|
|
(21), (22) Заявка: 2008136072/04, 29.01.2007
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
29.01.2007
(30) Конвенционный приоритет:
07.02.2006 EP 06101370.2
(43) Дата публикации заявки: 20.03.2010
(46) Опубликовано: 27.08.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 2005/100298 A1, 27.10.2005. Bruckner D. et al: “Dibenzodioxocinones – A new class of CETP inhibitors”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 01.08.2005, т.15,  15, с.3611-3614. SU 1811525 A3, 23.01.1993.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
08.09.2008
(86) Заявка PCT:
EP 2007/050811 20070129
(87) Публикация PCT:
WO 2007/090748 20070816
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. 11
|
(72) Автор(ы):
КОНТЕ Орилья (CH),
КЮНЕ Хольгер (DE),
ЛЮББЕРС Томас (DE),
МАТТЕЙ Патрицио (CH),
МОЖЕ Сирилл (FR),
МЮЛЛЕР Вернер (CH),
ПФЛИЖЕ Филипп (FR)
(73) Патентообладатель(и):
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДОВ И ГЕТЕРОАРЕНОВ
(57) Реферат:
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:
 ,
а также к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ), к способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и к их применению для приготовления лекарственных средств. Значения заместителей R1, R2, R4, R5, а также А, В, D и n указаны в формуле изобретения. 4 н. и 10 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                      
Формула изобретения
1. Соединение формулы I
 ,
в которой R1 обозначает C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген-С1-С6алкоксигруппу, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-C1-С6алкилсилил;
R2 обозначает водород или группу
 или  ,
в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С1-С6алкил или галоген;
R8 и R9 независимо обозначают водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил, ОН или галоген-С1-С6алкоксигруппу;
Х обозначает CR12 или N;
Y обозначает СН или N;
причем Х и Y одновременно не обозначают N;
R12 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;
R5 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;
А обозначает CR10 или N;
В обозначает CR11 или N;
D обозначает CR3 или N;
где -В=А- и -A=D- не обозначают -N=N-;
R3 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген или ОН;
R10 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;
R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;
где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает C1-С6алкил, галоген-C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-С1-С6алкилсилил.
3. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает группу (а).
4. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает группу (b).
5. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-С1-С6алкилсилил;
R2 обозначает водород или группу
или ,
в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С1-С6алкил или галоген;
R8 и R9 независимо обозначают водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил, ОН или галоген-С1-С6алкоксигруппу;
Х обозначает CR12 или N;
Y обозначает СН или N;
причем Х и Y одновременно не обозначают N;
R12 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;
R5 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;
А обозначает CR10;
В обозначает CR11 или N;
D обозначает CR3 или N;
R3 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген или ОН;
R10 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;
R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;
где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-C1-С6алкилсилил;
R2 обозначает водород или группу
или ,
в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С1-С6алкил или галоген;
R8 и R9 независимо обозначают водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил, ОН или галоген-С1-С6алкоксигруппу;
Х обозначает CR12 или N;
Y обозначает СН или N;
причем Х и Y одновременно не обозначают N;
R12 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;
R5 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5 и R11 не обозначает водород;
А обозначает N;
В обозначает CR11;
D обозначает CR3;
R3 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген или ОН;
R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и
n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-C1-С6алкилсилил;
R2 обозначает водород или группу
или ,
в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С1-С6алкил или галоген;
R8 и R9 независимо обозначают водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил, ОН или галоген-С1-С6алкоксигруппу;
Х обозначает CR12 или N;
Y обозначает СН или N;
причем Х и Y одновременно не обозначают N;
R12 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;
R5 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;
А обозначает CR10;
В обозначает CR11 или N;
D обозначает CR3;
R3 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген или ОН;
R10 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;
R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;
где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и
n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает С1-С6алкил;
R2 обозначает группу
,
в которой R8 и R9 независимо обозначают водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или галоген-С1-С6алкоксигруппу;
Х обозначает CR12;
Y обозначает СН;
R12 обозначает водород, галоген или С3-С8циклоалкил;
R5 обозначает водород или галоген;
R4 обозначает С1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил или галоген;
А обозначает CR10;
В обозначает CR11 или N;
D обозначает CR3;
R3 обозначает водород;
R10 обозначает галоген-С1-С6алкил или галоген;
R11 обозначает водород; и
n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий взаимодействие производного кислоты формулы II
 ,
где R4, R5, А, В и D имеют значения, определенные в п.1, a W обозначает гидроксигруппу, OLi, ONa, OK или галоген,
с производным вторичного амина формулы III
 ,
где R1, R2 и n имеют значения, определенные в п.1, и необязательно превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ), включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-8, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ (белок-переносчик холестерилового эфира).
12. Соединения по любому из пп.1-8, обладающие ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ).
13. Соединения по любому из пп.1-8, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ.
14. Применение соединений по любому из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ.
РИСУНКИ
|
|
