Патент на изобретение №2172172
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИДИАРЕЙНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным препаратам антидиарейного действия. Фармацевтическая композиция включает в качестве действующего вещества эффективное количество лоперамида гидрохлорида и целевые добавки. В качестве целевых добавок композиция содержит, % от массы действующего вещества: лактозу 4500 – 5500, крахмал картофельный и/или кукурузный 1350 – 1650, кислоту стеариновую 180 – 220 и поливинилпирролидон 180 – 220. Фармацевтическая композиция выполнена, предпочтительно, в форме твердых желатиновых капсул. Технический результат заключается в расширении арсенала лекарственных средств антидиарейного действия. 1 з.п. ф-лы. Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным препаратам антидиарейного действия. В последние годы широкое распространение в медицинской практике получил лоперамид в качестве симптоматического средства при острой и хронической диарее. По литературным данным наиболее распространенной формой лоперамида являются бислойные таблетки, содержащие слой лоперамида и ветрогонно эффективное количество симетикона (полидиметилсилоксана). Так, в Европейском патенте ЕР 0428296, 1991 г. приведены составы для жевательной бислойной таблетки и бислойной таблетки для проглатывания. Соотношение семитикон : лоперамид колеблется от 100:1 до 10:1. В жевательной бислойной таблетке слой симетикона включает в свой состав дикальций фосфат, коллоидный диоксид кремния, симетикон, стеариновую кислоту, аспартам и вкусовые добавки. Слой лоперамида наряду с лоперамидом гидрохлоридом содержит сахар, маннитол, стеариновую кислоту, коллоидный диоксид кремния, аспартам и вкусовые добавки. Слой симетикона в бислойной таблетке для проглатывания содержит первые четыре компонента, а вместо аспартама и вкусовых добавок в слой включен натрийгликолят крахмала. В слой лоперамида вместо аспартама и вкусовых добавок включены микрокристаллическая целлюлоза и натрийгликолят крахмала. В патенте описана технология изготовления таблеток, которая имеет достаточно трудоемкий характер: отдельно осуществляется грануляция симетикона и отдельно лоперамида, а затем грануляты лоперамида и симетикона прессуются как отдельные слои с использованием пресса для бислойных таблеток. Сложный состав и достаточно трудоемкий способ изготовления бислойных композиций не нашел применения в медицинской практике. Описан состав и способ приготовления твердой лекарственной формы лоперамида для перорального приема (международная заявка WO 92/02223, 1992 г.). Композиция содержит от 0,1 до 5,0% лоперамида и от 95,0 до 99,9% фармацевтически приемлемых добавок. В состав таблетки входят следующие компоненты, вес.%: Лоперамида гидрохлорид – 0,80 Поливинилпирролидон – 4,00 Натрийгликолят крахмала – 4,00 Микрокристаллическая целлюлоза – 90,95 Стеарат магния – 0,25 Этанол (удаляется до таблетирования) – 32,00 Процесс изготовления таблетки также является достаточно трудоемким: лоперамида гидрохлорид растворяют в этаноле с получением истинного раствора. Затем смесь поливинилпирролидона, натрийгликолята крахмала и микрокристаллической целлюлозы гранулируется со спиртовым раствором лоперамида гидрохлорида. Далее композиция высушивается в псевдоожиженном слое и просеивается через сито, затем добавляется стеарат магния и композиция прессуется в таблетки. Описана (ЕР 0482580, 1992 г.) фармацевтическая композиция лоперамида, выполненная в виде сиропа. Однако препарат в такой лекарственной форме недостаточно удобен для потребителя, ведущего активный образ жизни. В заявке Японии N 04235916, 1992 г. описана лекарственная форма лоперамида гидрохлорида в мягкой капсуле. Содержимое мягкой капсулы – раствор лоперамида гидрохлорида в полиэтиленгликоле. Указано, что капсула имеет хорошую термическую стабильность при хранении. Однако при извлечении больным мягкой капсулы из блистера капсула подчас разрушается и содержимое ее теряется необратимо. Задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств антидиарейного действия. Это достигается фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества эффективное количество лоперамида гидрохлорида и целевые добавки. В качестве целевых добавок используют лактозу, крахмал картофельный или/и кукурузный, стеариновую кислоту и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества: Лактоза – 4500 – 5500 Крахмал картофельный и/или кукурузный – 1350 – 1650 Кислота стеариновая – 180 – 220 Поливинилпирролидон – 180 – 220 Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания. Фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой желатиновой капсулы, наполненной однородной смесью порошков лоперамида гидрохлорида и целевых добавок. Следующие примеры иллюстрируют изобретение. Пример 1. В смесителе смешивают до равномерного распределения ингредиентов 100 г лоперамида гидрохлорида, 4500 г лактозы, 1350 г картофельного крахмала, 180 г стеариновой кислоты и 180 г поливинилпирролидона. Капсулирование полученной смеси в твердые желатиновые капсулы производят на машине для капсулирования. Получают в среднем 44165 – 44170 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,002 г  5% лоперамида гидрохлорида.
Пример 2. Получение капсул лоперамида гидрохлорида осуществляют по примеру 1 исходя из 100 г лоперамида гидрохлорида, 5500 г лактозы, 1650 г кукурузного крахмала, 220 г стеариновой кислоты и 220 г поливинилпирролидона. Получают 50920 – 50925 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,002 г 5% лоперамида гидрохлорида.
Капсулы, полученные в примерах 1 и 2, соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI издания. Кроме того, было проведено сравнительное фармакологическое и токсикологическое изучение капсул лоперамида со стандартным образцом. Подострый эксперимент проводили на кроликах – самцах породы Шиншилла со средней массой тела 3,46 0,11 кг. Исследования подтвердили полную идентичность действия капсул лоперамида со стандартным образцом. Биодоступность капсул лоперамида составила 96,6%, что позволяет сделать вывод о равноценности заявляемых капсул лоперамида и стандартного образца.
Формула изобретения
Лактоза – 4500 – 5500 Крахмал картофельный и/или кукурузный – 1350 – 1650 Кислота стеариновая – 180 – 220 Поливинилпирролидон – 180 – 220 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой желатиновой капсулы. |
||||||||||||||||||||||||||
