Патент на изобретение №2169139

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЩЕЛОЧНЫХ И ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ СОЛЕЙ 5-АМИНО-2,3-ДИГИДРО-1,4-ФТАЛАЗИНДИОНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к органической химии, непосредственно к способам получения солей аминодигидрофталазиндиона, применяемых в медицине в качестве противовоспалительных, антитоксических, иммунно-корректирующих средств. Сущность изобретения: способ получения щелочных или щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с алкоголятами щелочных или щелочноземельных металлов при нагревании. Технический результат – более высокий выход целевых продуктов.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения производных 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, применяемых в качестве противовоспалительных, антитоксических, иммунокорретирующих средств.

Известен способ получения 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (люминола) восстановлением 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом в водной среде на скелетном никелевом катализаторе с последующим упариванием раствора и нагреванием при 120^oC в присутствии гидразингидрата и уксусной кислоты (СССР, авт. свид. N 13093, 1960). Известен также способ получения аналога люминола, а именно дигидрата натриевой соли 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона, получаемого путем нагрева на водяной бане смеси 2-нитрофталгидразида и раствора NaOH в дистиллированной воде в присутствии катализатора никель-алюминиевого сплава (РФ, патент N 2113222, A 61 K 31/04, 1977).

Наиболее близким по технической сущности является способ получения дигидрата натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона с едким натром в водяной среде (РФ, патент N 2130775, A 61 K 31/495, 1999).

Все цитируемые известные способы протекают с достаточно высокими выходами целевых продуктов, однако из-за длительного кипячения водных растворов конечные продукты сильно загрязнены побочными трудноотделимыми продуктами окисления, что отрицательно сказывается на потребительских свойствах, особенно при применении указанных веществ в медицине.

Данное изобретение представляет собой способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием с алкоголятами соответствующих металлов в безводной спиртовой среде при нагревании 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

Новое изобретение отличается от способа-прототипа как исходными соединениями, так и средой, в которой осуществляется процесс. Применение в качестве исходных алкоголятов металлов и проведение процесса в безводной среде при нагревании позволяют избежать образования нежелательных побочных продуктов окисления. Исходные продукты в новом способе вводятся в эквимолекулярных количествах. В качестве исходных алкоголятов применяются низшие алкоголяты натрия, калия, лития, кальция, бария, предпочтительно этилаты и изопропилаты. Процесс осуществляется при повышенной температуре в пределах 75 – 80^oC.

Структуры полученных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК- и УФ-спектроскопии.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 400 мл абсолютированного этилового спирта, 5,6 г (0,14 моль) порошкообразного NaOH, нагревают до 78^oC при перемешивании, затем добавляют порциями в течение 1,5 ч 24,7 г (0,14 моль) 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. После окончания загрузки продолжают кипячение реакционной массы в течение 3 ч. Суспензию охлаждают до 0^oC, осадок отфильтровывают и сушат до постоянной массы. Получают 25,6 г белых с бежеватым оттенком кристаллов с т. пл. выше 300^oC. Выход 92,4%, считая на загруженный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион. Найдено, %: C 48,27; H 3,12; N 21,25; C₈H₆N₃NaO₂. Вычислено, %: C 48,24; H 3,02; N 21,10.

Пример 2. Калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

В аналогичной примеру 1 аппаратуре получают целевой продукт. Для этого к раствору изопропилата калия, полученному из 5,5 г (0,14 моль) металлического калия и 360 мл изопропанола при 75 – 78^oC, добавляют порциями в течение 1 ч 24,7 г (0,14 моль) 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона. Реакционную массу кипятят в течение 1,5 ч, охлаждают до 0^oC. Получают 28,5 г (95,3%) белых кристаллов с температурой плавления выше 300^oC. Найдено, %: C 44,56; H 2,53; N 19,29. C₈N₆N₃KO₂. Вычислено, %: C 44,65; H 2,79; N 19,53.

Пример 3. Кальциевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

В аналогичной примеру 1 аппаратуре загружают раствор этилата кальция, полученного из 2,0 г (0,05 моль) гранулированного металлического кальция и 380 мл абсолютированного этанола при кипении, затем прибавляют 4,4 г (0,025 моль) 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. Реакционную массу кипятят в течение 3 ч и охлаждают до 0^oC. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат до постоянной массы. Получают 4,7 г (96%) целевого продукта в виде белого порошка с температурой плавления выше 300^oC. Найдено, %: C 49,06; H 3,26; N 21,17. C₈H₆N₃Ca_xO₂. Вычислено, %: C 48,98; H 3,06; N 21,43.

Формула изобретения

Способ получения щелочных или щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с алкоголятами щелочных или щелочноземельных металлов при нагревании, отличающийся тем, что в качестве производных металлов используются алкоголяты соответствующих металлов и процесс проводят в безводной спиртовой среде.