заполняют свежей порцией древесины (200 кг) и проводят экстракцию в указанных выше условиях с использованием в качестве экстрагента слитый в промежуточную емкость экстракт.

После окончания экстракции древесину высушивают, а полученный экстракт отфильтровывают от опилок и выпаривают. Получают 6,75 кг сырого продукта, содержание ДКВ в котором составляет 37%.

Сухой экстракт заливают 80 л горячей воды (температура 95 -98^oC), перемешивают в течение 15 – 20 минут и фильтруют. Затем водный раствор охлаждают и выпавший кристаллический ДКВ отделяют фильтрацией. После перекристаллизации из горячей воды получают 2,16 кг сухого продукта с содержанием ДКВ 92,1%. Выход ДКВ 0,9% от массы абсолютно сухой древесины.

Количественный анализ ДКВ осуществляли методом Высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на приборе “Милихром-4” с УФ-детектором, сорбент – Сепарон C₁₈, подвижная фаза – ацетонитрил – 2% уксусная кислота (30-70 об. %). Относительная ошибка определения при уровне вероятности 0,95 не превышает 3%.

Таким образом, способ позволяет использовать в технологическом процессе только один органический растворитель – этилацетат -, который полностью регенерируется, при сохранении высокой степени извлечения и чистоты ДКВ при переходе на промышленную установку.

Формула изобретения

Способ получения диквертина путем экстракции древесины лиственницы органическим растворителем – этилацетатом, экстракт упаривают, обрабатывают горячей водой, водный раствор фильтруют и выделяют целевой продукт, отличающийся тем, что измельченную комлевую часть древесины подвергают экстракции в аппарате периодического действия с непрерывной циркуляцией экстрагента, экстракт обрабатывают горячей водой без предварительного обессмоливания, фильтруют от примесей и выделяют диквертин.

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): ООО Инновационная научно-производственная фирма “Химия древесины”

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): ООО “Сибларекс”

Договор № 20619 зарегистрирован 27.12.2004

Извещение опубликовано: 20.02.2005 БИ: 05/2005

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:

Общество с ограниченной ответственностью Инновационная научно-производственная фирма “Химия древесины”

(73) Патентообладатель:

Общество с ограниченной ответственностью “Химия древесины”

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 15.06.2010 № РД0065813

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010