Патент на изобретение №2169923
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВОВ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И СТОЙКОСТИ ЭФФЕКТА ОЗДОРОВЛЕНИЯ У ДОШКОЛЬНИКОВ
(57) Реферат: Способ заключается в том, что при использовании предлагаемого набора иммунолабораторных показателей, полученных способами, общедоступными для широкой сети лечебно-оздоровительных учреждений, и обработке показателей способом множественных линейных корреляций выявлено, что уровень здоровья можно достоверно определить числом и силой коррелятивных связей между лабораторными показателями: при числе коррелятивных связей n  10 и силе связей r < 0,5 мы говорим о более низком уровне здоровья и относим обследованных в группу риска длительно и часто болеющих или прогнозируем нестойкий клинический эффект при проведении оздоровительных мероприятий. Технический результат: повышение точности прогноза рецидивов инфекционных заболеваний дыхательных путей. 2 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии. Актуальность проблемы прогнозирования возможной частоты рецидивов инфекционных заболеваний дыхательных путей и стойкости эффекта оздоровления у детей связана с широкой распространенностью инфекционных заболеваний дыхательных путей среди детей и отсутствием надежных прогностических способов, определяющих вероятность рецидива инфекционного заболевания дыхательных путей методами, доступными для широкой сети практического здравоохранения. Аналогом заявляемого способа авторы предлагают способ прогнозирования частоты заболеваемости у детей первого года жизни (Ивановский государственный медицинский институт и Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства. Копилова Е.Б., Сотникова Е.Ю., Шиляев P.P. Описание изобретения к авторскому свидетельству SU 1777081 A1 G 01 N 33/53 от 1992 г. ): предлагается определение в пуповинной крови новорожденных процентного содержания E- и EAC-образующих лимфоцитов и нейтрофилов и при значении E-розеткообразующих лимфоцитов, равном и более 45%, и EAC-розеткообразующих нейтрофилов, равном и более 20%, или E-розеткообразующих нейтрофилов, равном и более 25%, и EAC-розеткообразующих лимфоцитов, равном и более 24%, или E-розеткообразующих нейтрофилов, равном и более 25%, и EAC-розеткообразующих нейтрофилов, равном и более 20%, прогнозируют частоту заболеваемости более 4 раз в год у детей первого года жизни. Некоторыми недостатками данного способа являются: 1. применение рутинных и трудоемких методов иммунологического исследования; 2. указанный метод может быть применен только у новорожденных детей в первые минуты жизни. Прототипом, по мнению авторов, послужил “лабораторный синдром иммунной недостаточности” (Тузанкина И.А., Синявская О.А., Шершнев В.Н. Иммунопатологические состояния в педиатрической практике. – Екатеринбург, 1998, 135 с. ): определяли субпопуляции лимфоцитов способом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител, меченных флюоросцеизотиоцинатом, концентрацию общего иммуноглобулина E способом твердофазного иммуноферментного анализа, уровни сывороточных иммуноглобулинов A, M, G, показатели фагоцитарной активности нейтрофиллов. Отдельными недостатками данного способа, на наш взгляд, являются: 1. авторы обследовали детей с разнообразной нозологией (и часто рецидивирующие заболевания кожи, и заболевания желудочно-кишечного тракта, и дыхательных путей) 2. были использованы, наряду с общедоступными, и дорогостоящие методы, требующие специальных реактивов и оборудования, применение которых возможно в настоящее время лишь в крупных научно-исследовательских центрах (в частности, определение субпопуляций лимфоцитов). Авторы предлагают свой оригинальный способ прогнозирования возможной частоты рецидивов инфекционных заболеваний дыхательных путей и стойкости эффекта оздоровления у детей, используя данные общедоступных и общепризнанных лабораторных исследований, проведенных в период реконвалесценции после перенесенного инфекционного заболевания дыхательных путей. К инфекционным заболеваниям дыхательных путей относили пневмонии, бронхиты с обструкцией и без, острые респираторные вирусные заболевания. Способ включает оценку качества и количества корреляционных связей между лабораторными показателями, входящими в предлагаемый набор лабораторных исследований. Из лабораторных методов применяли: – бактериологический анализ кала (Эпштейн-Литвак Р.В., Вильшанская Ф.Л., 1967), – подсчет лейкоцитарной формулы крови, – оценку состояния бактерицидной функции нейтрофилов периферической крови с помощью HCT-теста (Park, 1968), – оценку фагоцитарной активности нейтрофилов (Кост Е.А., Стенко М.И., 1947), – количественное определение иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA (Manchini, 1965), – количественное определение IgE в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Было обследовано 102 ребенка дошкольного возраста (от 2 до 6 лет) в период реконвалесценции после перенесенного инфекционного заболевания дыхательных путей на фоне клинического благополучия: 85 детей длительно и часто болеющих (ДЧБ) и 17 детей – группа контроля (редко болеющие). В группу ДЧБ были отнесены дети, у которых в год было шесть и более рецидивов инфекционных заболеваний дыхательных путей и не имевшие хронических заболеваний. В группу контроля вошли дети, болевшие не более трех раз в год, без осложнений и затяжного течения и не имевшие хронических заболеваний. Сравнили лабораторные показатели, полученные в период реконвалесценции у ДЧБ и группы контроля. Были выявлены коррелятивные пары между показателями. Установлено, что в контрольной группе детей в период реконвалесценции после инфекционного заболевания дыхательных путей достоверно меньше корреляций, чем в группе ДЧБ (табл. 1). В группе детей ДЧБ выявлено до оздоровления 10 статистически достоверных связей: пять прямых и пять обратных корреляций (в табл. 1 обозначены *). При прямой (положительной) корреляции возрастание (уменьшение) одного признака приводит к такому же изменению коррелирующего признака. При обратной (отрицательной) корреляции изменения признаков противофазны. В группе ДЧБ положительно коррелируют: процентное содержание эозинофилов (лейкоцитарная формула крови) и абсолютное содержание лейкоцитов в 1 мм крови; уровни иммуноглобулинов A и М, G и M, A и G, HCT-спонтанный и HCT-стимулированный. В этой же группе отрицательно коррелируют: наличие условно-патогенной микрофлоры (УПФ) в титрах 104 и выше (бактериологический анализ кала) и уровень иммуноглобулина A; процентное содержание лимфоцитов и моноцитов; процентное содержание лимфоцитов и нейтрофилов; процентное содержание лейкоцитов и моноцитов, процентное содержание лейкоцитов и эозинофилов (лейкоцитарная формула крови). В контрольной группе статистически достоверных связей шесть: одна обратная – процентное содержание лимфоцитов и нейтрофилов, и пять прямых – уровни иммуноглобулинов A и G; M и G; HCT спонтанный и HCT стимулированный; HCT стимулированный – эозинофилы; HCT стимулированный и уровень иммуноглобулина М. Таким образом, количество коррелятивных связей у ДЧБ достоверно больше, чем у редко болеющих при обследовании детей предлагаемым набором лабораторных методик в период реконвалесценции после перенесенного инфекционного заболевания дыхательных путей. После проведенного обследования группе часто болеющих детей провели комплекс оздоровительных мероприятий (сплат как источник витаминов, микроэлементов и аминокислот; эубиотики: аципол и бифидумбактерин для нормализации микробиоценоза кишечника курсами по 10 дней в течение трех месяцев ежемесячно). Эффективность оздоровления оценивали клинически через год после первичного обследования. Эффект оздоровления считали стойким, если рецидива инфекционного заболевания дыхательных путей не было восемь месяцев и более. После клинической оценки эффективности оздоровления сравнили лабораторные показатели, полученные в период реконвалесценции внутри ДЧБ в группах со стойким (44 ребенка) и нестойким (41 ребенок) эффектом оздоровления. При анализе лабораторных данных до оздоровления с помощью критерия Стъюдента различий между группами детей со стойким и нестойким эффектом оздоровления получено не было. При использовании способа множественных линейных корреляций выявлено достоверное различие (табл.2). У детей со стойким эффектом оздоровления выявлено до оздоровления между лабораторными признаками шесть связей: четыре положительных – абсолютное число лейкоцитов и процентное содержание эозинофилов, уровни иммуноглобулинов М и G, уровень иммуноглобулина М и процент фагоцитирующих клеток, НСТ стимулированный и НСТ спонтанный; две отрицательные – процентное содержание лимфоцитов и моноцитов, процентное содержание лимфоцитов и нейтрофилов. У детей с нестойким эффектом оздоровления – 10 связей. Из них четыре положительных: абсолютное число лейкоцитов – процентное содержание нейтрофилов, абсолютное число лейкоцитов – процентное содержание эозинофилов, уровни иммуноглобулинов А-G, М-G. Следующие коррелятивные пары отрицательные: процентное соотношение лимфоцитов – НСТ спонтанный, процентное содержание эозинофилов и лимфоцитов, процентное содержание лимфоцитов и моноцитов, процентное содержание лимфоцитов и нейтрофилов, процентное содержание нейтрофилов и эозинофилов, НСТ стимулированный – процентное содержание эозинофилов. Таким образом, малое число коррелятивных связей изученных иммунолабораторных показателей (для данного набора n=6) – свидетельство более высокого уровня здоровья (редко болеющие дети и дети со стойким эффектом оздоровления], большее число коррелятивных связей (n=10 для данного набора лабораторных показателей) – признак функционального напряжения иммунной системы. При использовании для обследования детей до 6 лет данного набора лабораторных показателей количество коррелятивных связей (n 10) позволяет отнести обследуемого в группу риска длительных и частых заболеваний дыхательных путей или прогнозировать нестойкий клинический эффект при проведении оздоровительных мероприятий.
При дальнейшем анализе коррелятивных связей обращает на себя внимание наличие сильных взаимосвязей (r 0,5) у детей группы контроля и при стойком клиническом эффекте и существенное ослабление взаимосвязей при нестойком клиническом эффекте и у ДЧБ.
В группах с разным уровнем здоровья с завидным постоянством сохранялась обратная корреляция нейтрофилов с лимфоцитами (регуляторных и эффекторных субпопуляций лейкоцитов) и положительная корреляция ранних и поздних иммуноглобулинов М и G, что является обязательным условием сохранения здоровья, хороших адаптивных возможностей иммунной системы и возможности достижения стойкого клинического эффекта при изучении в динамике.
Таким образом, уменьшение силы взаимосвязей (r < 0,5) характеризует возможность функционального срыва (слабые коррелятивные взаимосвязи – более низкий уровень здоровья и риск развития заболеваний).
При исследовании в динамике смена слабых коррелятивных взаимосвязей на сильные – свидетельство перехода на более высокий уровень здоровья, критерий правильности и эффективности выбранной программы оздоровления и прогноз стойкого клинического эффекта (все дети обследовались в период реконвалесценции, то есть клинически здоровыми).
Предлагаемый способ прогноза частоты рецидивов инфекционных заболеваний дыхательных путей пригоден для индивидуального прогноза. Ребенка обследуют предложенным набором лабораторных методик в период реконвалесценции после инфекционного заболевания дыхательных путей и выявляют коррелятивные связи между полученными показателями, при числе связей 10 и больше и при их силе менее 0,5 говорим о предрасположенности данного ребенка к частым рецидивам инфекционных заболеваний дыхательных путей или меньшей вероятности стойкого эффекта оздоровления и необходимости проводить усиленный комплекс оздоровительных мероприятий (в частности о необходимости дополнительного применения терапевтических вакцин: рибомунила, бронхомунала).
После выявления вышеизложенных закономерностей мы проверили, будут ли они выявляться на других выборках, и убедились, что способ работает.
Можно сделать прогноз уровня здоровья в отдельно взятом коллективе или группе детей. Впоследствии можно сравнить уровни здоровья детей в разных районах города и области, на разных врачебных участках, в разных дошкольных учреждениях. Это важно для анализа заболеваемости детей в регионе, возможности выявления участков с низким и высоким уровнем здоровья априори, установления причин иммунной недостаточности.
Пример.
Было обследовано 19 детей детского сада N 106 г. Твери тем же набором лабораторных тестов, исследовано число и сила коррелятивных связей. Их число оказалось 11, сила связей в большинстве меньше 0,5.
Следуя способу прогноза, дети были признаны ДЧБ и действительно, после проведения анализа заболеваемости обследованных детей 85% детей болели 6 и более раз в году. Таким образом, предварительный прогноз после проведения лабораторного обследования предложенным способом оказался верным.
В ходе дальнейших исследований было показано, что заявляемый способ прогноза можно использовать и для индивидуального прогноза уровня здоровья у конкретного ребенка, если ввести лабораторные показатели ребенка, полученные в период реконвалесценции в контрольную выборку и посмотреть, как изменятся коррелятивные связи в контрольной выборке (показатели ребенка вводим трехкратно для усиления эффекта влияния).
Клинический примерМальчик Д. 4-х лет, формализованная карта обследования иммунологом N 18, обследован в период реконвалесценции после перенесенного инфекционного заболевания дыхательных путей. В периоде реконвалесценции получены следующие лабораторные показатели: IgA – 1,5 г/л; IgG – 8 г/л; IgM – 1,1 г/л; IgE – 34 Me/мл; НСТ спонтанный – 37%; НСТ стимулированный – 48%; лейкоциты (абсолютное количество в 1 мкл крови) 6,7х109; лимфоциты – 30%; эозинофилы – 3%; нейтрофилы – 49%; моноциты – 8%; УПФ в титрах 10-4 и выше в микробиоценозе толстого кишечника ребенка (бактериологический анализ кала) – St. aureus в титрах 10-6. Данные ребенка трехкратно введены в контрольную выборку. Определены коррелятивные связи вновь полученной выборки. Произошло ослабление коррелятивных связей и увеличение их количества по сравнению с контрольной выборкой (появились связи: УПФ – иммуноглобулин А, лейкоциты-эозинофилы, нейтрофилы-эозинофилы, иммуноглобулинов A – М, ослабли связи иммуноглобулинов A – G, НСТ стимулированный – эозинофилы, НСТ стимулированный – иммуноглобулин М), что позволило отнести ребенка к группе ДЧБ. Далее данные ребенка также трехкратно для усиления эффекта влияния были введены в выборку стойкого эффекта оздоровления, также произошло достоверное ослабление и увеличение числа коррелятивных связей. Это позволило говорить о том, что вероятнее нестойкий эффект оздоровления. В ходе дальнейшего динамического наблюдения выявлено, что у ребенка рецидив инфекционного респираторного заболевания развился через три месяца после оздоровительных мероприятий. В период реконвалесценции ребенку был проведен повторный курс оздоровления уже по усиленной схеме (был присоединен ликопид). Таким образом, прогноз оказался верным. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 06.07.2004
Извещение опубликовано: 27.04.2005 БИ: 12/2005
|
||||||||||||||||||||||||||
