Патент на изобретение №2399056

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается способа определения степени активности хронического гепатита. Сущность способа заключается в том, что в сыворотке крови исследуют активность церулоплазмина. При значении церулоплазмина 37,9 отн. ед. и ниже диагностируют высокую степень активности хронического гепатита, при значении церулоплазмина в пределах 38,0-46,4 отн. ед. – среднюю степень активности, при значении церулоплазмина в пределах 46,5-57,9 отн. ед. – умеренную степень. Использование способа позволяет наиболее точно определить степень активности хронического гепатита в амбулаторных условиях. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии.

В настоящее время для оценки степени активности хронического гепатита (ХГ) рекомендуется использовать гистологический индекс степени активности хронического гепатита (по V.Desmet и соавт., 1994), заключающийся в том, что при индексе гистологической активности (ИГА) процесса от 1-3 баллов диагностируется минимальная степень активности хронического гепатита, при ИГА в пределах 4-8 баллов – слабо выраженный хронический гепатит, при ИГА в пределах 9-12 баллов – умеренная степень активности и при ИГА в пределах 13-18 – тяжелая степень активности хронического гепатита (Радченко В.Г., Шабро А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. – СПб.: Лань, 2000. – 53 с.).

Однако следует принимать во внимание то обстоятельство, что по морфологическому исследованию биоптата печени можно оценить лишь 1/50000 ее часть, которая далеко не всегда адекватно отражает состояние целого органа. Во многом результат морфологического исследования зависит от опыта и квалификации морфолога. Кроме того, выполнить биопсию печени в амбулаторных условиях не всегда представляется возможным как из-за наличия тех или иных противопоказаний, так и из-за отказа больного.

В практической медицине известен способ определения степени активности хронического гепатита путем исследования в сыворотке крови активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Если активность АЛТ в сыворотке крови менее 5 норм, то говорят о умеренной степени активности хронического гепатита, от 5 до 10 норм – средней степени активности и более 10 норм – высокой активности (Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2007. – 225 с.).

Недостатками данного метода являются высокая стоимость, сложность исследования, при этом от лаборанта требуется высокая квалификация, а также тот факт, что АЛТ является неспецифичным показателем, он повышается при инфаркте миокарда, миокардиодистрофии и т.д.

Известен также способ определения активности хронического гепатита (патент RU 2251108) путем биохимического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют уровень перекисей липидов (ПЛ) и суммарную антиокислительную активность (АОА) и при значении ПЛ 83,9 отн. ед. и выше, АОА 15,5 отн. ед. и ниже определяют высокую активность хронического гепатита, при ПЛ в пределах 83,8-74,5 отн. ед., АОА – 24,3-15,6 отн. ед. – умеренную степень активности, при ПЛ в пределах 74,4-66,0 отн. ед., АОА – 24,4-33,5 отн. ед. – неактивную степень.

Однако данный способ недостаточно точен, т.к. антиоксидантный статус оценивается по уровню суммарной антиокислительной активности.

Целью изобретения является повышение точности и надежности диагностики степени активности хронического гепатита путем изучения уровня церулоплазмина в сыворотке крови у данных больных.

Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови определяют активность церулоплазмина, при значении церулоплазмина 37,9 отн. ед. и ниже диагностируют высокую степень активности хронического гепатита, при значении церулоплазмина в пределах 38,0-46,4 отн. ед. – среднюю степень активности, при церулоплазмине в пределах 46,5-57,9 отн. ед. – умеренную степень.

Доказано, что целостность клеточных мембран определяется соотношением показателей свободнорадикального окисления липидов (СРОЛ) и антиоксидантной системой. При этом ведущая роль в формировании дисбаланса свободнорадикального окисления липидов (СРОЛ) отводится исключительно антиоксидантной недостаточности. Церулоплазмин (ЦП) является основным «циркулирующим антиоксидантом» сыворотки крови.

Снижение уровня ЦП однозначно свидетельствует о дестабилизации клеточных структур, т.е., в нашем случае, деструкции мембран гепатоцитов.

В норме активность ЦП составляет 58,0 отн. ед. и выше в сыворотке крови.

Высокую степень активности ХГ диагностируют при величине ЦП 37,9 отн. ед. и ниже, среднюю степень активности при значении ЦП в пределах 38,0-46,4 отн. ед. и умеренную степень при активности ЦП в пределах 46,5-57,9 отн. ед.

Пример 1. Больная П., 24 года. Поступила с жалобами на тяжесть в правом подреберье, выраженную слабость, снижение работоспособности, повышенную утомляемость, сонливость, периодически носовые кровотечения, тошноту, снижение аппетита. Больна в течение 4 лет. При объективном исследовании выявляется умеренная болезненность в правом подреберье. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см. Размеры 10-15-13 см. Селезенка не пальпируется. Размеры 6-8 см. Общий анализ крови – гипохромная анемия, мочи – без особенностей.

Получена сыворотка крови и проведено определение активности ЦП, он составил 35,8 отн. ед. На основании того, что значение ЦП находится в пределах 37,9 отн. ед. и ниже, диагностирована высокая активность ХГ. Это подтверждалось при биохимическом анализе крови (об. белок – 72, альбумины – 55, глобулины – 46 (₁ – 3, ₂ – 11, – 12, – 20), АЛТ – 884, ACT – 368, ГГТ – 164, Щ.Ф. 137, тимоловая про6а – 8,2). Вирусологические тесты: HBs-Ag – положительный. При ультразвуковом исследовании: печень – значительно увеличена, отражение от паренхимы усиленное, крупнозернистое, внутрипеченочные вены не расширены: селезенка не увеличена. Рекомендовано проводить комплексное лечение ХГ с использованием антиоксидантных препаратов.

Пример 2. Больной С., 30 лет. Поступил с жалобами на повышенную утомляемость, слабость, сонливость, аппетит снижен. Болен в течение 7 лет. При объективном исследовании: печень выступает из-под края реберной дуги 2 см. Размеры на 10-12-11 см. Селезенка не пальпируется. Размеры 6-8 см. Общий анализ крови, мочи – в пределах нормы.

Проведено биохимическое исследование крови и исследование ЦП. Уровень ЦП составил 41,6 отн. ед. На основании того, что значения ЦП находятся в пределах 38,0-46,4 отн. ед., диагностирована средняя степень активности ХГ. Это подтверждалось при биохимическом анализе крови (об. белок – 72, альбумины – 58, глобулины – 39 (₁ – 3, ₂ – 11, – 10, – 15), АЛТ – 232, ACT – 176, ГГТ – 97, Щ.Ф. – 105, тимоловая проба – 4,1). Вирусологические тесты: HBs-Ag – положительный. При ультразвуковом исследовании: печень – увеличена, отражение от паренхимы усиленное, среднезернистое, внутрипеченочные вены не расширены: селезенка не увеличена.

Пример 3. Больная М., 36 лет. Жалоб не предъявляет. Страдает хроническим вирусным гепатитом С в течение 4 лет. При объективном исследовании: печень по краю реберной дуги. Размеры на 8-9-10 см. Селезенка не пальпируется. Размеры 6-8 см. Общий анализ крови, мочи – в пределах нормы.

Проведено биохимическое исследование крови и исследование ЦП. Уровень ЦП составил 52,1 отн. ед. На основании того, что значение находится в пределах 46,5-57,9 отн. ед., диагностирована умеренная степень активности ХГ. При биохимическом анализе крови (об. белок – 80, альбумины – 53, глобулины – 46,9 (₁ – 4,2, ₂ – 10,5, – 16,2, – 16), АЛТ – 81, ACT – 55, ГГТ – 19, Щ.Ф. – 126, тимоловая проба – 3,9) определена умеренная степень активности ХГ. Вирусологические тесты: анти-HCV -положительный. При ультразвуковом исследовании: печень – не увеличена, отражение от паренхимы усиленное, мелкозернистое, внутрипеченочные вены не расширены: селезенка не увеличена. Показано динамическое наблюдение, при ухудшении показателей показано комплексное лечение с использованием антиоксидантов.

Всего предлагаемым способом обследовано 90 человек. Из них 18 с высокой активностью ХГ, 22 – со средней степенью активности, 20 – с умеренной степенью и 30 практически здоровых людей. Данные сведены в таблицу, где представлены значения ЦП (отн. ед.) сыворотки крови у больных ХГ при различной степени активности заболевания. В норме активность ЦП составила 58,0 отн. ед. и выше в цельной крови.

У всех обследуемых больных (таблица) регистрируется снижение активности ЦП в сыворотке крови независимо от степени активности ХГ по отношению к контрольной группе (Р_3-4<0,05). При сопоставлении изменения степени активности заболевания и уровня ЦП в сыворотке крови у пациентов с ХГ отмечается, что увеличению степени активности заболевания соответствует снижение уровня ЦП.

Так высокой степени активности ХГ соответствует наименьший уровень ЦП в сыворотке крови (P_1-2<0,05, P_1-3<0,05).

Предлагаемый способ оценки степени активности патологического процесса в печени наиболее информативен, точен и надежен, не обременителен и безвреден для больного, исключает влияние субъективных факторов и в сочетании с доступностью и простотой может использоваться как экспресс-метод диагностики степени активности хронического гепатита в поликлинических условиях. Вышеперечисленное позволяет упростить и ускорить обследование данных больных с минимальными затратами сил и средств, определяет показание для назначения антиоксидантных препаратов, а также для оценки эффективности проводимой терапии.

Таблица
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА
	Высокая активность	Средняя степень активности	Умеренная степень активности	Здоровые
N	18	22	20	30
Церулоплазмин (ЦП) M±m (отн.ед.)	34,08±1,16	42,14±1,12	51,18±1,05	65,10±1,43
А (отн.ед.)	37, 9 и ниже	38,0- 46,4	46,5 -57,9	58,0 и выше
Р	P1-2<	Р2-3<	P1-3<	Р3-4<

Формула изобретения

Способ оценки степени активности хронического гепатита путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют активность церулоплазмина и при значении церулоплазмина 37,9 отн. ед. и ниже диагностируют высокую степень активности хронического гепатита, при значении церулоплазмина в пределах 38,0 отн. ед. – 46,4 отн. ед.- среднюю степень активности, при церулоплазмине в пределах 46,5 отн. ед. – 57,9 отн. ед. – умеренную степень.