Патент на изобретение №2168991
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ОТБОРА БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕБИВОЛОЛОМ
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и предназначено для лечения больных гипертонической болезнью. Способ заключается в том, что в крови определяют активность гуанилатциклазы тромбоцитов, стимулированную протопорфирином IX, и при ее значениях ниже 250 пкмоль/мин/мг назначают монотерапию небивололом, а при значениях выше 250 пкмоль/мин/мг небиволол сочетают с другим антигипертензивных средством – гидрохлортиазидом. Способ позволяет сократить сроки достижения гипотензивного эффекта за счет дифференцированного воздействия на вазодилятирующую функцию эндотелия. 1 табл., 1 ил. Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и предназначено для выбора антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью (ГБ). Одной из основных задач лечения больных ГБ является эффективное снижение артериального давления (АД). Известен способ отбора больных ГБ для лечения небивололом, основанный на измерении уровня АД и учете сопутствующих заболеваний (бронхиальной астмы, сахарного диабета, хронической сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокады 11-111 ст., гипертрофии левого желудочка сердца и др.) [1]. Однако этот способ не учитывает патогенетическую неоднородность ГБ, и различную чувствительность больных ГБ к антигипертензивным препаратам, не зависящую от уровня АД и характера сопутствующей патологии. В результате, примерно у 50% больных ГБ, получающих медикаментозное лечение, АД снижается недостаточно, а рандомизированные плацебо-контролируемые испытания различных классов антигипертензивных препаратов редко демонстрируют достижение полного эффекта при монотерапии более чем у 50% больных [1,2]. В связи с этим актуален поиск способов выбора антигипертензивных препаратов, по которым можно было бы прогнозировать высокую или наоборот недостаточную эффективность монотерапии ГБ. В регуляции уровня АД участвует эндотелий сосудов, одним из показателей его вазодилатирующей функции является ферментрастворимая гуанилатциклаза (ГЦ) [3,4] . ГЦ повышает концентрацию циклического 3-5-гуанидинмонофосфата, обеспечивающего дилатацию сосудов [3]. Для оценки активности ГЦ эндотелия определяют в крови активность идентичной ей ГЦ тромбоцитов [4]. Задачей изобретения является разработка способа отбора больных ГБ для лечения небивололом, позволяющего повысить эффективность лечения ГБ. Эта задача решается способом, заключающимся в том, что в крови определяют активность гуанилатциклазы тромбоцитов, стимулированную протопорфирином IX, и при ее значениях ниже 250 пкмоль/мин/мг назначают терапию небивололом; при значениях выше 250 пкмоль/мин/мг небиволол комбинируют с другими антигипертензивными средствами, например с гидрохлортиазидом. Способ отбора больных ГБ для лечения небивололом проводят следующим способом: I этап. Определение активности ГЦ, стимулированной протопорфирином IX. До начала лечения на чистом фоне (после периода “отмывки”, исключающего применение антигипертензивных препаратов), проводят измерение АД и забор крови, в которой определяют активность ГЦ тромбоцитов в ответ на стимуляцию эндогенным активатором протопорфирином IX. 2 этап. Выбор антигипертензивного лечения. При показателях активности ГЦ, стимулированной протопорфирином (АГЦ ПП), ниже 250 пкмоль/мин/мг назначается монотерапия бета-адреноблокатором небивололом. При показателях АГЦ ПП выше 250 пкмоль/мин/мг небиволол сочетают с другими антигипертензивными средствами, например с гидрохлортиазидом. Обследованы больные ГБ I-II ст. (средний возраст 55,2  4,3 лет), у которых перед назначением небиволола и через 8 нед. терапии определялась активность ГЦ – базальная и стимулированная различными эндогенными и экзогенными активаторами (L-аргинином, нитропруссидом натрия, дисульфидом меркаптоэтилгуанидина, протопорфирином IX и динитрозильным комплексом железа) [4].
Оценка антигипертензивной эффективности небиволола в дозе 5-10 мг проводилась по данным суточного мониторирования АД (СМАД) с определением снижения систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД в периоды бодрствования, сна и за сутки в целом. Кроме того, оценивались другие показатели, характеризующие антигипертензивную эффективность терапии – снижение гипертонической нагрузки (процент измерений АД выше пороговых значений – 140/90 мм рт.ст. днем и 120/80 мм рт.ст. ночью от общего числа регистраций) и уменьшение индекса площади гипертонии (площадь, ограниченная сверху графиком зависимости АД от времени суток, а снизу – линией пороговых значений АД).
Проведенный статистический анализ установил, что антигипертензивная эффективность терапии небивололом зависела от исходного уровня активности ГЦ, стимулированной протопорфирином. Выраженность антигипертензивного эффекта небиволола имела обратную связь с показателями АГ ПП (таблица). Был установлен пороговый уровень в 250 пкмоль/мин/мг, у больных ГБ с показателями АГЦ ПП ниже этого значения, антигипертензивная эффективность терапии (степень снижения САД, ДАД, гипотонической нагрузки и индексов площади гипертонии) была достоверно больше, чем у больных с показателями АГЦ ПП больше 250 пкмоль/мин/мг (см. чертеж).
Связь с другими показателями активности ГЦ – базальной и стимулированной другими активаторами ГЦ (L-аргинином, нитропруссидом натрия, дисульфидом меркаптоэтилгуанидина и динитрозильным комплексом железа) отсутствовала или была менее выраженной и недостоверной.
Клинические примеры.
Пример 1. Больная В., 62 лет, медицинская карта N 21/97, амбулаторно наблюдается в Госпитальной Терапевтической клинике Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова. Страдает ГБ II ст. в течение 18 лет. После периода “отмывки” проведено СМАД и анализ активности ГЦ тромбоцитов. Показатель АГЦ ПП до лечения составил 177 пкмоль/мин/мг, что предсказывало хорошую эффективность небиволола. Это подтвердило контрольное СМАД, проведенное через 8 нед. лечения и выявившее нормализацию АД в течение суток (дневное АД снизилось на 25/18 мм рт.ст., ночное на 24/17 мм рт.ст.). Адекватное контролирование АД сохранялось в течение дальнейшего периода лечения (24 недели) – см. табл.
Пример 2. Больная О., 58 лет, медицинская карта N 162/98, амбулаторно наблюдается в Госпитальной Терапевтической клинике Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова. Страдает ГБ II ст. в течение 15 лет. После периода “отмывки” проведено СМАД и анализ активности ГЦ тромбоцитов. АГЦ ПП до лечения была высокой – 413 пкмоль/мин/мг, что предсказывало недостаточную эффективность монотерапии небивололом. Это подтвердило контрольное СМАД, проведенное через 8 нед. лечения небивололом в максимальной терапевтической дозе 10 мг/сут и выявившее отсутствие гипотензивного эффекта (САД/ДАД повысились днем на 2,7/8,0 мм рт.ст., ночью на 6,3/1,0 мм рт.ст.). Добавление к лечению гидрохлортиазида в дозе 25 мг в сутки позволило добиться удовлетворительного снижения АД (более чем на 10 мм рт.ст. от исходного уровня).
Способ апробирован на кафедре внутренних болезней N 2 лечебного факультета с курсом клинической фармакологии и фармакотерапии ФППО Московской медицинской академии им, И.М. Сеченова.
Способ по изобретению позволяет оптимизировать подбор антигипертензивной терапии, повысить ее эффективность у большего числа больных ГБ, сократить сроки достижения эффекта, улучшить качество жизни больных и уменьшить стоимость лечения.
Литература1. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of high Blood Pressure. The sixth report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of high Blood Pressure. Arch. Intern. Med. 1997; 157: 2413-2446. 2. Menard J. Critical assessment of combination therapy development. Blood Pressure 1993; 2(Suppl. 1): 5-9. 3. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. Dysfunction of the release of endothelium-derived relaxing factor. In: Simionescu N., Simionescu M., eds. Endothelial cell dysfunction. New York: Plenum Press, 1992: 65-102. 4. Северина И. С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота. Биохимия 1998, Т. 63 (N 7): 939-947. Таблица. Корреляционная связь между выраженностью антигипертензивного эффекта 8-недельной терапии небивололом и активностью гуанилатциклазы, стимулированной протопорфирином (АГЦ ПП), определенной до лечения у больных гипертонической болезнью. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 14.07.2002
Номер и год публикации бюллетеня: 10-2004
Извещение опубликовано: 10.04.2004
|
||||||||||||||||||||||||||
