|
|
(21), (22) Заявка: 2007107340/04, 28.07.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
28.07.2005
(30) Конвенционный приоритет:
28.07.2004 IN 1400/DEL/2004
30.05.2005 IN 1388/DEL/2005
(43) Дата публикации заявки: 10.09.2008
(46) Опубликовано: 27.08.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
28.02.2007
(86) Заявка PCT:
US 2005/027875 20050728
(87) Публикация PCT:
WO 2006/080954 20060803
Адрес для переписки:
121087, Москва, а/я 33, пат.пов. В.В.Курышеву, рег. 0006
|
(72) Автор(ы):
ДАС Бисваджит (IN),
САЛМАН Мохаммад (IN),
ХАДЖАРЕ Атул Кашинат (IN),
ВЕНКАТАРАМАНАН Рамадасс (IN),
КАТОЧ Рита (IN),
КУМАР Раджеш (IN),
КАПКОТИ Гобинд Сингх (IN),
ЧАКРАБАРТИ Анджан (IN),
БАНДИОПАДХИЯ Аниш (IN),
КУРХАДЕ Сантош Харибхау (IN),
СУРАСЕ Йогеш Бабан (IN),
РАТТАН Ашок (IN)
(73) Патентообладатель(и):
РЭНБАКСИ ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (IN)
|
(54) КЕТОЛИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ АГЕНТОВ
(57) Реферат:
Настоящее изобретение относится к антибактериальным соединениям общей Формулы I, где R1 – водород; R2 – алкил; R3 – алкил, алкенил, циклоалкил или COR11, где R11 – алкил, при условии, что R2 и R3 одновременно не представляют собой метил; W представляет собой алкенил, -G(CH2)qJ-, где q – величина от 2 до 6; G отсутствует; J отсутствует или представляет собой -N(R12)(CH2)m, где m=0; R12 – алкил; R – гетероцикл; R4 – этил; R – метил; Y – фтор; и Z – кислород. Изобретение относится также к ряду конкретных соединений, перечисленных в формуле изобретения. Кроме того, изобретение относится к нескольким различным способам получения соединения общей Формулы XIII, где R3 – алкил, алкенил, циклоалкил, или COR11, где R11 – C1-С6алкил, при условии, что R3 не представляет собой метил; W представляет собой -G(CH2)qJ-, где q представляет собой величину от 2 до 6; G отсутствует, J отсутствует или представляет собой N(R12)(CH2)m, где m=0; R12 – алкил; и R – гетероцикл. 6 н. и 1 з.п. ф-лы.
 
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                                                            
Формула изобретения
1. Антибактериальные соединения структурной Формулы I
где R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой C1-С6алкил и R3 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С7циклоалкил или COR11, где R11 представляет собой C1-С6алкил при условии, что R2 и R3 одновременно не представляют собой метил;
W представляет собой алкенил, -G(CH2)qJ-, где
q представляет собой величину от 2 до 6;
G отсутствует и
J отсутствует или представляет собой -N(R12)(CH2)m, где m представляет собой величину 0; и R12 представляет собой C1-C6алкил;
R представляет собой гетероцикл;
R4 представляет собой этил;
R’ представляет собой метил; и
Y представляет собой фтор; и Z представляет собой кислород.
2. Соединение по п.1, в котором R представляет собой гетероцикл; R2 представляет собой метил; R3 представляет собой С2-С6алкил, С1-С6алкенил, С3-С7циклоалкил; W представляет собой -G(CH2)qJ-, где G, q, J и R11 являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение, выбранное из следующих соединений:
2- -фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((3-(имидазол-1-ил)пропил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((3-(имидазол-1-ил)пропил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((3-(имидазол-1-ил)пропил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-пропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((3-(имидазол-1-ил)пропил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-пропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пирроло-[2,3-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пирроло-[2,3-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-н-пропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пирроло-[2,3-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пурин-9-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-метил-N-хинолин-4-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-метил-N-пиридин-3-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-метил-N-пиридин-4-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-метил-N-пиридин-2-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-метил-N-пиридин-2-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-метил-N-пиридин-3 -илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-метил-N-пиридин-4-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-метил-N-хинолин-4-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-пиридин-3-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-ацетил-N-пиридин-3-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-пиридин-3-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N-ацетил-N-пиридин-3-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N,N-дипиридин-3-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(((N,N-дипиридин-3-илметил)-2-аминоэтил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(хинолин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(хинолин-8-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пиридин-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-O-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)-дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пиридин-4-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пиридин-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пиридин-4-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пиридин-3-ил)-пентил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(индол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-нитроиндол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-O-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1Н)-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(индол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(индол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-O-декладинозил-6-O-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-нитроиндол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-нитроиндол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-фториндол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-метилбензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-этилбензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-изопропил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-этилбензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-((4-(пиридин-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-метилбензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинизол-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-нитроиндол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-(пиридин-3-илметил)-бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-O-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-(пиридин-3-илметил)бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-фториндол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-аллил)-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5,6-диметилбензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5,6-диметилбензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-O-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(6-амино-9Н-пурин-9-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-ацетил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-циклопропилметил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропилметил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропилметил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-трифторметилбензоимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4,5-дифенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4,5-дифенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропилметил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропилметил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(бензотриазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропилметил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-ацетил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-ацетил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-ацетил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-ацетил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3,5-дифенил)пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3,5-дифенил)пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-циклопропилметил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-ацетил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)имидазо-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(2,4-дифторфенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(2,4-дифторфенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(2,4-дифторфенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(фуран-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(фуран-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицина А гидрохлорид,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-((4-фенил-2Н-пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)пентил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенил-2Н-пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1H-индазол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1H-индазол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)-2Н-пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1H-индазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиразин-2-ил)-1H-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(тиофен-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(тиофен-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(хинолин-3-ил)-1H-имидазол-1 -ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1Н-индазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиримидин-5-ил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиримидин-5-ил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(фуран-2-ил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(тиофен-2-ил)-1H-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-хлорфенил)-1H-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-2-ил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-2-ил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((9-(4-аминобутил)-9Н-пурин-6-ил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-аллил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-2-фторэтил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-2-ил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(тетразол-1-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(1H-бензоимидазол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(6-фторпиридин-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-0-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-([1,2,4]триазол-1-ил)фенил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(имидазол-1-ил)фенил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(6-хлорпиридин-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(3-(1-(4-аминобутил)-1H-имидазол-4-ил)фенил)имино]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)тиазол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(3-(2-(4-аминобутил)тиазол-4-ил)фенил)имино]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиразол-1-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-([1,4]-бипиразолил-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-O-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(имидазол-1-ил)пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиразол-1-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-0-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-([3,3]битиофенил-5-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-([2,3]битиофенил-5-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(фуран-2-ил)-тиофен-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(оксазол-5-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(3-(пиррол-1-ил)-[1,2,4]триазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-(тиофен-2-ил)тетразол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(тиофен-3-ил)пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(фуран-3-ил)пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(фуран-2-ил)пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-фенилтетразол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-(4-метоксифенил)тетразол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-(фуран-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(6-пиразол-1-илпиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-O-декладинозил-6-O-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(пиридин-3-ил)пиразол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-тиофен-2-ил-пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-фенилтиофен-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(N-(4-аминобутил)-N-тиазол-2-илникотинимидо)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-(N-(4-аминобутил)-N-тиазол-2-илникотинимидо)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(6-пиррол-1-ил-пиридин-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(6-пиррол-1-ил-пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(2-пиррол-1-ил-тиазол-5-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(6-имидазол-1-ил-пиридин-3-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(тетрагидрофуран-2-ил)пиридин-3-ил]бутил)имино]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-толилимидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-аминофенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-метил-3-аминофенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(имидазол-1-ил)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(N,N-дициклопропиламино)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-O-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(N,N-диметиламино)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(тетразол-1-ил)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(2-(пиррол-1-ил)тиазол-5-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-O-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-трифторметилфенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(N-(тиазол-2-ил)-бензимидо)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(2-аминопиримидин-5-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-(пиррол-1-ил)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(пиррол-1-ил)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(N-ацетиламино)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(N-изопропиламино)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-нитрофенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(N-бензоиламино)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3,4-диметилфенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-пиридин-3-илтиазол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-фторфенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(4-метоксифенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(N-(бензтиазол-2-ил)бензимидо)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(N-(тиазол-2-ил)никотинамидо)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаменил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3-(N-метиламино)фенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(2-аминопиридин-4-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(2-аминопиридин-5-ил)-2Н-тетразол-5-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(3,4-дифторфенил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-O-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(2-хлорпиридин-4-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А,
2--фтор-5-О-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(4-(6-аминопиридин-3-ил)имидазол-1-ил)бутил)имино)]эритромицин А или
2--фтор-5-O-(3-N-дезметил-3-N-этил)дезозаминил-11,12-дидезокси-3-О-декладинозил-6-О-метил-3-оксо-12,11-[оксикарбонил-((4-(5-(2-хлорпиридин-4-ил)тетразол-2-ил)бутил)имино)]эритромицин А.
4. Способ получения соединения Формулы XIII:
где R3 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С7циклоалкил или COR11, где R11 представляет собой C1-С6алкил, при условии, что R3 не представляет собой метил;
W представляет собой -G(CH2)qJ-, где
q представляет собой величину от 2 до 6;
G отсутствует,
J отсутствует, или представляет собой N(R12)(CH2)m, где m представляет собой величину 0; и R12 представляет собой C1-С6алкил; и
R представляет собой гетероцикл;
который включает стадии:
(а) гидролиз кларитромицина Формулы II:
с получением соединения Формулы III:
(b) введение защитной группы в соединение Формулы III реакцией с одним или несколькими реагентами Формулы R1 2O или R1X (где X представляет собой галоген) с получением соединения Формулы IV:
(с) деметилирование соединения Формулы IV в 3-N-диметильной группе с получением соединения Формулы V:
(d) алкилирование соединения Формулы V одним или несколькими реагентами Формулы R3CHO, R23CO или R3X (где X представляет собой галоген) с получением соединения Формулы VI (где R3 является таким, как определено выше):
(е) реакция соединения Формулы VI с трифосгеном в дихлорметане с добавлением пиридина с получением соединения Формулы VII:
(f) реакция соединения Формулы VII с тетраметилгуанидином с получением соединения Формулы VIII:
(g) окисление соединения Формулы VIII с получением соединения Формулы IX:
(h) реакция соединения Формулы IX с N,N-карбонилдиимидазолом с получением соединения Формулы X:
(i) реакция соединения Формулы X с соединением Формулы R-W-NH2 с получением соединения Формулы XI (где W и R являются такими, как определено выше):
(j) фторирование соединения Формулы XI с получением соединения Формулы XII, и
(к) снятие защитной группы с соединения Формулы XII с получением соединения Формулы XIII.
5. Способ получения соединения Формулы XIII:
где R3 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С7циклоалкил или COR11, где R11 представляет собой C1-С6алкил, при условии, что R3 не представляет собой метил;
W представляет собой -G(CH2)qJ-, где
q представляет собой величину от 2 до 6;
G отсутствует,
J отсутствует или представляет собой N(R12)(CH2)m, где m представляет собой величину 0; R12 представляет собой C1-С6алкил, и
R представляет собой гетероцикл;
который включает стадии:
(а) реакция соединения Формулы IV с подходящим реагентом:
с получением соединения Формулы XIV:
(b) реакция соединения Формулы XIV с тетраметилгуанидином с получением соединения Формулы XV:
(с) окисление соединения Формулы XV с получением соединения Формулы XVI:
(d) деметилирование соединения Формулы XVI в 3-N-диметильной группе с получением соединения Формулы XVII:
(е) алкилирование соединения Формулы XVII одним или несколькими реагентами Формулы R3CHO, R32CO или R3X (где X представляет собой галоген) с получением соединения Формулы IX:
(f) фторирование соединения Формулы IX с получением соединения Формулы XVIII:
(g) реакция соединения Формулы XVIII с N,N-карбонилдиимидазолом с получением соединения Формулы XIX:
(h) реакция соединения Формулы XIX с соединением Формулы R-W-NH2 с получением соединения Формулы XII, и
(i) снятие защитной группы с соединения Формулы XII с получением соединения Формулы XIII.
6. Способ получения соединения Формулы XIII:
где R3 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С7циклоалкил или COR11, где R11 представляет собой C1-С6алкил при условии, что R3 не представляет собой метил;
W представляет собой -G(CH2)qJ-, где
q представляет собой величину от 2 до 6;
G отсутствует,
J отсутствует или представляет собой N(R12)(CH2)m, где m представляет собой величину 0; и R12 представляет собой C1-С6алкил, и
R представляет собой гетероцикл;
который включает стадии:
(а) фторирование соединения Формулы XVI:
с получением соединения Формулы XX:
(b) реакция соединения Формулы XX с N,N-карбанилдиимидазолом с получением соединения Формулы XXI:
(с) реакция соединения Формулы XXI с соединением Формулы R-W-NH2 с получением соединения Формулы XXII:
(d) снятие защитной группы с соединения Формулы XXII с получением соединения Формулы XXIII:
(е) деметилирование соединения Формулы XXIII в 3-N-диметильной группе с получением соединения Формулы XXIV: и
(f) алкилирование соединения Формулы XXIV одним или несколькими реагентами Формулы R3CHO, R32CO или R3X (где X представляет собой галоген) с получением соединения Формулы XIII.
7. Способ получения соединения Формулы XIII:
где R3 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С7циклоалкил или COR11, где R11 представляет собой C1-С6алкил при условии, что R3 не представляет собой метил;
W представляет собой -G(CH2)qJ-, где
q представляет собой величину от 2 до 6;
G отсутствует, и
J отсутствует, или представляет собой N(R12)(CH2)m, где m представляет собой величину 0; и R12 представляет собой C1-С6алкил, и
R представляет собой гетероцикл;
который включает стадии:
(а) снятие защитной группы с соединения Формулы XX (где R1 представляет собой COPh):
с получением соединения Формулы XXV:
(b) деметилирование соединения Формулы XXV в 3-N-диметильной группе с получением соединения Формулы XXVI:
(с) алкилирование соединения Формулы XXVI одним или несколькими реагентами Формулы R3CHO, R32CHO или R3X (где X представляет собой галоген) с получением соединения Формулы XXVII:
(d) введение защитной группы в соединение Формулы XXVII с помощью одного или нескольких реагентов Формулы R12O или R1X (где X представляет собой галоген) с получением соединения Формулы XVIII (где R1 представляет собой СОСН3):
(е) реакция соединения Формулы XVII с N,N-карбонилдиимидазолом с получением соединения Формулы XIX:
(f) реакция соединения Формулы XIX с соединением Формулы R-W-NH2 с получением соединения Формулы XII: и
(g) снятие защитной группы с соединения Формулы XII с получением соединения Формулы XIII.
РИСУНКИ
|
|
