Патент на изобретение №2169015

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2169015 (13) C2
(51) МПК 7
A61M37/00, A61N5/06
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 27.05.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 96115789/14, 30.07.1996

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

30.07.1996

(43) Дата публикации заявки: 27.10.1998

(45) Опубликовано: 20.06.2001

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
LOH C.S. and et.al. “Photodynamic therapy of the normal rat stomach: a comparative study between disulphonated aluminium phtalocyanine and 5-aminolaevulinic acid”, J.Cancer (1992), 66, p.452-462. СОКОЛОВ В.В. и др. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс. – Вопросы онкологии, 2 т.41, 1995, с.134-138. БРЮСОВ П.Г. и др. Фотодинамическая терапия при злокачественных опухолях. – Вопросы онкологии, 1994, 40, № 4 – 6, с. 139-144.

Адрес для переписки:

119881, Москва, Б.Пироговская ул., 2/6, ММА им.И.М.Сеченова, патентная служба

(71) Заявитель(и):

Харнас Сергей Саулович,
Торшина Надежда Львовна,
Лужков Юрий Михайлович,
Ворожцов Георгий Николаевич,
Посыпанова Анна Михайловна,
Волкова Анна Ивановна,
Государственный научный центр НИОПИК,
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

(72) Автор(ы):

Харнас С.С.,
Торшина Н.Л.,
Лужков Ю.М.,
Ворожцов Г.Н.,
Посыпанова А.М.,
Волкова А.И.

(73) Патентообладатель(и):

Харнас Сергей Саулович,
Торшина Надежда Львовна,
Лужков Юрий Михайлович,
Ворожцов Георгий Николаевич,
Посыпанова Анна Михайловна,
Волкова Анна Ивановна,
Государственный научный центр НИОПИК,
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

(54) СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ


(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований включает в себя введение фотосенсибилизатора непосредственно в день облучения, при этом доза фотосенсибилизатора при первом введении составляет 0,1 – 0,5 мг/кг веса тела, при последующих введениях 0,05 – 0,25 мг/кг веса тела. Посредством данного метода происходит более равномерное распределение фотосенсибилизатора, его усиленное накопление в тканях опухоли при одновременном уменьшении суммарной вводимой дозы, что приводит к снижению риска возникновения побочных реакций в виде фотодерматита.


Настоящее изобретение относится к клинической онкологии, а более конкретно к фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований.

Известен способ ФДТ [C. S.Loh, J.Bedwell, A.J.McRobert, N.Krasner, D. Phillips, C. G.Bown “Photodynamic therapy of the normal rat stomach: a comparative study between disulphonated aluminium phtalocyanine and 5-aminolaevulinic acid” J. Cancer (1992), v. 66, p. 452-462], при котором пациенту вводят фотосенсибилизатор (ФС), преимущественно внутривенным способом, в дозе 1-2 мг/кг веса тела, а через 24-72 часа облучают терапевтическим лазерным светом в дозе 100-500 Дж/см2.

Это не дает достаточного контраста накопления препарата в опухоли и нормальной ткани и приводит к возникновению побочных явлений в виде фотодерматита.

Нами показано, что при снижении дозы препарата и повышении кратности введения достигается более высокая контрастность накопления препарата при такой же концентрации его в опухоли (определяемой по спектрам флуоресценции), как и при введении больших доз.

в предлагаемом изобретении решается задача повышения лечебной эффективности ФДТ за счет введения фотосенсибилизатора 2-5 раз в дозах от 0,05 мг/кг до 0,5 мг/кг и уменьшения суммарной дозы препарата (от 0,15 мг/кг до 0,75 мг/кг). Это возможно, т.к. повторное введение даже очень небольшой дозы препарата значительно увеличивает эффективность фотодинамического процесса в связи с дополнительной адсорбцией препарата на частично поврежденных биологических структурах, к которым ФС имеют выраженное сродство (например на клетках, не подвергшихся некрозу после первого сеанса). Эта особенность позволяет добиться равномерного распределения ФС, увеличения накопления ФС в тканях опухоли при одновременном снижении суммарной вводимой дозы ФС, что улучшает результаты лечения и уменьшает риск проявления побочных действий в виде фотодерматитов.

Предлагаемый способ реализуется следующим образом. Пациенту вводят раствор ФС в физиологическом растворе (обычно это осуществляется путем внутривенной инфузии), причем перед первым облучением вводят от 0,1 мг/кг до 0,5 мг/кг ФС, а перед вторым облучением вводят от 0,05 мг мг/кг до 0,25 мг/кг ФС. После этого спектрально-флюоресцентным способом контролируют концентрацию и контраст накопления ФС в опухоли и после достижения максимальной разности концентраций ФС между опухолью и окружающей здоровой тканью облучают опухоль терапевтическим лазерным излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором, с плотностью мощности 100-800 мВт/см2 и дозой 100-500 Дж/см2.

Проведенные авторами многочисленные исследования ФДТ пациентов с различными локализациями опухолей (легкое, пищевод, желудок) показали, что такое дробное введение малых доз ФС увеличивает эффективность фотодинамики, повышает контрастность накопления ФС, равномерность его распределения в опухоли, причем не уменьшает концентрации ФС в опухоли, не вызывает болевого эффекта, резко снижает риск проявления осложнений в виде фотодерматита.

Ниже приведены конкретные примеры реализации предлагаемого способа.

1. Больной С. 45 лет, поступил в клинику 26.12.1995 г. с диагнозом: рак антрального отдела желудка инфильтративно язвенной формы T3NOMO.

Жалобы при поступлении на ноющие боли в эпигастральной области.

Из анамнеза: в сентября 1995 года: оперирован по поводу перфоративной язвы желудка. Произведено ушивание перфорации.

Однако при гастроскопии в декабре 1995 г. вновь выявлено изъязвление в теле желудка. При гистологическом исследовании папиллярная аденокарцинома (скорее всего у больного была перфорация рака желудка).

При гастроскопии в клинике: малая кривизна желудка антрального отдела укорочена, здесь имеется бугристое образование с изъязвлением в центре. Проведено 3 сеанса ФДТ общей продолжительностью 40 мин. Мощность лазера на выходе из оптического волокна составила 400 мВт. “Фотосенс” вводили дробно в дозе 0,25 мг/кг на растворе 10% человеческого альбумина перед первым сеансом ФДТ и 0,1 мг перед вторым сеансом. Достигнута контрастность накопления препарата (после 1-го введения в опухоли в 5,2 раза больше, чем в нормальной ткани, а после второго в 6,2 раза), разброс между концентрациями препарата в нескольких соседних точках составляет 14-16%.

Через 7 дней после ФДТ больной оперирован. Произведена субтотальная резекция желудка с анастомозом по Ру. При гистологическом исследовании в области опухоли – участок некроза и обширные поля волокнистой соединительной ткани. На множественных срезах выявлено только 3 клетки перстневидной формы.

2. Больной К. 58 лет. Рентгенологически – рак правого верхне-долевого бронха. Бронхоскопически – рак правого верхне-долевого бронха.

Проведено три сеанса ФДТ. За 24 часа до сеанса было введено 0.25 мг/кг “Фотосенса”, 100 мл 10% человеческого альбумина и 300 мл 0.9% физ.раствора. Продолжительность сеанса – 10 мин, мощность волокна на выходе – 300 мВт, катетер цилиндрический. За 24 часа до второго сеанса было дополнительно введено 0.1 мг/кг “Фотосенса”, 100 мл 10% человеческого альбумина, 300 мл 0.9% физ.раствора. Продолжительность сеанса – 15 мин. Третий сеанс длился 15 мин, мощность волокна на выходе – 300 мВт, катетер цилиндрический. Достигнута контрастность накопления препарата (после 1-го введения в опухоли в 2 раза больше, чем в нормальной ткани, а после второго в 2.4 раза), разброс между концентрациями препарата в нескольких соседних точках составляет 11-14%.

При цитологическом исследовании отпечатков после сеансов ФДТ атипических клеток не обнаружено.

Формула изобретения


Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований, включающий в себя введение фотосенсибилизатора перед последующими сеансами облучения терапевтическим лазерным светом, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор вводят непосредственно в день облучения, при этом доза фотосенсибилизатора при первом введении составляет 0,1 – 0,5 мг/кг веса тела, при последующих введениях от 0,05 до 0,25 мг/кг веса тела.

Categories: BD_2169000-2169999