Патент на изобретение №2398582
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С 1-ГЕНОТИПА С УМЕРЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ И РЕПЛИКАТИВНОСТЬЮ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью. Для этого больному вводят парентерально через день интерферон-
Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии, и может использоваться при лечении хронического вирусного гепатита С 1 генотипа с умеренной активностью и репликативностью. Стандартом лечения больных хроническим гепатитом С является комбинированная терапия с использованием интерферона- Использование стандартной терапии интерферонами и рибамидилом позволяет добиться полного вирусологического ответа лишь в 56% случаев и устойчивого – лишь в 45% случаев (Киселев О.И., Эсауленко Е.В., Ветров Т.А., Го А.А., Осе И.В. / Оценка безопасности и переносимости препарата “Альтевир” (интерферон человеческий рекомбинантный- Использование пролонгированных интерферонов и рибамидила повышает эффективность терапии, однако увеличивает стоимость лечения и частоту развития нежелательных эффектов от терапии, таких как лихорадка, ознобы, головная боль, миалгии и головокружение, депрессивные реакции и диспепсические расстройства, что ограничивает их использование и вынуждает врача в ряде случаев отказаться от дальнейшего продолжения лечения (Ивашкин В.Т., Лобзин Ю.В., Сторожаков Г.И., Юшук Н.Д. / Эффективность и безопасность 48-недельной терапии пэгинтерфероном- Также в научной литературе описан способ лечения хронического вирусного гепатита С, включающий использование противовирусного препарата “Панавир” в комбинации с иммуномодулирующим средством “Галавит”. Противовирусное действие препарата “Панавир”обусловлено его способностью одновременно блокировать синтез вирусных белков и индуцировать синтез эндогенных интерферонов, с чем связана его способность тормозить репликацию HCV в инфицированных клетках и повышать их жизнеспособность. Иммуномодулятор “Галавит” регулирует синтез цитокинов макрофагами (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО- Недостатком данного метода является его невысокая эффективность (устойчивый вирусологический ответ наблюдался лишь у 46% пациентов). В качестве прототипа выбран способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом С с использованием препаратов интерферона- Недостатком прототипа является то, что длительное применение интерферона- Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологических ответов. Технический результат достигается тем, что больному парентерально через день вводят интерферон- Способ осуществляется следующим образом: В течение 3 месяцев через день парентерально больному вводят интерферон- Курс лечения составляет 9 месяцев и 20-24 дня. Отличительными существенными признаками заявляемого способа лечения хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью являются: – проведение интероферонотерапии с 10-12 – дневными перерывами каждые 3 месяца; – включение в схему лечения препарата деринат, который вводят ежедневно во время 10-12-ти дневного перерыва в интерферонотерапии; – интерферонотерапия, входящая в заявляемый способ, включает в себя, в отличие от способа прототипа, введение интерферона- – курс лечения – 9 месяцев и 20-24 дня. Причинно-следственная связь между отличительными существенными признаками и достигаемым результатом: При использовании авторами заявляемого изобретения способа прототипа, то есть комбинированной терапии препаратами интерферона При использовании иммуномодулятора дерината значительно снижается число нежелательных явлений комбинированной терапии. Иммуномодулирующий эффект обусловлен способностью препарата деринат восстанавливать и активизировать перестройку иммунных сил, стимуляцию В-звена лимфоцитов и активацию Т-хелперов. Клиническое применение дерината исследовано для лечения более чем 20 нозологических форм заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, в том числе для лечения хронического вирусного гепатита С. В литературе описаны схемы применения препарата деринат на этапе проведения патогенетической терапии хронического вирусного гепатита С в сочетании со стандартными схемами интерферонотерапии, при выраженной иммуносупрессии препарат назначался на подготовительном этапе по 5 мл 1,5% раствора внутримышечно, через день, в течение 20 дней (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. / Деринат – природный иммуномодулятор для детей и взрослых. – М., 2005). Использование иммуномодулятора дерината в качестве средства, замещяюшего инферонотерапию в период ее 10-12-дневного перерыва, а также увеличение длительности введения интерферона- Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволяет повысить эффективность лечения гепатита С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологического ответа. В качестве примеров приводим выписки из историй болезней. Пример 1. И/б Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, снижение работоспособности. Болен в течение 3-х лет. Ранее не лечился. При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 72 уд./мин, ритмичен. АД 120/80 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,5×1012/л, гемоглобин 128 г/л, лейкоциты 6,2×109/л, тромбоциты 240,0×109/л, СОЭ 9 мм/час, общий белок 73,5 г/л, альбумины 45%, гамма-глобулины 26,0%, ЩФ 68,0 Е/л, АлАТ 88 Ед/л, АсАТ 54 Ед/л, тимоловая проба 4,0 ед, билирубин 20 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 18,0 мкмоль/л, HCV RNA 1,6×106 МЕ/мл, гетотип-1b. Лечение: диета Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость. Объективно: состояние удовлетворительное, пульс 68 уд/мин, ритмичен. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,4×1012/л, гемоглобин 133 г/л, лейкоциты 4,8×109/л, тромбоциты 200,0×109/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 78,3 г/л, альбумины 47%, гаммаглобулины 20,3%, ЩФ 46,0 Е/л, АлАТ 28 Ед/л, АсАт 24 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 18,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 17,4 мкмоль/л, HCV RNA 2,8×103 МЕ/мл. Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 70 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,5×1012/л, гемоглобин 128 г/л, лейкоциты 4,5×109/л, тромбоциты 189,0×109/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 73,2 г/л, альбумины 52%, гаммаглобулины 18%, ЩФ 53,0 Е/л, АлАТ 18 Ед/л, АсАт 14 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 18,6 мкмоль/л, HCV RNA (-). Через 6 месяцев и 10 дней от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 62 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,1×1012/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,0×109/л, тромбоциты 180,0×109/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 68,5 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 18,5%, ЩФ 46,0 Е/л, АлАТ 15 Ед/л, АсАт 13 Ед/л, тимоловая проба 2,4 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 20,1 мкмоль/л, HCV RNA (-). После окончания лечения – жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены. В анализах: эритроциты 4,1×1012/л, гемоглобин 125 г/л, лейкоциты 4,4×109/л, тромбоциты 189,0×109/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 73,3 г/л, альбумины 46%, гаммаглобулины 19,3%, ЩФ 44,0 Е/л, АлАТ 13 Ед/л, АсАт 14 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 15,3 мкмоль/л, HCV RNA (-). После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев. Пример 2. И/б Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, снижение аппетита, периодически тяжесть в правом подреберье. Болен в течение 2-х лет. Ранее не лечился. При осмотре: состояние относительно удовлетворительное, кожные покровы желтушные, пульс 72 уд./мин, ритмичен. АД 120/80 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,8×1012/л, гемоглобин 135 г/л, лейкоциты 7,0×109/л, тромбоциты 260,0×109/л, СОЭ 5 мм/час, общий белок 77,5 г/л, альбумины 47%, гамма-глобулины 25,3%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 120 Ед/л, АсАТ 98 Ед/л, тимоловая проба 5,0 ед, билирубин 41 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 21,0 мкмоль/л, HCV RNA 1,8×106 МЕ/мл, гетотип-1а. Лечение: диета Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, восстановился аппетит, сохранялась тяжесть в правом подреберье. Объективно: состояние удовлетворительное, Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,2×1012 /л, гемоглобин 130 г/л, лейкоциты 5,3×109/л, тромбоциты 214,0×109/л, СОЭ 9 мм/час, общий белок 75,8 г/л, альбумины 55%, гаммаглобулины 20%, АлАТ 42 Ед/л, АсАт 36 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 3,8 ммоль/л, железо 16,8 мкмоль/л, HCV RNA (-). Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,4×1012/л, гемоглобин 135 г/л, лейкоциты 4,6×109/л, тромбоциты 180×109/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 77 г/л, альбумины 58%, гаммаглобулины 21%, АлАТ 28 Ед/л, АсАт 19 Ед/л, тимоловая проба 1,0 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 18,2 мкмоль/л, HCV RNA (-). Через 6 месяцев и 12 дней от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,2×1012/л, гемоглобин 138 г/л, лейкоциты 4,2×109/л, тромбоциты 188×109/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 72 г/л, альбумины 60%, гаммаглобулины 22,5%, АлАТ 22 Ед/л, АсАт 13 Ед/л, тимоловая проба 1,6 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,3 ммоль/л, железо 21,4 мкмоль/л, HCV RNA (-). После окончания лечения – жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены. В анализах: эритроциты 4,8×1012/л, гемоглобин 131 г/л, лейкоциты 4,4×109/л, тромбоциты 167,0×109/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 78,4 г/л, альбумины 54%, гаммаглобулины 19,7%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 16 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 8,5 мкмоль/л, сахар 4,1 ммоль/л, железо 17,3 мкмоль/л, HCV RNA (-). После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев. Пример 3. И/б Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жалоб не предъявляла. Больна в течение года. При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 64 уд/мин, ритмичный. АД 115/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,1×1012/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 6,8×109/л, тромбоциты 265×109/л, СОЭ 12 мм/час, общий белок 68,3 г/л, альбумины 41%, гамма-глобулины 25,2%, ЩФ 55,0 Е/л, АлАТ 78 Ед/л, АсАТ 64 Ед/л, тимоловая проба 4,0 ед, билирубин 18 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 17,6 мкмоль/л, HCV RNA 2,1×106 МЕ/мл, гетотип-1b+1а. Лечение: диета Через месяц после начала терапии у больной появилась слабость, после введения препаратов Интерферона повышалась температура тела до 37.7°C, появлялась ломота в теле, эти явления сохранялись несколько часов. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, пульс 72 уд/мин, ритмичен. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,0×1012/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 5,2×109/л, тромбоциты 186,0×109/л, СОЭ 12 мм/час, общий белок 76 г/л, альбумины 46%, гаммаглобулины 22,3%, ЩФ 50 Е/л, АлАТ 65 Ед/л, АсАт 44 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 20,0 мкмоль/л, сахар 4.3 ммоль/л, железо 15,4 мкмоль/л, HCV RNA 8,5×105 МЕ/мл. Через 3 месяца от начала терапии больная жалоб не предъявляла. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 70 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,4×1012/л, гемоглобин 127 г/л, лейкоциты 4,5×109/л, тромбоциты 190,0×109/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 77 г/л, альбумины 52%, гаммаглобулины 17,3%, ЩФ 50,0 Е/л, АлАТ 36 Ед/л, АсАт 24 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 13,0 мкмоль/л, сахар 4,0 ммоль/л, железо 15,8 мкмоль/л, HCV RNA (-). Через 6 месяцев и 10 дней от начала терапии больная жалоб не предъявляла. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,1×1012/л, гемоглобин 118 г/л, лейкоциты 4,1×109/л, тромбоциты 168×109/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 75 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 20,2%, ЩФ 53 Е/л, АлАТ 22 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 1,6 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 17,2 мкмоль/л, HCV RNA (-). После окончания лечения – жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены. В анализах: эритроциты 4,3×1012/л, гемоглобин 127 г/л, лейкоциты 4,2×109/л, тромбоциты 180,0×109/л, СОЭ 5 мм/час, общий белок 70,3 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 15,8%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 25 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,1 ммоль/л, железо 18,1 мкмоль/л, HCV RNA (-). После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев. Контрольный пример (по способу-прототипу). И/б Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, боли в правом подреберье. Болен в течение года. При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 68 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,3×1012/л, гемоглобин 129 г/л, лейкоциты 5,8×109/л, тромбоциты 252×109/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 62,3 г/л, альбумины 42%, гамма-глобулины 23,5%, ЩФ 50,0 Е/л, АлАТ 112 Ед/л, AcAT 74 Ед/л, тимоловая проба 5,0 ед, билирубин 16 мкмоль/л, сахар 4,3 ммоль/л, железо 18,2 мкмоль/л, HCV RNA 8,5×105 МЕ/мл, гетотип-1b. Лечение: диета Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, но сохранялись боли в правом подреберье. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, пульс 76 уд/мин, ритмичен. АД 120/65 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,2×1012/л, гемоглобин 123 г/л, лейкоциты 4,8×109/л, тромбоциты 216,0×109/л, СОЭ 11 мм/час, общий белок 73 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 22%, ЩФ 58 Е/л, АлАТ 85 Ед/л, АсАт 74 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 17 мкмоль/л, HCV RNA 5,3×105 МЕ/мл. Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 72 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,2×1012/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,4×109/л, тромбоциты 192,0×109/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 73 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 19,3%, ЩФ 64 Е/л, АлАТ 52 Ед/л, АсАт 46 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 18,3 мкмоль/л, HCV RNA 500 МЕ/мл. Через 6 месяцев от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 68 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,1×1012/л, гемоглобин 124 г/л, лейкоциты 4,0×109/л, тромбоциты 188,0×109/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 68 г/л, альбумины 51%, гаммаглобулины 19,8%, ЩФ 66 Е/л, АлАТ 44 Ед/л, АсАт 36 Ед/л, тимоловая проба 2,2 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 17,5 мкмоль/л, HCV RNA (-). После окончания лечения – жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены. В анализах: эритроциты 4,1×1012/л, гемоглобин 121 г/л, лейкоциты 4,2×109/л, тромбоциты 160,0×109/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 75,3 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 13,8%, ЩФ 50 Е/л, АлАТ 35 Ед/л, АсАт 28 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 15,2 мкмоль/л, HCV RNA (-). После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 6 месяцев. Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью по сравнению со способом-прототипом лечить больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности. Заявляемый способ апробирован у 18 больных. Способ-прототип применен у 15 больных. Нормализация клинико-лабораторных показателей без развития обострений и рецидивов наблюдалась при апробации заявляемого способа у всех 18 пациентов. При использовании способа-прототипа нормализация аналогичных показателей наблюдалась у 12 пациентов, что составляет 80%, причем у 3 пациентов отмечалось развитие рецидивов заболевания. Данные по заявляемому способу и способу-прототипу представлены в таблице 1 и 2. Стойкий вирусологический ответ наблюдался у 13 пациентов при апробации заявляемого способа, что составляет 73%. При использовании способа-прототипа стойкий вирусологический ответ наблюдался у 8 пациентов, что составило 53%. Кроме того, при использовании способа-прототипа наблюдалось лишь снижение вирусной нагрузки, в то время как при использовании заявляемого способа у 73% пациентов наблюдался стойкий вирусологический ответ, который сохранялся и через 12 месяцев после окончания терапии. Сроки лечения по способу-прототипу – 12 месяцев, а по заявляемому – 9 месяцев 20-24 дня, следовательно, сроки терапии заявляемым способом сокращаются на 2 месяца и 6-10 дней. Таким образом, заявляемый способ повышает эффективность лечения больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологического ответа.
Формула изобретения
Способ лечения хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью, заключающийся во введении больному парентерально через день интерферона-
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||