Патент на изобретение №2397774
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СРЕДСТВО, СНИЖАЮЩЕЕ ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
(57) Реферат:
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, снижающего гематотоксичность цитостатических препаратов. В качестве данного средства применяют полисахариды из листьев мать-и-мачехи обыкновенной (Tussilago farfara L.). Средство расширяет арсенал средств, повышающих эффективность химиотерапии путем снижения гематотоксичности цитостатических препаратов. 2 табл.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для снижения гематотоксичности цитостатических препаратов у больных со злокачественными новообразованиями. Цитостатические препараты обладают повреждающим действием на здоровые, активно обновляющиеся ткани организма, в частности кроветворную. Часто данный побочный эффект химиопрепаратов является лимитирующим фактором для продолжения лечения, приводит к развитию анемии, нейтропении у пациентов, риску развития инфекции, снижению эффективности терапии и качества жизни больных. В настоящее время в клинической онкологической практике для стимуляции эритропоэза применяют рекомбинантные эритропоэтины (эпрекс, рекормон), для стимуляции лейкопоэза используют факторы роста (лейкомакс, нейпоген) [1, 2]. Задачей изобретения является расширение арсенала средств, повышающих эффективность химиотерапии путем снижения гематотоксичности цитостатических препаратов. Поставленная задача решается применением полисахаридов из листьев мать-и-мачехи обыкновенной (Tussilago farfara L.) в качестве средства, снижающего гематотоксичность цитостатических препаратов. Известно применение листьев мать-и-мачехи в натуральном виде (измельченное сырье) в качестве отхаркивающего и противовоспалительного средства (отвар) при заболеваниях верхних дыхательных путей [1]. Новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства, снижающего гематотоксичность цитостатических препаратов, используют полисахариды из листьев мать-и-мачехи обыкновенной. Новые свойства полисахаридов из листьев мать-и-мачехи обыкновенной снижать гематотоксичность цитостатических препаратов были выявлены экспериментальным путем. Новые свойства не вытекают явным образом из уровня техники в данной области, неочевидны для специалистов и не обнаружены в патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемое в качестве изобретения средство может быть использовано в клинической онкологии. Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость». Исследования проведены на трехмесячных мышах-самках линии C57B1/6 массой 19-20 г. В качестве модели злокачественного роста использовали гематогенно метастазируюшую карциному легких Льюис, перевиваемую внутримышечно по 5 млн опухолевых клеток на мышь. Животных делили на следующие группы: 1. «Контроль» (n=5) – мыши, получавшие ежедневно в течение 11 сут по 0,1 мл ампульной воды для инъекций внутрибрюшинно. 2. «Паклитаксел» (n=5) – мыши, получавшие паклитаксел в дозе 20 мг/кг однократно на 9 сут развития опухоли. 3. «Паклитаксел + полисахариды мать-и-мачехи» (n=5) – мыши, получавшие паклитаксел в дозе 20 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 9 сут развития опухоли и полисахариды мать-и-мачехи в дозе 10 мг/кг, начиная с 6 сут развития опухоли (11 введений). На 4 и 7 сут после введения паклитаксела собирали периферическую кровь из хвостовой вены, определяли ее показатели на автоматическом гематологическом анализаторе «Abacus» («Diatron») в ветеринарном режиме. Обработку полученных результатов проводили с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Различия считали достоверными при Р Однократное введение паклитаксела мышам линии C57B 1/6 с карциномой легких Льюис в дозе 20 мг/кг к 4 сут приводило к следующим сдвигам показателей периферической крови: уменьшалось число количества эритроцитов, концентрация гемоглобина, гематокрит относительно контроля (табл.1). Восстановление этих показателей до контрольного уровня происходило лишь к 7 сут. Выраженная нейтропения (количество нейтрофилов снижалось под действием цитостатика в 5,3 раза относительно контроля) наблюдалась на 4 сут после применения паклитаксела и сохранялась до 7 сут. Если цитостатик сочетали с введением полисахаридов мать-и-мачехи, то такие показатели как концентрация гемоглобина, количество эритроцитов и гематокрит восстанавливались и достигали уровня контрольных значений уже к 4 сут наблюдения. Нейтропения, вызываемая паклитакселом, на 4 сут после его введения наблюдалась в группах комбинированного лечения, но к 7 сут у мышей, которым кроме цитостатика был проведен курс лечения полисахаридами мать-и-мачехи обыкновенной, количество нейтрофильных гранулоцитов значимо возрастало (в 2,7 раза) и превосходило таковое у леченных только паклитакселом мышей (табл.1). Эксперименты по изучению корректорных свойств полисахаридов листьев мать-и-мачехи обыкновенной в отношении нейтрофилов по сравнению с известным стимулятором гранулоцитопоэза нейпогеном проводили на мышах-самках линии C57B 1/6 массой 19-20 г возрастом 3 мес. Карциному легких Льюис перевивали внутримышечно по 5 млн опухолевых клеток на мышь. Все мыши с карциномой легких Льюис были распределены на группы: 1. «Контроль» (n=5) – мыши, получавшие ежедневно в течение 12 сут по 0,1 мл ампульной воды для инъекций внутрибрюшинно. 2. «Паклитаксел» (n=5) – мыши, получавшие паклитаксел в дозе 32 мг/кг однократно на 8 сут развития опухоли. 3. «Паклитаксел + полисахариды мать-и-мачехи» (n=5) – мыши, получавшие паклитаксел однократно в дозе 32 мг/кг внутрибрюшинно на 8 сут развития опухоли и полисахариды мать-и-мачехи в дозе 20 мг/кг, начиная с 6 сут развития опухоли (12 введений). 4. «Паклитаксел + Нейпоген» (n=5) – мыши, получавшие паклитаксел в дозе 32 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 8 сут развития опухоли и нейпоген в дозе 30 мкг/кг в 5% растворе глюкозы подкожно 5 введений, начиная со следующего дня после введения паклитаксела. На 4 и 7 сутки после введения паклитаксела у мышей из хвостовой вены собирали периферическую кровь и проводили подсчет общего количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы общепринятыми методами [4]. При использовании паклитаксела в дозе 32 мг/кг (табл.2) в однократном режиме у мышей с опухолью на 4 сут после введения цитостатика наблюдалась лейкопения, количество лейкоцитов снижалось 2,0 раза (Р Таким образом, гематотоксичность паклитаксела в эксперименте на мышах с карциномой легких Льюис снижалась при совместном с ним применении полисахаридов листьев мать-и-мачехи обыкновенной. Полисахариды из листьев мать-и-мачехи обыкновенной являются перспективными в плане создания на их основе препаратов-корректоров цито-статической терапии. Литература 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 15 изд., М.: РИА «Новая волна», 2008. – 1206 с. 2. Фармакология: учебник. – 10-е издание. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2008. – 752 с. 3. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. – Л.: Медицина, 1978. – 193 с. 4. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. – Томск: Изд-во Томского Университета, 1992 – 264 с.
Формула изобретения
Применение полисахаридов из листьев мать-и-мачехи обыкновенной (Tussilago farfara L.) в качестве средства, снижающего гематотоксичность цитостатических препаратов.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0,05 [3].