Патент на изобретение №2398589

(54) СРЕДСТВО “ЭКСПОРТАЛ”, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГАСТРОПРОТЕКТИВНЫМ (ПРОТИВОЯЗВЕННЫМ) ДЕЙСТВИЕМ

(57) Реферат:

Предложено применение лактитола моногидрата (он же Экспортал, (4-O-(-галактопиранозил)-D-глюцитол)) в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства. Показано в условиях хронических язв дозозависимое (600 мг/кг>300 мг/кг>100 мг/кг) гастропротективное (противоязвенное) действие на патологически измененную слизистую оболочку желудка при длительном введении; по выраженности эффекта он превосходит активность препарата сравнения – Викалина. 1 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается применения лактитола моногидрата в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства.

Лактитола моногидрат-

Химическое название: 4-O-(-галактопиранозил)-D-глюцитол

Структурная формула

Эмпирическая формула	C12H24O11·H2O
Молекулярная масса	362,3
	344,3 (безводный)

Препарат содержит не менее 97% лактитола (C₁₂H₂₄O₁₁ в пересчете на сухое вещество.

Экспортал – белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, слабо растворим в спирте этиловом 95%, не растворим в метиленхлориде (ГФ XI, вып.1, с.175).

Предложено применение Экспортала-(4-O-(-галактопиранозил)-D-глюцитол) в качестве гастропротекторного (противоязвенного) средства.

Экспортал (содержит в качестве активного компонента лактитол моногидрат) относится к группе осмотических слабительных, которые применяются для лечения хронического запора. Место действия лактитола – толстый кишечник, где он расщепляется местными бактериями с образованием короткоцепочечных жирных кислот, углекислого газа и воды. Эти вещества повышают осмотическую силу исходного, не всосавшегося углевода, и, поскольку они не всасываются с такой же скоростью, они делают содержимое кишечника более вязким за счет удерживания воды.

Хронические запоры, как правило, превалируют у лиц пожилого возраста, и чаще всего развиваются на фоне других соматических расстройств, например язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, и лечение запоров в таких случаях достаточно длительно.

В свете вышесказанного представляло интерес провести исследование влияния препарата на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях хронических экспериментальных язв с использованием кофеиново-мышьяковистой модели [Мещерская К.А., 1954]. В качестве препарата сравнения использовали известное противоязвенное средство – Викалин.

Изобретение иллюстрируется изучением влияния Экспортала (лактитол) на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях ее повреждения кофеиново-мышьяковистой смесью.

Было проведено 2 серии экспериментов с использованием 72 белых беспородных крыс обоего пола массой 150-200 г, разделенных на группы по 8 (1 серия экспериментов) или 10 (2 серия) особей (две контрольные и шесть опытных (4 – экспортал, 2 – викалин)). В обеих сериях экспериментов кофеиново-мышьяковистую смесь вводили крысам в дозе 10 мл/кг в течение 12 дней. Животным опытных групп Экспортал вводили в виде раствора в воде, а Викалин – в виде взвеси в воде (из расчета 1 мл на 100 г массы животного), внутрижелудочно ежедневно через час после введения кофеиново-мышьяковистой смеси на протяжении всех 12 дней эксперимента в дозах: Экспортал – 100 мг/кг и 300 мг/кг, Викалин – 300 мг/кг (1 серия); Экспортал – 300 мг/кг и 600 мг/кг, Викалин – 600 мг/кг (2 серия). Животным контрольных групп в аналогичных условиях эксперимента вводили воду (1 мл/100 г массы тела). После окончания экспериментов животных забивали декапитацией, вскрывали брюшную полость, извлекали желудки. Для ревизии слизистой оболочки желудки разрезали по малой кривизне, промывали физиологическим раствором и подсчитывали количество дефектов на слизистой и их площадь, а также определяли среднее количество дефектов и их площадь в каждой группе. По данным параметрам вычисляли индекс Паулса [Pauls et al., 1947], характеризующий величину противоязвенной активности. Превалирование индексов Паулса в контрольных группах над величиной индексов Паулса в опытных группах свидетельствует о положительном противоязвенном эффекте препарата. Результаты экспериментов представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, в 1-й серии экспериментов на модели кофеиново-мышьяковистых язв стойкий и достоверный терапевтический эффект отмечен при введении Экспортала в дозе 300 мг/кг, причем активность Экспортала превосходила активность препарата сравнения – Викалина. Исходя из результатов 2 серии экспериментов, антиульцерогенный эффект препарата подтвердился для дозы 300 мг/кг (даже более выраженный), а при введении Экспортала в дозе 600 мг/кг язвенные дефекты на слизистой оболочке желудка полностью отсутствовали, т.е. наблюдали 100%-й терапевтический эффект. В этих же условиях эксперимента Викалин (600 мг/кг) также показал заметную противоязвенную активность, однако она была выражена в меньшей степени, чем у Экспортала.

Влияние Экспортала (лактитол) и Викалина на заживление экспериментальных кофеиново-мышьяковистых язв у крыс (n=8 (1 серия), n=10 (2 серия))
Вариант опыта. Доза, мг/кг	Животные с язвами, %	Средняя частота возникновения язвенных дефектов (n, %)	Индекс Паулса	Терапевти ческий эффект	Средняя площадь язвенных дефектов (мм2, %)	Индекс Паулса	Терапевтиче ский эффект
1 серия экспериментов
Контроль	62,5	3,2±1,0 (100%)	2,0		3,1±0,3 (100%)	2,0
Экспортал, 100	62,5	3,2±1,9 (100%)	2,0		2,1±0,2 (-32,2%)	1,3	1,5
Экспортал,	12,5	0,6±0,4*	0,08	25	1,3±0,2**	0,16	12,5
300		(-81,2%)			(-58,1%)
Викалин,	37,5	1,0±0,4	0,38	5,3	1,5±0,4*	0,56	3,6
300		(-68,8%)			(-51,6%)
2 серия экспериментов
Контроль	50	1,4±0,2 (100%)	0,7		26,5±6,2 (100%)	1,3	–
Экспортал,	30	0,3±0,3*	0,09	7,8	0,4±0,1**	0,12	11
300		(-78,6%)			(-98,5%)
Экспортал,	0	0**	0	>100	0**	0	>100
600		(-100%)			(-100%)
Викалин, 600	10	0,1±0,3** (-92,9%)	0,01	70	0,2±0,1** (-98,5%)	0,02	65
Примечание: * – достоверность отличия от контроля при p<0,05 ** – достоверность отличия от контроля при p<0,01

Таким образом, Экспортал (лактитол) при длительном введении в условиях экспериментальной модели хронических язв у крыс оказывает дозозависимое (600 мг/кг>300 мг/кг>100 мг/кг) гастропротективное (противоязвенное) действие на патологически измененную слизистую оболочку желудка; по выраженности эффекта он превосходит активность препарата сравнения – Викалина.

Источники информации

5, – c.26.

8, – p.774-780.

Формула изобретения

Применение Экспортала-(4-O-(-галактопиранозил)-D-глюцитол) в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства.