Патент на изобретение №2398509
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАЗВИТИЯ СИСТЕМНОГО ОСТЕОПОРОЗА У МУЖЧИН СТАРШЕ 50 ЛЕТ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины. У мужчины устанавливают возраст, вес, наличие переломов в анамнезе, наличие ревматоидного артрита. Вычисляют значение индекса Fm по формуле: Fm=(A-B)/20+3×C+D-0,2; где: А – возраст пациента (целое число лет); В – вес пациента (целое число килограммов); С – коэффициент, отражающий наличие переломов и принимающий значение 0 или 1: С=1, если в последние 10 лет пациент перенес низкотравматичный перелом, С=0, если переломов в анамнезе не было; D – коэффициент, отражающий наличие ревматоидного артрита и принимающий значение 0 или 1: D=1, если пациенту выставлялся диагноз «ревматоидный артрит», D=0, если пациент ревматоидным артритом не страдает. В том случае, если Fm>0, то диагностируют остеопороз, а если Fm<0, то судят об его отсутствии. Способ позволяет повысить эффективность диагностики системного остеопороза у мужчин старше 50 лет. 2 табл., 1 ил.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для быстрого выявления лиц мужского пола старше 50 лет с высоким риском развития системного остеопороза или с его наличием, для их дальнейшего обследования и лечения, что позволит в рамках популяции снизить общую стоимость диагностики остеопороза. Известен способ диагностики развития остеопороза у женщин с первичным гипотериозом, включающий выявление факторов риска развития остеопороза: низкий вес (менее 62), индекса массы тела (менее 25), наличия переломов в анамнезе, ранней менопаузы (моложе 45 лет), малой длительности менструального периода (менее 30 лет), состояния постменопаузы, наличия компенсации гипотериоза, высокой суточной дозы L-тироксина (более 100 мкг), длительности приема L-тироксина более 5 лет с последующим вычислением двух прогностических индексов F1 и F2 и их сравнением (1). Недостатком данного способа является низкая чувствительность, чрезмерная сложность расчета диагностических индексов, невозможность его применения у женщин без гипотериоза и у мужчин. Известен способ диагностики остеопороза у женщин перемено-паузального возраста путем вычисления прогностического индекса F1 на основании возраста, длительности менопаузы, наличия резекции яичников и значения индекса массы тела (2). Недостатком данного способа является низкая специфичность, сложность расчета диагностических индексов и невозможность его применения у мужчин. Данный способ взят за прототип. Целью создания изобретения явилось повышение точности и объективизации прогнозирования развития, а также ранняя диагностика остеопороза у мужчин старше 50 лет. Эта цель достигается тем, что у мужчины устанавливают возраст, вес, наличие переломов в анамнезе, наличие ревматоидного артрита и вычисляют индекс Fm по формуле: Fm=(А-В)/20+3×С+D-0,2; где: А – возраст пациента (целое число лет); В – вес пациента (целое число килограммов); С – коэффициент, отражающий наличие переломов в анамнезе и принимающий значение 0 или 1 (С=1, если в последние 10 лет пациент перенес низкотравматичный перелом, С=0, если переломов в анамнезе не было); D – коэффициент, отражающий наличие ревматоидного артрита и принимающий значение 0 или 1 (D=1, если пациенту выставлялся диагноз «ревматоидный артрит», D=0, если пациент ревматоидным артритом не страдает); если Fm>0, прогнозируют развитие / диагностируют остеопороз, а если Fm<0, судят об его отсутствии. Качественно новым техническим результатом является более раннее и точное прогнозирование развития / диагностика системного остеопороза у мужчин старше 50 лет за счет выделения из популяции мужчин старше 50 лет лиц с высоким риском развития остеопороза или его наличием – как самостоятельно на догоспитальном этапе, так и на этапе первой медицинской помощи. В результате существенно снижается общая стоимость скрининга остеопороза в популяции, поскольку дорогостоящее обследование не используется у лиц с заведомым отсутствием остеопороза. Формула вычисления разработана с использованием значительного объема (986 человек в возрасте от 51 до 79 лет, средний возраст 59,34±3,21 лет) исходных данных исследований двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии с определением отношения фактической минеральной плотности костной ткани обследуемого к пиковой минеральной плотности костной ткани молодых здоровых людей того же пола, рассчитываемое в стандартных отклонениях (Т-критерий) в шейке бедра, проведенных в Самарском областном межведомственном центре профилактики остеопороза за период с 2002 по 2006 годы, причем обследованная популяция статистически незначимо отличалась от населения России по частоте встречаемости остеопороза и переломов в Самарской области и ряде регионов, по которым эти данные отражены в литературе (3, 4). Все обследованные мужчины были случайным образом разделены на две субпопуляции (субпопуляция 1-489 человек и субпопуляция 2-497 человек), не различающиеся между собой по возрасту, частоте встречаемости остеопороза и переломов, а также по наличию ревматоидного артрита. Разработка формулы вычисления проводилась с помощью метода логистической регрессии на основании данных субпопуляции 1. Расчет проводился с использованием статистической программы МедКальк (MedCalc – MedCalc Software, Broekstraat 52, 9030 Mariakerke, Belgium). В качестве зависимой переменной Y использовалось дихотомическое значение Т-критерия: Y=1, если Т-критерий был равен или меньше -2,5; Y=0, если Т-критерий был больше -2,5. Данные по результатам логистической регрессии представлены в таблице 1.
Полученные коэффициенты логистической регрессии корригировались в пределах стандартной ошибки коэффициента с целью упрощения формулы. Проверка чувствительности и специфичности, а также прогностической ценности положительного и отрицательного результата разработанного способа оценки проводилась по данным другой субпопуляции с помощью РОК-анализа (ROC – Receiver-Operating Characteristic curve – кривая операционных характеристик приемника – статистический метод, предназначенный для поиска оптимального соотношения чувствительности и специфичности), для чего для каждого мужчины из субпопуляции 2 вычислялось значение диагностических индексов Fm1 и Fm2. Диагностический индекс Fm1 вычислялся с использованием коэффициентов, полученных с помощью логистической регрессии без корректировки, а диагностический индекс Fm2 – с использованием коэффициентов, корригированных в пределах стандартной ошибки коэффициента с целью упрощения формулы. Таким образом, формулы для вычисления диагностических индексов Fm1 и Fm2 имели следующий вид: Fm1=А×0,0436-В×0,0483+С×2,2508+D×1,1368; где: А – возраст пациента (целое число лет); В – вес пациента (целое число килограммов); С – коэффициент, отражающий наличие переломов в анамнезе и принимающий значение 0 или 1. С=1, если в последние 10 лет пациент перенес низкотравматичный перелом, С=0, если переломов в анамнезе не было. D – коэффициент, отражающий наличие ревматоидного артрита и принимающий значение 0 или 1. D=1, если пациенту выставлялся диагноз «ревматоидный артрит», D=0, если пациент ревматоидным артритом не страдает. Fm2=(А-В)/20+3×C+D; где: А – возраст пациента (целое число лет); В – вес пациента (целое число килограммов); С – коэффициент, отражающий наличие переломов в анамнезе и принимающий значение 0 или 1. С=1, если в последние 10 лет пациент перенес низкотравматичный перелом, С=0, если переломов в анамнезе не было. D – коэффициент, отражающий наличие ревматоидного артрита и принимающий значение 0 или 1. D=1, если пациенту выставлялся диагноз «ревматоидный артрит», D=0, если пациент ревматоидным артритом не страдает. С использованием статистической программы МедКальк (MedCalc) проводился сравнительный РОК-анализ (ROC-анализ), где в качестве переменных использовались вычисленные коэффициенты Fm1 и Fm2, а в качестве классифицирующей переменной Y использовалось дихотомическое значение Т-критерия: Y=1, если Т-критерий был равен или меньше -2,5; Y=0, если Т-критерий был больше -2,5. Сравнение показало высокую значимость обоих коэффициентов для диагностики снижения Т-критерия менее -2,5 (то есть прогнозирования остеопороза) и не выявило статистически значимых различий между коэффициентами Fm1 и Fm2 (p=0,724), поэтому в дальнейших расчетах использовался более простой диагностический индекс Fm2, далее именуемый «диагностический индекс Fm». График зависимости Чувствительность (Sensitivity)/100-Специфичность(100-Specificity) (РОК-кривая) представлен на чертеже. Площадь под РОК-кривой (area under curve – AUC) при применении формулы вычисления диагностического индекса Fm к субпопуляции мужчин, в которой не проводился регрессионный анализ (субпопуляция 2) составила 0,814±0,025 (95% доверительный интервал 0,768÷0,854; р<0,0001 при сравнении с AUC=0,5), точка перегиба (значение постоянной (константы) уравнения логистической регрессии составила Fm=0,2, соответственно, окончательный вариант формулы вычисления диагностического индекса Fm и его интерпретации имеет вид (Формула 1): [1] Fm=(A-B)/20+3×C+D-0,2; где: А – возраст пациента (целое число лет); В – вес пациента (целое число килограммов); С – коэффициент, отражающий наличие переломов в анамнезе и принимающий значение 0 или 1. С=1, если в последние 10 лет пациент перенес низкотравматичный перелом, С=0, если переломов в анамнезе не было. D – коэффициент, отражающий наличие ревматоидного артрита и принимающий значение 0 или 1. D=1, если пациенту выставлялся диагноз «ревматоидный артрит», D=0, если пациент ревматоидным артритом не страдает. Если Fm>0, прогнозируют развитие/диагностируют остеопороз, а если Fm<0, судят об его отсутствии. В целях клинической проверки разработанного диагностического индекса в период с октября 2006 по апрель 2007 года были обследованы 176 мужчин жителей г. Кинель в возрасте от 52 до 69 лет (средний возраст 57,31±3,22). Критериями включения пациентов были возраст старше 50 лет, отсутствие ранее выставленного диагноза «остеопороз» и отсутствие прохождения ранее процедуры денситометрии. Всем пациентам вычислялся диагностический индекс Fm по формуле 1, а также проводилось исследование минеральной плотности костной ткани с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Выявили 58 пациентов, у которых индекс Fm был положительный (32,8%), и 118 пациентов с отрицательным индексом Fm (67,2%). Также были выявлены 54 пациента с остеопорозом (30,5%), а у 122 человек (69,5%) Т-критерий был больше -2,5. По сочетанию результатов индекса и наличию остеопороза все пациенты были разделены на 4 группы. Матрица 2×2 представлена в таблице 2.
Чувствительность – 77,8% Специфичность – 80,3% С целью оценки прогностической значимости индекса Fm наблюдали пациентов с ложноположительными (24 человека) и ложноотрицательными (12 человек) результатами индекса в течение 1 года. Пациенты опрашивались на предмет развития низкотравматичных остеопоретических переломов через 3, 6 и 9 месяцев после первичного обследования, а также проходили исследование минеральной плотности костной ткани с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии через 1 год после первичного обследования. В результате новых переломов у наблюдаемых пациентов в течение 1 года выявлено не было, у 5 пациентов с ложноположительными результатами (20,8%) через 1 год снижение минеральной плотности костной ткани достигло остеопоретических значений. С учетом этих 5 пациентов величина чувствительности увеличилась до 90,7%, а специфичности – до 86,1%. Таким образом, была показана практическая значимость диагностического индекса, разработанного на популяции жителей г. Самары, для прогнозирования развития/диагностики остеопороза у мужчин старше 50 лет. Способ прогнозирования развития/диагностики системного остеопороза у мужчин старше 50 лет с помощью вычисления диагностического индекса может быть использован при первичном обследовании мужчин старше 50 лет в амбулаторно-поликлинических учреждениях. ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
Формула изобретения
Способ диагностики развития системного остеопороза у мужчин старше 50 лет путем математических вычислений, отличающийся тем, что у мужчины устанавливают возраст, вес, наличие переломов в анамнезе, наличие ревматоидного артрита и вычисляют индекса Fm по формуле:
РИСУНКИ
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
7, с.26-29 ДЕДОВ И.И. и др. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения. – Методическое пособие для врачей, 2-е издание. – М., 2002, с.3, 24-35. WHITE S.C. Age and trabecularfeatures of alveolar bone associated with osteoporosis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 2005 Jul; 100(1):92-8. (реферат).
2)
