Патент на изобретение №2174015

(54) ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и касается препарата для лечения онкологического заболевания, представляющего собой радиоактивный нуклид ⁵⁹Fe. Изобретение заключается в том, что препарат содержит соединение, содержащее радиоактивный нуклид ⁵⁵Fe, обладающее активностью рентгеновского излучения не менее 0,5 мкКи, при массовом соотношении соединения, содержащего радионуклид ⁵⁹Fe, к соединению, содержащему радионуклид ⁵⁵Fe, в определенном соотношении. Также предлагаются способ получения препарата и способ лечения онкологического заболевания, заключающийся в том, что пациенту вводят через день натощак заявляемый препарат в течение одного месяца. Изобретение обеспечивает более интенсивное и эффективное лечение онкологического заболевания, позволяет сократить сроки лечения, легко доступен, удобен в применении, не требует нахождения пациента в стационаре. 4 с. и 7 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к области медицины, а точнее к новому препарату для лечения онкологического заболевания, способу его получения и применению для лечения онкологического заболевания, такого как рак молочной железы, яичников, матки, рак легкого, кожи, лимфогрануломатоз и другого. Кроме того, заявляемый препарат может найти применение для диагностики онкологического заболевания, а также, благодаря способности подавлять иммунитет, может найти применение для удлинения продолжительности выживания аллотрансплантатов, подавления трансплантационного иммунитета и для лечения ряда иммунных заболеваний, включая СПИД.

Известно, что в процессе биологического воздействия ионизирующих излучений на живые организмы происходит поглощение энергии излучения в клетках, сопровождающееся цепью биофизических, биохимических, функциональных и морфологических изменений. В результате ионизации возникают нестабильные химически активные ионы, имеющие тенденцию к соединению с нейтральными молекулами. При возбуждении молекул меняется их электронная структура, что может приводить к разрыву молекулярных связей. Продукты расщепления прореагировавших молекул химически активны и вступают в реакции с нейтральными молекулами.

На молекулярном уровне чувствительность к воздействию ионизирующих излучений увеличивается при увеличении размеров молекул, при повышении содержания кислорода, зависит от фазы развития клеток и др. Большая степень повреждаемости опухолевой ткани по сравнению с нормальной объясняется меньшей ее способностью к регенерации. Успешная регрессия опухоли в результате лучевой терапии происходит вследствие непосредственной гибели опухолевых клеток, нарушения процесса размножения клеток, реакции окружающей нормальной ткани. Все эти процессы дезорганизуют структуру опухоли, снижают поступление питательных веществ и ведут к ее гибели. Особенно эффективное воздействие на опухоли происходит при внутреннем облучении, когда радиоактивные изотопы вводят внутрь организма, и они участвуют в его обмене веществ.

Широко известно применение в онкологической практике радиофармацевтических препаратов, содержащих радиоактивные нуклиды, для лечебных и диагностических целей, например препаратов, содержащих радионуклиды ⁹⁰Y, ³²P, ⁹⁸Au, ¹³¹J. Препараты, содержащие радионуклид ⁹⁰Y, или радионуклид ³²P, используются для лечения опухолей в коже и подкожной клетчатке. Препарат ⁹⁸Au применяют для лечения злокачественных опухолей. Вводят препарат в ткани, лимфатические сосуды, полости. Препарат ¹³¹J применяют для лечения тиреотоксикоза и метастазов гормоноактивных опухолей щитовидной железы. Действие указанных препаратов основано на разрушении тканей патологического очага путем их облучения. Однако, применение указанных препаратов неизбежно связано с лучевой нагрузкой на организм больного, с затрудненностью дозировки и выведения препарата из организма. Кроме того, указанные препараты имеют ряд побочных действий (пирогенные и аллергические реакции, идиосинкразия) и характеризуются ограниченной областью применения.

Известен противоопухолевый препарат и способ его получения (Патент РФ N 1837891, A 61 N 5/00, 1991 г.). Указанный препарат представляет собой радиоактивный нуклид ⁵⁹Fe или содержащее его соединение и обладает активностью -излучения не менее 0,5 мкКи на одну дозу препарата. Предпочтительно используют противоопухолевый препарат, представляющий собой сульфат или лактат радиоактивного нуклида ⁵⁹Fe. Получают указанный препарат путем воздействия на железо или железосодержащее соединение потока нейтронов до достижения активности -излучения указанного вещества не менее 0,5 мкКи, после чего полученный препарат выдерживают до распада соответствующих радиоактивных нуклидов.

Известен также способ лечения с применением радиоактивного нуклида ⁵⁹Fe (Патент РФ N 2053776, A 61 K 33/26, A 61 N 5/10, 1994 г.). Способ заключается в том, что пациенту вводят препарат радиоактивного нуклида ⁵⁹Fe с наведенной активностью 0,8 мкКи на одну дозу препарата один раз через день в течение первого месяца лечения, один раз в три дня в течение второго месяца, один раз в четыре дня в течение четвертого месяца, один раз в шесть дней в течение пятого и шестого месяца лечения. Курс лечения при необходимости может быть повторен не ранее чем через три месяца после лечения. Препарат радиоактивного нуклида ⁵⁹Fe находит применение также в качестве диагностического средства в онкологии.

Указанный препарат радиоактивного нуклида ⁵⁹Fe, как и способ лечения с применением этого препарата, является недостаточно эффективным, так как масса активного изотопа железа составляет всего лишь около 6% от общей массы элементарного железа, содержащегося в одной дозе (таблетке) препарата. Наличие такой массы неактивного элементарного железа затрудняет создание единой конкретной дозы препарата, а также алгоритма его приема. Кроме того, при использовании данного препарата отсутствует возможность объективной оценки контроля эффективности лечения онкологического заболевания. Указанный способ лечения длителен и недостаточно эффективен.

В основу изобретения положена задача путем исключения из препарата массы неактивного элементарного железа создать препарат для лечения онкологического заболевания, способ его получения и способ лечения с его применением, позволяющий повысить эффективность лечения, сократить сроки лечения, обеспечить объективную и достоверную оценку контроля эффективности лечения.

Поставленная задача решена тем, что заявляемый препарат для лечения онкологического заболевания, включающий соединение, содержащее радиоактивный нуклид ⁵⁹Fe, обладающее активностью бета-излучения не менее 0,5 мкКи на одну дозу препарата, согласно изобретению, также содержит соединение, содержащее радиоактивный нуклид ⁵⁵Fe, обладающее активностью рентгеновского излучения не менее 0,5 мкКи, при массовом соотношении соединения, содержащего радионуклид ⁵⁹Fe, к соединению, содержащему радионуклид ⁵⁵Fe, 1:18-100 соответственно.

Предпочтительным является препарат, в котором массовое соотношение соединения, содержащего радионуклид ⁵⁹Fe, к соединению, содержащему радионуклид ⁵⁵Fe, составляет 1:18-22 соответственно. Наиболее предпочтительным является препарат, представляющий собой смесь хлорида радионуклида ⁵⁹Fe и хлорида радионуклида ⁵⁵Fe.

Заявляемый препарат позволяет повысить эффективность лечения, сократить сроки лечения, обеспечить объективную и достоверную оценку контроля эффективности лечения. Масса активных изотопов железа заявляемого препарата составляет 99% от общей массы элементарного железа, содержащегося в одной дозе (таблетке) препарата. Почти полностью исключена масса неактивного элементарного железа. Это позволяет достичь положительный эффект лечения малыми дозами препарата. Заявляемый препарат оказывает лечебное воздействие на все патологические очаги, как обнаруженные метастазы рака в процессе исследования, так и скрытые от него. Заявляемый препарат оказывает воздействие и на опухолевые клетки, циркулирующие током крови и являющиеся потенциальным источником развития метастазов.

Изобретением также является способ получения заявляемого препарата.

В способе получения препарата для лечения онкологического заболевания путем воздействия потока нейтронов на железосодержащее соединение до достижения активности излучения этого вещества не менее 0,5 мкКи с последующим выдерживанием его до распада сопутствующих радиоактивных нуклидов, согласно изобретению, в качестве железосодержащего соединения используют соединение, содержащее изотоп железа-58, и соединение, содержащее изотоп железа-54, взятых в массовом соотношении 1:18-100 соответственно.

В качестве железосодержащего соединения может быть использовано любое фармацевтически пригодное железосодержащее соединение, например, лактат железа, сульфат железа, хлорид железа и другие.

Предпочтительно в качестве железосодержащего соединения используют хлорид железа с максимальным обогащением по изотопу ⁵⁸Fe и хлорид железа с максимальным обогащением по изотопу ⁵⁴Fe. Целесообразно соединение, содержащее изотоп железа-58, и соединение, содержащее изотоп железо-54, подвергать воздействию потока нейтронов плотностью 510¹¹ нейтронов/см²с в течение не менее 12 часов.

Способ получения заявляемого препарата характеризуется простотой технологии. Препарат доступен и удобен в применении (принимается внутрь). Заявляемый препарат имеет широкую область применения, может быть использован для лечения различного онкологического заболевания, в том числе рака молочной железы, яичников, матки, рака легкого, лимфогрануломатоза и других.

Еще одним объектом заявляемого изобретения является способ лечения онкологического заболевания с применением заявляемого препарата.

Способ лечения онкологического заболевания, включающий введение пациенту радиоактивного нуклида ⁵⁹Fe, обладающего активностью бета-излучения не менее 0,5 мкКи на одну дозу препарата, согласно изобретению, заключается в том, что пациенту вводят через день натощак заявляемый препарат в течение одного месяца. При необходимости курс лечения целесообразно повторить не ранее чем через две недели после окончания курса лечения. Курс лечения можно проводить в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией.

Согласно изобретению, вариант способа лечения онкологического заболевания заключается в том, что пациенту вводят ежедневно натощак заявляемый препарат в течение десяти дней с последующим удалением опухоли.

Заявляемый способ позволяет достичь более интенсивного и эффективного лечения онкологического заболевания по сравнению с известным способом, позволяет сократить сроки лечения, обеспечить объективную и достоверную оценку контроля эффективности лечения. Способ легко доступен, удобен в применении (прием препарата внутрь), не требует нахождения пациента в стационаре.

Заявляемый препарат для лечения онкологического заболевания содержит соединение, содержащее радиоактивный нуклид ⁵⁹Fe, обладающее активностью бета-излучения не менее 0,5 мкКи на одну дозу препарата, и соединение, содержащее радиоактивный нуклид ⁵⁵Fe, обладающее активностью рентгеновского излучения не менее 0,5 мкКи на одну дозу препарата, при их массовом соотношении 1:18-100, предпочтительно 1:18-22, соответственно.

Заявляемый препарат обеспечивает избирательное и локальное облучение опухолей, (а не общее облучение организма как при использовании -излучений).

Радиоактивный изотоп ⁵⁹Fe (период полураспада составляет 44,6 дня) распадается с испусканием сложного спектра -излучения, основные две составляющие которого (46% и 53%) обладают максимальной энергией 0,274 МэВ и 0,467 МэВ, а также гамма-излучения, содержащего 7 линий, из которых наиболее интенсивны три обладающие энергией 0,192 (2,8%), 1,099 (56%) и 1,29 МэВ (44%). По биологическому поведению в организме ⁵⁹Fe не отличается от обычного природного железа.

⁵⁹Fe можно получить путем облучения природного железа или его окиси медленными нейтронами по ядерной реакции ⁵⁸Fe (n₁ ). Природное содержание изотопа железа-58 в природе составляет 0,31%, а сечение данной ядерной реакции (1,01 барна).

Радиоактивный изотоп ⁵⁵Fe (период полураспада 2,7 года) распадается с электронным захватом (100%), после чего образовавшийся стабильный ⁵⁵Mn испускает характеристическое рентгеновское излучение с энергией 5,9 кэВ.

Изотоп ⁵⁵Fe обычно получают облучением в реакторе мишеней предварительно обогащенных по изотопу 54 (природное содержание его 5,84%, сечение реакции 2,9 барна).

Для измерения активности препаратов с ⁵⁵Fe и ⁵⁹Fe и создаваемой ими дозы излучения используют сцинтиляционные счетчики и ионизационные камеры, а активность ⁵⁵Fe измеряют с помощью пропорционального 4П-счетчика.

Радиоактивное железо 55 и 59 относится к изотопам средней радиотоксичности (группа “B”).

Основные преимущества применения заявляемого препарата, содержащего ⁵⁹Fe и ⁵⁵Fe, состоят в следующем:
– указанные изотопы железа разносятся током крови по всему организму больного;
– согласно результатам ряда исследований, изотопы железа преимущественно концентрируется в злокачественных опухолях;
– воздействие на опухоли оказывает локальное бета и гамма излучения ⁵⁹Fe и рентгеновское излучение ⁵⁵Fe.

Таким образом, применение препарата, содержащего ⁵⁹Fe и ⁵⁵Fe, может обеспечить направленное лечебное воздействие на все известные и неизвестные очаги онкологических заболеваний в организме с минимальным повреждением здоровых тканей.

Определенный интерес представляет изучение механизма воздействия ⁵⁹Fe и ⁵⁵Fe на опухоли. Полученные результаты плохо согласуются с обычными представлениями о необходимых достаточно высоких дозах облучения при проведении лучевой терапии. Положительный эффект при лечении относительно малыми дозами может объясняться переносом радиационных поражений с одних молекул на другие, реакциями непрямого воздействия.

Заявляемый препарат применяют внутрь в любой пригодной для внутреннего применения форме, например, в виде таблеток или раствора.

Получают заявляемый препарат путем воздействия потока нейтронов на железосодержащее соединение до достижения активности излучения этого вещества не менее 0,5 мкКи. В качестве железосодержащего соединения могут быть использованы любые фармацевтически пригодные железосодержащие соединения, например, лактат железа, сульфат железа, хлорид железа и другие.

Предпочтительно в качестве железосодержащего соединения используют хлорид железа с максимальным обогащением по изотопу ⁵⁸Fe и хлорид железа с максимальным обогащением по изотопу ⁵⁴Fe. Указанное железосодержащее соединение подвергают воздействию потока нейтронов различной плотности. Целесообразно подвергать воздействию потока нейтронов плотностью 510¹¹ нейтронов/см²с в течение не менее 12 часов. Полученный в результате воздействия потока нейтронов препарат выдерживают до распада сопутствующих радиоактивных нуклидов.

Заявляемый препарат находит применение при лечении различного онкологического заболевания. Способ лечения онкологического заболевания включает введение пациенту через день натощак заявляемого препарата в течение одного месяца. При необходимости курс лечения целесообразно повторить не ранее чем через две недели после окончания курса лечения. Курс лечения можно проводить в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией.

Вариантом указанного способа лечения является введение пациенту ежедневно натощак заявляемого препарата в течение десяти дней с последующим удалением опухоли.

Заявляемый препарат и способ лечения прошли клинические испытания.

Лечение проведено на больных с различным онкологическим заболеванием, в том числе, рак молочной железы, яичников, матки, рак легкого, рак предстательной железы и другие. Лечение проводилось в индивидуальном режиме с учетом возраста и общего состояния больного. Лечение проводилось по указанной методике. Через несколько суток после начала лечения у большинства больных исчезали боли, уменьшались пальпируемые увеличенные лимфоузлы. Больным прекращали введение наркотиков. Лечение также проводилось в сочетании с удалением опухоли.

Для лучшего понимания настоящего изобретения приводятся следующие примеры получения заявляемого препарата и способа лечения с его применением.

Пример 1.

Таблетки, содержащие 0,3 мг хлорида железа, обогащенного по изотопу ⁵⁸Fe (99%), 6,1 мг хлорида железа, обогащенного по изотопу ⁵⁴Fe (99%), и наполнителя 493,6 мг молочного сахара в одной таблетке, облучают потоком тепловых нейтронов плотностью 510¹¹ нейтронов/см²с в течение 24 ч.

Полученные радиоактивные таблетки смеси хлоридов ⁵⁹Fe и ⁵⁵Fe выдерживают в течение 3-5 дней для распада сопутствующих радионуклидов. Получают препарат, представляющий собой смесь хлорида радионуклида ⁵⁹Fe, обладающий активностью 0,8 мкКи, и хлорида радионуклида ⁵⁵Fe с активностью 1,4 мкКи на одну таблетку (одну дозу) препарата. Уровень радиоактивности сопутствующих нуклидов незначительный. Препарат пригоден для применения.

Пример 2.

Таблетки, содержащие 0,5 мг хлорида железа, обогащенного по изотопу ⁵⁸Fe (99%), 10 мг хлорида железа, обогащенного по изотопу ⁵⁴Fe (99%) и 489,5 мг наполнителя (крахмал с глюкозой) в одной таблетке, облучают в реакторе и выдерживают для распада сопутствующих радионуклидов аналогично описанному в примере 1.

Получают препарат, представляющий собой смесь хлорида радионуклида ⁵⁹Fe, обладающий активностью 1 мкКи, и хлорида радионуклида ⁵⁵Fe с активностью 2,3 мкКи на одну таблетку (одну дозу) препарата. Уровень радиоактивности сопутствующих нуклидов незначительный. Препарат пригоден для применения.

Пример 3.

Водный раствор, содержащий 0,3 мг хлорида железа, обогащенного по изотопу ⁵⁸Fe (99%), и 6,1 мг хлорида железа, обогащенного по изотопу ⁵⁴Fe (99%), на одну дозу препарата, облучают в реакторе и выдерживают для распада сопутствующих радионуклидов аналогично описанному в примере 1, затем заливают в капсулу, содержащую наполнитель – 493,66 мг молочного сахара.

Получают препарат (в виде капсулы), представляющий собой смесь хлорида радионуклида ⁵⁹Fe и хлорида радионуклида ⁵⁵Fe, обладающих активностью на одну капсулу (одна доза) и уровнем сопутствующих нуклидов, описанных в примере 1. Препарат пригоден для применения
Пример 4.

Водный раствор, содержащий 0,3 мг сульфата железа, обогащенного по изотопу ⁵⁸Fe (99%), и 6,1 мг сульфата железа, обогащенного по изотопу ⁵⁴Fe (99%), облучают в реакторе и выдерживают для распада сопутствующих радионуклидов аналогично описанному в примере 1 и заливают в капсулу, содержащую наполнитель – 493,6 мг молочного сахара.

Получают препарат (в виде капсулы), представляющий собой смесь сульфата радионуклида ⁵⁹Fe и сульфата радионуклида ⁵⁵Fe, обладающих активностью на одну капсулу (одна доза) и уровнем сопутствующих нуклидов, описанных в примере 1. Препарат пригоден для применения.

Пример 5.

Таблетки, содержащие 0,3 мг хлорида железа, обогащенные по изотопу ⁵⁸Fe (99%), 6,1 мг хлорида железа, обогащенного по изотопу ⁵⁴Fe (99%), и 493,6 мг наполнителя (крахмал с глюкозой) в одной таблетке, облучают в реакторе потоком нейтронов плотностью 510¹² нейтронов/см²с в течение 24 часов. Полученные радиоактивные таблетки выдерживают для распада сопутствующих нуклидов в течение 3-5 дней.

Получают таблетки, представляющие собой смесь хлорида радионуклида⁵⁹Fe активностью 1,6 мкКи, и хлорида радионуклида ⁵⁵Fe активностью 2,8 мкКи на одну таблетку (одна доза) и незначительным уровнем сопутствующих нуклидов. Препарат пригоден для применения.

Пример 6.

Водный раствор, содержащий 0,15 мг сульфата железа, обогащенного по изотопу ⁵⁸Fe (99%), и 3 мг сульфата железа, обогащенного по изотопу ⁵⁴Fe (99%), на одну дозу препарата, облучают в реакторе потоком нейтронов плотностью 510¹² нейтронов/см²с в течение 24 часов, выдерживают в течение 3-5 дней для распада сопутствующих радионуклидов, заливают в капсулу и герметично закрывают ее.

Полученный препарат (в виде капсулы) представляет собой водный раствор сульфата радионуклида ⁵⁹Fe с активностью 0,96 мкКи и сульфата радионуклида ⁵⁵Fe с активностью 1,4 мкКи на одну капсулу (одна доза) и незначительным уровнем сопутствующих нуклидов. Препарат пригоден для применения.

Пример 7.

Препарат, полученный по примеру 1, был испытан в клинике.

Больная В., 45 лет, находилась на лечении по поводу рака правой молочной железы. Была произведена операция – удаление молочной железы и лекарственное лечение. Повторно поступила с распространенным раком левой молочной железы с метастазами в шейные, надключичные лимфатические узлы и в 4-й грудной позвонок. Проведено ранее химиолучевое лечение без эффекта. Проведено лечение заявляемым препаратом. Заявляемый препарат назначался по 1 таблетке через день натощак в течение 1 месяца. На 20-е сутки после приема препарата узлы рассосались, опухоль в железе уменьшилась. Курс лечения проводился повторно. Через 1 год после проведенного лечения состояние больной удовлетворительное. Больная находится под наблюдением.

Пример 8.

Больная К. , 24 лет. Поступила в клинику с подозрением на рак левой молочной железы. Проведенные маммография, ультразвуковое и многократные цитологические исследования молочной железы не позволили установить диагноз рака. С диагностической целью больная приняла (утром натощак) 1 таблетку препарата, описанного в примере 2. Через 24 часа были произведены маммасцинтиграфия и ядерно-магнитно резонансная томография молочных желез, которые выявили локальное накопление радионуклида ⁵⁹Fe в зоне уплотнения, прицельная пункция которого позволила установить диагноз рака. Больная была прооперированна, выполнена секторальная резекция железы. Гистологически установлен рак in situ. В послеоперационном периоде проводилось лечение данным препаратом в течение 1 месяца (по 1 таблетке утром натощак, через день). Осмотрена через 2 года после лечения. Рецидива и метастазов не выявлено.

Пример 9.

Больная Е., 63 лет, диагноз: рак яичников IV клиническая группа. Операция не выполнима ввиду распространенности процесса и обширного лимфагенного метастазирования. Начато лечение препаратом, описанным в примере 3. Препарат принимался по 1 капсуле через день утром натощак в течение 1 месяца. При контрольном обследовании данных лимфагенное метастазирование не выявлено. Больная была прооперированна – удалены матка с придатками и большой сальник. В послеоперационном периоде проводилось повторное лечение указанными капсулами по описанной схеме (в период до 6 месяцев). Через 1 год осмотр показал, что состояние больной удовлетворительное.

Пример 10.

Больной В. , 58 лет, диагноз рак легкого. Операция и лучевая терапия не выполнима из-за распространенности опухолевого процесса и кровохаркания. Начато лечение препаратом, описанным в примере 1. Препарат назначался ежедневно по 1 таблетке утром натощак в течение 10 дней. В результате лечения состояние больного улучшилось, уменьшились размеры опухоли, исчезло кровохаркание. Произведена операция – удаление легкого. В послеоперационном периоде проводилось лечение указанным препаратом. Препарат принимался по 1 таблетке через день, утром натощак в течение 1 месяца. Назначался повторный курс лечения по описанной схеме (в периоде до 6 месяцев). Через 1 год после проведенного лечения состояние больного удовлетворительное. Лечение не проводится. Больной находится под наблюдением.

Пример 11.

Больной Е. , 67 лет, диагноз: рак предстательной железы IV клиническая группа (множественные метастазы в кости). Проводилась гормональная терапия – без эффекта. На фоне гормонотерапии проведено лечение препаратом, описанным в примере 3, по 1 капсуле один раз в день утром, натощак в течение 1 месяца. Курс лечения повторен по описанной схеме (в периоде до 3 месяцев). Состояние больного улучшилось, исчезли боли. Обследован через 6 месяцев после лечения: прогрессирования болезни не выявлено.

Формула изобретения

1. Препарат для лечения онкологического заболевания, включающий соединение, содержащее радиоактивный нуклид ⁵⁹Fe, обладающее активностью бета-излучения не менее 0,5 мкКи на одну дозу препарата, отличающийся тем, что он также содержит соединение, содержащее радиоактивный нуклид ⁵⁵Fe, обладающее активностью рентгеновского излучения не менее 0,5 мкКи, при массовом соотношении соединения, содержащего радионуклид ⁵⁹Fe, к соединению, содержащему радионуклид ⁵⁵Fe, 1 : 18 – 100 соответственно.

2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что массовое соотношение соединения, содержащего радионуклид ⁵⁹Fe, к соединению, содержащему радионуклид ⁵⁵Fe, составляет 1 : 18 – 22 соответственно.

3. Препарат по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что он представляет собой смесь хлорида радионуклида ⁵⁹Fe и хлорида радионуклида ⁵⁵Fe.

4. Способ получения препарата для лечения онкологического заболевания путем воздействия потока нейтронов на железосодержащее соединение до достижения активности излучения этого вещества не менее 0,5 мкКи с последующим выдерживанием его до распада сопутствующих радиоактивных нуклидов, отличающийся тем, что в качестве железосодержащего соединения используют соединение, содержащее изотоп железа-58 и соединение, содержащее изотоп железа-54, взятых в массовом соотношении 1 : 18 – 100 соответственно.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что соединение, содержащее радионуклид ⁵⁹Fe, берут в массовом соотношении к соединению, содержащему радионуклид ⁵⁵Fe, 1 : 18 – 22 соответственно.

6. Способ по любому из пп.4 и 5, отличающийся тем, что в качестве железосодержащего соединения используют хлорид железа с максимальным обогащением по изотопу ⁵⁸Fe и хлорид железа с максимальным обогащением по изотопу ⁵⁴Fe.

7. Способ по любому из пп.4 – 6, отличающийся тем, что соединение, содержащее изотоп железа-58, и соединение, содержащее изотоп железа-54, подвергают воздействию потока нейтронов плотностью 5 10¹¹ нейтронов/см² с в течение не менее 12 ч.

8. Способ лечения онкологического заболевания, включающий введение пациенту радиоактивного нуклида ⁵⁹Fe, обладающего активностью бета-излучения не менее 0,5 мкКи на одну дозу препарата, отличающийся тем, что пациенту вводят через день натощак препарат по любому из пп.1 – 3 в течение одного месяца.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что при необходимости курс лечения повторяют не ранее чем через две недели после окончания курса лечения.

10. Способ по п.8, отличающийся тем, что лечение проводят в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией.

11. Способ лечения онкологического заболевания, включающий введение пациенту радиоактивного нуклида ⁵⁹Fe, обладающего активностью бета-излучения не менее 0,5 мкКи на одну дозу препарата, отличающийся тем, что пациенту вводят ежедневно натощак препарат по любому из пп.1 – 3 в течение десяти дней с последующим удалением опухоли.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 22.11.2005

Извещение опубликовано: 20.11.2006 БИ: 32/2006