Патент на изобретение №2398582

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С 1-ГЕНОТИПА С УМЕРЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ И РЕПЛИКАТИВНОСТЬЮ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью. Для этого больному вводят парентерально через день интерферон- в дозе 3 млн. ME и интерферон- в дозе 500 тыс. ME, a также перорально ежедневно вводят рибамидил в дозе 15 мг на кг веса в два приема. Каждые 3 месяца осуществляют перерыв в интерферонотерапии в течение 10-12 дней. Во время перерыва в интерферонотерапии больному ежедневно вводят препарат деринат. Общий курс лечения – 9 месяцев 20-24 дня, причем сочетанное введение интерферонов- и – осуществляют в течение первых 6 месяцев. В последующие 3 месяца вводят интерферон-. Рибамидил вводят в течение всего курса терапии. Такой режим терапии, включающий указанные перерывы в интерферонотерапии, обеспечивает повышение эффективности лечения, предотвращение развития интерферонорезистентности. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии, и может использоваться при лечении хронического вирусного гепатита С 1 генотипа с умеренной активностью и репликативностью.

Стандартом лечения больных хроническим гепатитом С является комбинированная терапия с использованием интерферона-, коротко живущего и пролонгированного действия, и рибамидила (Стандарт медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом, утвержденный приказом Минздравсоцразвития России 571 от 21.07.2006 г.).

Использование стандартной терапии интерферонами и рибамидилом позволяет добиться полного вирусологического ответа лишь в 56% случаев и устойчивого – лишь в 45% случаев (Киселев О.И., Эсауленко Е.В., Ветров Т.А., Го А.А., Осе И.В. / Оценка безопасности и переносимости препарата “Альтевир” (интерферон человеческий рекомбинантный-3 (23). – С.13-17). Кроме того, частота развития нежелательных явлений, таких как гриппоподобный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, артралгии, депрессивный синдром и др. при использовании данной терапии, составляла 85%.

Использование пролонгированных интерферонов и рибамидила повышает эффективность терапии, однако увеличивает стоимость лечения и частоту развития нежелательных эффектов от терапии, таких как лихорадка, ознобы, головная боль, миалгии и головокружение, депрессивные реакции и диспепсические расстройства, что ограничивает их использование и вынуждает врача в ряде случаев отказаться от дальнейшего продолжения лечения (Ивашкин В.Т., Лобзин Ю.В., Сторожаков Г.И., Юшук Н.Д. / Эффективность и безопасность 48-недельной терапии пэгинтерфероном-3. – С.22-32).

Также в научной литературе описан способ лечения хронического вирусного гепатита С, включающий использование противовирусного препарата “Панавир” в комбинации с иммуномодулирующим средством “Галавит”. Противовирусное действие препарата “Панавир”обусловлено его способностью одновременно блокировать синтез вирусных белков и индуцировать синтез эндогенных интерферонов, с чем связана его способность тормозить репликацию HCV в инфицированных клетках и повышать их жизнеспособность. Иммуномодулятор “Галавит” регулирует синтез цитокинов макрофагами (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-2 – 2006 г. – С.20-24).

Недостатком данного метода является его невысокая эффективность (устойчивый вирусологический ответ наблюдался лишь у 46% пациентов).

В качестве прототипа выбран способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом С с использованием препаратов интерферона-, –5 (49) – С.14-20). Способ заключается во введении больным 3 раза в неделю препаратов инферферона- в дозе 500 тыс. ME, интерферона- в дозе 3 млн. ME и ежедневно – рибамидила, доза которого зависела от массы тела больного. Общий курс терапии составлял 12 месяцев, причем препарат интерферон- назначался в течение первых 3-х месяцев.

Недостатком прототипа является то, что длительное применение интерферона-3. – С.160-164).

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологических ответов.

Технический результат достигается тем, что больному парентерально через день вводят интерферон- в дозе 3 мл ME и интерферон- в дозе 500 тыс. ME, а также перорально ежедневно вводят рибамидил. Интерферон- больному вводят в течение 6 месяцев. Каждые 3 месяца осуществляют перерыв в интерферонотерапии в течение 10-12 дней. Во время перерыва больному ежедневно внутримышечно вводят препарат деринат. Общий курс лечения – 9 месяцев 20-24 дня.

Способ осуществляется следующим образом:

В течение 3 месяцев через день парентерально больному вводят интерферон- (торговое название – Альфарона) в дозе 3 мл ME и интерферон- (торговое название Ингарон) в дозе 500 тыс. ME, а также перорально ежедневно вводят рибамидил в два приема в дозе 15 мг на кг веса. Через 3 месяца непрерывной терапии делают перерыв на 10-12 дней во введении интерферонов (альфа и гамма) с добавлением к рибамидилу в этот период препарата деринат, который вводят внутримышечно, ежедневно в дозе 5,0 мл 1,5% раствора. В последующие три месяца пациенту возобновляют предшествующую терапию интерфероном- в дозе 3 мл ME внутримышечно через день, интерфероном- в дозе 500 тыс. ME внутримышечно через день и перорально ежедневно вводят рибамидил в два приема в дозе 15 мг на кг веса. Через 6 месяцев от старта терапии вновь делают перерыв на 10-12 дней во введении интерферонов, при этом пациенту продолжают вводить рибамидил, и ему ежедневно внутримышечно вводят ДНК, содержащий препарат деринат в указанной дозе. В дальнейшем в течение 3 месяцев больному вводят интерферон- в дозе 3 млн. ME внутримышечно через день и рибамидил в два приема в дозе 15 мг на кг веса.

Курс лечения составляет 9 месяцев и 20-24 дня.

Отличительными существенными признаками заявляемого способа лечения хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью являются:

– проведение интероферонотерапии с 10-12 – дневными перерывами каждые 3 месяца;

– включение в схему лечения препарата деринат, который вводят ежедневно во время 10-12-ти дневного перерыва в интерферонотерапии;

– интерферонотерапия, входящая в заявляемый способ, включает в себя, в отличие от способа прототипа, введение интерферона- в течение 6 месяцев;

– курс лечения – 9 месяцев и 20-24 дня.

Причинно-следственная связь между отличительными существенными признаками и достигаемым результатом:

При использовании авторами заявляемого изобретения способа прототипа, то есть комбинированной терапии препаратами интерферона и рибамидила в течение 12 месяцев, к которой добавлялся интерферон- в первые 3 месяца терапии, возникало развитие интерферонрезистентных штаммов HCV, что снижало эффективность терапии и требовало увеличения срока лечения. Предпринятые попытки увеличения срока воздействия интерферона- с 3-х до 6 месяцев приводили к истощению регуляторных генов и импульс от полученного раздражения не трансформировался в ядро, таким образом, нарушался синтез эндогенных интерферонов, что, на наш взгляд, может быть связано с непрерывным введением препаратов интерферона- и –. В заявляемом способе исключается непрерывное введение препаратов Интерферона- и –. Введение препаратов интерферонового ряда проводится с 10-12-дневным перерывом через каждые 3 месяца терапии. Интерферонотерапия в период 10-12-дневного перерыва замещается иммуномодулирующим препаратом деринат, что допустимо вследствие того, что при использовании дерината запускается каскад иммунологических реакций, полный цикл которых до формирования антител составляет 10-12 дней. Кроме того, препарат обладает и противовирусным эффектом, следовательно, за 10 -12 дней не успевают сформироваться интерферонрезистентные штаммы вируса.

При использовании иммуномодулятора дерината значительно снижается число нежелательных явлений комбинированной терапии. Иммуномодулирующий эффект обусловлен способностью препарата деринат восстанавливать и активизировать перестройку иммунных сил, стимуляцию В-звена лимфоцитов и активацию Т-хелперов. Клиническое применение дерината исследовано для лечения более чем 20 нозологических форм заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, в том числе для лечения хронического вирусного гепатита С. В литературе описаны схемы применения препарата деринат на этапе проведения патогенетической терапии хронического вирусного гепатита С в сочетании со стандартными схемами интерферонотерапии, при выраженной иммуносупрессии препарат назначался на подготовительном этапе по 5 мл 1,5% раствора внутримышечно, через день, в течение 20 дней (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. / Деринат – природный иммуномодулятор для детей и взрослых. – М., 2005).

Использование иммуномодулятора дерината в качестве средства, замещяюшего инферонотерапию в период ее 10-12-дневного перерыва, а также увеличение длительности введения интерферона- с 3-х месяцев (способ-прототип) до 6-ти месяцев позволило сократить сроки введения интерферона- с 12 месяцев (способ-прототип) до 9 месяцев и, таким образом, курс лечения сократился с 12-ти месяцев до 9 месяцев 20-24 дней.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволяет повысить эффективность лечения гепатита С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологического ответа.

В качестве примеров приводим выписки из историй болезней.

Пример 1.

И/б 155. Больной П., 28 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, снижение работоспособности. Болен в течение 3-х лет. Ранее не лечился.

При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 72 уд./мин, ритмичен. АД 120/80 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,5×10¹²/л, гемоглобин 128 г/л, лейкоциты 6,2×10⁹/л, тромбоциты 240,0×10⁹/л, СОЭ 9 мм/час, общий белок 73,5 г/л, альбумины 45%, гамма-глобулины 26,0%, ЩФ 68,0 Е/л, АлАТ 88 Ед/л, АсАТ 54 Ед/л, тимоловая проба 4,0 ед, билирубин 20 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 18,0 мкмоль/л, HCV RNA 1,6×10⁶ МЕ/мл, гетотип-1b.

Лечение: диета 5, Интерферон- (препарат Альфарона) в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и Интерферон- (препарат Ингарон) в дозе 500 тыс. ME внутримышечно через день, рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день ежедневно в течение 3 месяцев. Каждые три месяца осуществлялся перерыв в течение 10 дней в интерферонотерапии, во время перерыва больному ежедневно внутримышечно вводили препарат деринат в дозе 5,0 мл 1,5% раствора. В последние 3 месяца больной получал Интерферон- в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день. Общий курс лечения – 9 месяцев и 20 дней.

Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость. Объективно: состояние удовлетворительное, пульс 68 уд/мин, ритмичен. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,4×10¹²/л, гемоглобин 133 г/л, лейкоциты 4,8×10⁹/л, тромбоциты 200,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 78,3 г/л, альбумины 47%, гаммаглобулины 20,3%, ЩФ 46,0 Е/л, АлАТ 28 Ед/л, АсАт 24 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 18,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 17,4 мкмоль/л, HCV RNA 2,8×10³ МЕ/мл.

Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 70 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,5×10¹²/л, гемоглобин 128 г/л, лейкоциты 4,5×10⁹/л, тромбоциты 189,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 73,2 г/л, альбумины 52%, гаммаглобулины 18%, ЩФ 53,0 Е/л, АлАТ 18 Ед/л, АсАт 14 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 18,6 мкмоль/л, HCV RNA (-).

Через 6 месяцев и 10 дней от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 62 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,0×10⁹/л, тромбоциты 180,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 68,5 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 18,5%, ЩФ 46,0 Е/л, АлАТ 15 Ед/л, АсАт 13 Ед/л, тимоловая проба 2,4 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 20,1 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения – жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 125 г/л, лейкоциты 4,4×10⁹/л, тромбоциты 189,0×10⁹/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 73,3 г/л, альбумины 46%, гаммаглобулины 19,3%, ЩФ 44,0 Е/л, АлАТ 13 Ед/л, АсАт 14 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 15,3 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев.

Пример 2.

И/б 103. Больной Б., 25 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, снижение аппетита, периодически тяжесть в правом подреберье. Болен в течение 2-х лет. Ранее не лечился.

При осмотре: состояние относительно удовлетворительное, кожные покровы желтушные, пульс 72 уд./мин, ритмичен. АД 120/80 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,8×10¹²/л, гемоглобин 135 г/л, лейкоциты 7,0×10⁹/л, тромбоциты 260,0×10⁹/л, СОЭ 5 мм/час, общий белок 77,5 г/л, альбумины 47%, гамма-глобулины 25,3%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 120 Ед/л, АсАТ 98 Ед/л, тимоловая проба 5,0 ед, билирубин 41 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 21,0 мкмоль/л, HCV RNA 1,8×10⁶ МЕ/мл, гетотип-1а.

Лечение: диета 5, Интерферон- (препарат Альфарона) в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и Интерферон- (препарат Ингарон) в дозе 500 тыс. ME внутримышечно через день, рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день ежедневно в течение 3 месяцев. Каждые три месяца осуществлялся перерыв в течение 12 дней в интерферонотерапии, во время перерыва больному ежедневно внутримышечно вводили препарат Деринат в дозе 5,0 мл 1,5% раствора. В последние 3 месяца больной получал Интерферон- в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день. Общий курс лечения – 9 месяцев и 24 дня.

Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, восстановился аппетит, сохранялась тяжесть в правом подреберье. Объективно: состояние удовлетворительное, Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,2×10¹² /л, гемоглобин 130 г/л, лейкоциты 5,3×10⁹/л, тромбоциты 214,0×10⁹/л, СОЭ 9 мм/час, общий белок 75,8 г/л, альбумины 55%, гаммаглобулины 20%, АлАТ 42 Ед/л, АсАт 36 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 3,8 ммоль/л, железо 16,8 мкмоль/л, HCV RNA (-).

Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,4×10¹²/л, гемоглобин 135 г/л, лейкоциты 4,6×10⁹/л, тромбоциты 180×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 77 г/л, альбумины 58%, гаммаглобулины 21%, АлАТ 28 Ед/л, АсАт 19 Ед/л, тимоловая проба 1,0 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 18,2 мкмоль/л, HCV RNA (-).

Через 6 месяцев и 12 дней от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,2×10¹²/л, гемоглобин 138 г/л, лейкоциты 4,2×10⁹/л, тромбоциты 188×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 72 г/л, альбумины 60%, гаммаглобулины 22,5%, АлАТ 22 Ед/л, АсАт 13 Ед/л, тимоловая проба 1,6 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,3 ммоль/л, железо 21,4 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения – жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены.

В анализах: эритроциты 4,8×10¹²/л, гемоглобин 131 г/л, лейкоциты 4,4×10⁹/л, тромбоциты 167,0×10⁹/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 78,4 г/л, альбумины 54%, гаммаглобулины 19,7%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 16 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 8,5 мкмоль/л, сахар 4,1 ммоль/л, железо 17,3 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев.

Пример 3.

И/б 032. Больная И., 28 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жалоб не предъявляла. Больна в течение года.

При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 64 уд/мин, ритмичный. АД 115/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 6,8×10⁹/л, тромбоциты 265×10⁹/л, СОЭ 12 мм/час, общий белок 68,3 г/л, альбумины 41%, гамма-глобулины 25,2%, ЩФ 55,0 Е/л, АлАТ 78 Ед/л, АсАТ 64 Ед/л, тимоловая проба 4,0 ед, билирубин 18 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 17,6 мкмоль/л, HCV RNA 2,1×10⁶ МЕ/мл, гетотип-1b+1а.

Лечение: диета 5, Интерферон- (препарат Альфарона) в дозе 3 млн ME внутримышечно через день и интерферон- (препарат Ингарон) в дозе 500 тыс. МБ внутримышечно через день, рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день ежедневно в течение 3 месяцев. Каждые три месяца осуществлялся перерыв в течение 10 дней в интерферонотерапии, во время перерыва больному ежедневно внутримышечно вводили препарат деринат в дозе 5,0 мл 1,5% раствора. В последние 3 месяца больной получал интерферон- в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день. Общий курс лечения – 9 месяцев и 20 дней.

Через месяц после начала терапии у больной появилась слабость, после введения препаратов Интерферона повышалась температура тела до 37.7°C, появлялась ломота в теле, эти явления сохранялись несколько часов. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, пульс 72 уд/мин, ритмичен. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,0×10¹²/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 5,2×10⁹/л, тромбоциты 186,0×10⁹/л, СОЭ 12 мм/час, общий белок 76 г/л, альбумины 46%, гаммаглобулины 22,3%, ЩФ 50 Е/л, АлАТ 65 Ед/л, АсАт 44 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 20,0 мкмоль/л, сахар 4.3 ммоль/л, железо 15,4 мкмоль/л, HCV RNA 8,5×10⁵ МЕ/мл.

Через 3 месяца от начала терапии больная жалоб не предъявляла. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 70 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,4×10¹²/л, гемоглобин 127 г/л, лейкоциты 4,5×10⁹/л, тромбоциты 190,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 77 г/л, альбумины 52%, гаммаглобулины 17,3%, ЩФ 50,0 Е/л, АлАТ 36 Ед/л, АсАт 24 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 13,0 мкмоль/л, сахар 4,0 ммоль/л, железо 15,8 мкмоль/л, HCV RNA (-).

Через 6 месяцев и 10 дней от начала терапии больная жалоб не предъявляла. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 118 г/л, лейкоциты 4,1×10⁹/л, тромбоциты 168×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 75 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 20,2%, ЩФ 53 Е/л, АлАТ 22 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 1,6 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 17,2 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения – жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены.

В анализах: эритроциты 4,3×10¹²/л, гемоглобин 127 г/л, лейкоциты 4,2×10⁹/л, тромбоциты 180,0×10⁹/л, СОЭ 5 мм/час, общий белок 70,3 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 15,8%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 25 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,1 ммоль/л, железо 18,1 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев.

Контрольный пример (по способу-прототипу).

И/б 046. Больной Ф., 24 года.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, боли в правом подреберье. Болен в течение года.

При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 68 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,3×10¹²/л, гемоглобин 129 г/л, лейкоциты 5,8×10⁹/л, тромбоциты 252×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 62,3 г/л, альбумины 42%, гамма-глобулины 23,5%, ЩФ 50,0 Е/л, АлАТ 112 Ед/л, AcAT 74 Ед/л, тимоловая проба 5,0 ед, билирубин 16 мкмоль/л, сахар 4,3 ммоль/л, железо 18,2 мкмоль/л, HCV RNA 8,5×10⁵ МЕ/мл, гетотип-1b.

Лечение: диета 5, Интерферон- (препарат Альфарона) в дозе 3 млн ME внутримышечно через день и рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день ежедневно в течение 12 месяцев. В первые 3 месяца терапии больной дополнительно получал интерферон- (препарат Ингарон) в дозе 500 тыс. МЕ внутримышечно через день.

Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, но сохранялись боли в правом подреберье. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, пульс 76 уд/мин, ритмичен. АД 120/65 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,2×10¹²/л, гемоглобин 123 г/л, лейкоциты 4,8×10⁹/л, тромбоциты 216,0×10⁹/л, СОЭ 11 мм/час, общий белок 73 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 22%, ЩФ 58 Е/л, АлАТ 85 Ед/л, АсАт 74 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 17 мкмоль/л, HCV RNA 5,3×10⁵ МЕ/мл.

Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 72 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,2×10¹²/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,4×10⁹/л, тромбоциты 192,0×10⁹/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 73 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 19,3%, ЩФ 64 Е/л, АлАТ 52 Ед/л, АсАт 46 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 18,3 мкмоль/л, HCV RNA 500 МЕ/мл.

Через 6 месяцев от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 68 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 124 г/л, лейкоциты 4,0×10⁹/л, тромбоциты 188,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 68 г/л, альбумины 51%, гаммаглобулины 19,8%, ЩФ 66 Е/л, АлАТ 44 Ед/л, АсАт 36 Ед/л, тимоловая проба 2,2 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 17,5 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения – жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 121 г/л, лейкоциты 4,2×10⁹/л, тромбоциты 160,0×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 75,3 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 13,8%, ЩФ 50 Е/л, АлАТ 35 Ед/л, АсАт 28 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 15,2 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 6 месяцев.

Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью по сравнению со способом-прототипом лечить больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности.

Заявляемый способ апробирован у 18 больных. Способ-прототип применен у 15 больных. Нормализация клинико-лабораторных показателей без развития обострений и рецидивов наблюдалась при апробации заявляемого способа у всех 18 пациентов. При использовании способа-прототипа нормализация аналогичных показателей наблюдалась у 12 пациентов, что составляет 80%, причем у 3 пациентов отмечалось развитие рецидивов заболевания.

Данные по заявляемому способу и способу-прототипу представлены в таблице 1 и 2.

Стойкий вирусологический ответ наблюдался у 13 пациентов при апробации заявляемого способа, что составляет 73%. При использовании способа-прототипа стойкий вирусологический ответ наблюдался у 8 пациентов, что составило 53%. Кроме того, при использовании способа-прототипа наблюдалось лишь снижение вирусной нагрузки, в то время как при использовании заявляемого способа у 73% пациентов наблюдался стойкий вирусологический ответ, который сохранялся и через 12 месяцев после окончания терапии.

Сроки лечения по способу-прототипу – 12 месяцев, а по заявляемому – 9 месяцев 20-24 дня, следовательно, сроки терапии заявляемым способом сокращаются на 2 месяца и 6-10 дней.

Таким образом, заявляемый способ повышает эффективность лечения больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологического ответа.

Таблица
Клинико-лабораторные показатели, полученные при использовании заявляемого способа лечения хронического вирусного гепатита С 1 генотипа с умеренной активностью и репликативностью.
Показатели	До лечения	Через 3 месяца терапии	Через 6 месяцев терапии	После лечения
Гемоглобин, г/л	128,2±9,0	126,4±5,6	120,2±3,4	125,6±10,0
Эритроциты×1012/л	4,5±0,25	4,6±0,4	4,4±0,5	4,3±0,35
Лейкоциты×109/л	6,7±0,56	5,3±0,56	4,4±0,67	4,2±0,50
Тромбоциты×109/л	249,0±26,5	235±22,5	191±25,7	203,0±27,0
СОЭ, мм/час	15,2±0,80	13,4±0,5	11,5±0,5	9,5±0,82
Общий белок, г/л	68,0±2,20	70,3±3,5	73,8±4,3	75,8±2,50
Альбумины, %	38,5±1,20	43,5±2,2	48,3±4,1	52,1±0,90
Гаммаглобулины, %	25,2±2,24	24,2±2,5	20,5±2,5	17,6±1,55
АлАТ, ед	285,0±22,6	155,3±15,3	45,4±12,3	26,2±0,80
АсАТ, ммоль/л	167,0±0,82	85,5±10,7	36,5±8,5	22,2±1,8
Тимоловая проба, ед	3,8±0,60	2,8±0,5	2,2±0,6	2,4±0,15
Билирубин, мкмоль/л	38,1±2,41	25,2±3,5	18,2±2,4	26,6±2,89
HCV RNA, МЕ/мл	17040000±3600	680450±5400	5230±2500	0
Продолжительность ремиссии
Клиническая				12 месяцев
Биохимическая				12 месяцев
Вирусологическая				12 месяцев

Таблица 2
Клинико-лабораторные показатели, полученные при использовании способа-прототипа
Показатели	До лечения	Через 3 месяца терапии	Через 6 месяцев терапии	После лечения
Гемоглобин, г/л	123,6±11,0	121,3±8,6	119,2±9,4	115,6±10,0
Эритроциты, × 1012/л	4,7±0,32	4,5±0,4	4,2±0,22	4,3±0,28
Лейкоциты × 109/л	5,9±0,86	4,2±0,66	4,3±0,82	3,6±0,66
Тромбоцита × 109/л	260,0±31,5	220±28,5	183±35,5	116,0±32,0
СОЭ, мм/час	13,3±0,56	15,2±0,88	12,3±0,54	10,5±0,95
Общий белок, г/л	66,3±3,45	68,4±2,5	73,4±6,1	77,8±2,86
Альбумины, %	44,5±2,20	45,2±3,2	46,8±3,5	50,5±1,90
Гамма-глобулины, %	27,2±2,52	26,4±2,33	23,5±2,4	18,8±2,74
АлАТ, ед/л	280,0±10,7	186,3±8,6	98,4±7,7	58,2±10,3
АсАТ, ед/л	156,0±8,8	120,4±8,6	86,5±5,5	32,2±15,5
Тимоловая проба, ед.	4,2±0,50	3,8±0,6	3,6±0,4	3,02±0,20
Билирубин, мкмоль/л	36,8±2,15	26,4±3,3	23,1±2,1	20,5±2,48
HCV RNA	1955896±3500	1230500±8400	820500±5500	254000±3200
Продолжительность ремиссии
Клиническая				12 месяцев
Биохимическая				12 месяцев
Вирусологическая				6 месяцев

Формула изобретения

Способ лечения хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью, заключающийся во введении больному парентерально через день интерферона- в дозе 3 млн ME и интерферона- в дозе 500 тыс.ME, а также перорально ежедневно рибамидила в два приема в дозе 15 мг на кг веса, отличающийся тем, что интерферон- больному вводят в течение 6 месяцев, причем каждые 3 месяца осуществляют перерыв в течение 10-12 дней в интерферонотерапии, во время перерыва больному ежедневно вводят препарат деринат, общий курс лечения 9 месяцев 20-24 дня.