Патент на изобретение №2397753

(54) КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ЖИВОТНЫХ

(57) Реферат:

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к фармакологии. Композиция для лечения бактериальных инфекций у животных содержит флорфеникол, бензиловый спирт, воду, органический растворитель, поливинилпирролидон и солюбилизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%: флорфеникол 5-35, солюбилизатор 5-15, органический растворитель 15-40, бензиловый спирт 1-2, поливинилпирролидон 0,1-10, вода – остальное. В качестве солюбилизатора может быть использован солютол HS15 или кремофор, или твин 80, а органического растворителя – диметилацетамид или 2-пирролидон или 1-метил-2-пирролидон. Дополнительно композиция может содержать флуниксин в количестве 1-3%. В составе заявленной композиции образуется комплексное соединение флорфеникола и поливинилпирролидона, представляющее собой надмолекулярный комплекс, в котором между молекулами флорфеникола и ПВП образуются множественные водородные связи. Композиция представляет собой микроколлоидную систему, устойчивую в определенном диапазоне концентрации солюбилизатора и сорастворителя. Изобретение обеспечивает снижение степени токсичности композиции, уменьшение воспалительного процесса в зоне введения композиции и повышение биодоступности. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к фармакологии и представляет собой микроколлоидное инъекционное антибактериальное лекарственное средство на основе наночастиц (мицелл).

Известна жидкая антибактериальная композиция, содержащая флорфеникол, органический носитель этанол или пропиленгликоль в качестве снижающего вязкость средства, при этом в качестве органического носителя композиция содержит N-метил-2-пирролидон и полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой 300 при следующем соотношении ингредиентов, вес.%: флорфеникол 10-50, N-метил-2-пирролидон 10-65, полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой 300 5-40, этанол или пропиленгликоль 5-15. Известную композицию приготавливают смешением пирролидонового растворителя и снижающего вязкость средства, количество которого составляет 90% от состава композиции. Флорфеникол растворяют в полученном растворе и затем добавляют остаточное количество полиэтиленгликоля. Получаемый прозрачный раствор стерилизуют путем фильтрации (патент РФ на изобретение 2085191).

Известная композиция обладает удовлетворительными для практического применения свойствами и в случае относительно высоких концентраций флорфеникола, но вследствие повышенной токсичности ее применяют только при лечении инфекций крупного рогатого скота.

Известна композиция для лечения инфекции крупного рогатого скота и свиней, содержащая флорфеникол в количестве от 10 до 50%, носитель, в качестве которого может быть выбран диметилацетамид, около 30% или триацетин в количестве около 30%. Кроме того, композиция содержит второй носитель, который может быть выбран из группы, включающий глицерилформаль, диметилформамид, N-метил-2-пирролидон, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, диэтилизосорбид, воду, этанол, изопропанол, 1,2-пропандиол, глицерин, триэтилцитрат, бензиловый спирт, диметилизосорбид и гликоль, при этом композиция обладает вязкостью, составляющей менее 125 сП (заявка на изобретение РФ 2005141127).

Известная композиция предназначена для изготовления лекарственного средства, используемого для лечения микробной инфекции у животных, однако этот препарат часто вызывает раздражение и воспаление кожи в месте инъекции. Лечение инфекций этим препаратом продолжительно, так как для полного излечения необходимо делать несколько инъекций.

Известна композиция для лечения микробных и паразитарных инфекций у крупного рогатого скота и других животных, включающая соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения формулы I

Формула I

где R представляет собой фрагмент, выбранный из группы, содержащей метил или этил или их галогенированное производное, дигалогендейтерометил, 1-галоген-1-дейтероэтил, 1,2-дигалоген-1-дейтероэтил, азидометил и метилсульфонилметил;

каждый из Х и X’ представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, включающей NO₂, SO₂R₁, SOR₁, SR₁, SONH₂, SO₂NH₂, SONHR₁, SO₂NHR₁, COR₁, OR₁, R₁, CN, галоген, водород, фенил и фенил, замещенный галогеном, NO₂, R₁, PO₂R₁, CONHR₁, NHR₁, NR₁R₂, CONR₁R₂, OCOR₁ или OR₁, где каждый из R₁ и R₂ представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, содержащей метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, изобутил и фенил. В качестве одного из таких соединений может быть выбран флорфеникол. Кроме того, композиция содержит растворитель и сорастворитель, в качестве которых могут выступать различные соединения, например вода в качестве растворителя, а сорастворитель выбран из группы, содержащей пирролидоновый растворитель, N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид, ДМСО, ацетон, формаль глицерина, воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, триацетин, диметилизосорбид, этанол, изопропанол, глицерин, 1,2-пропандиол, гликолевые эфиры, монотиоглицерин, бензиловый спирт и их комбинации (заявка на изобретение РФ 2005133875).

Известная композиция является раствором органических веществ и проявляет токсические свойства, особенно в месте введения, что затрудняет ее применение по прямому назначению – лечению микробных инфекций без применения дополнительных, снижающих токсичность, препаратов.

Наиболее близкой по технической сущности к заявляемому техническому решению является композиция для лечения инфекционных заболеваний крупного рогатого скота и свиней, включающая флуниксин или одну из его фармацевтически приемлемых солей и соединение формулы I: в которой R означает фрагмент, выбранный из группы, включающей метил или этил или его галогенированное производное, дигалогендейтерометил (флорфеникол), 1-галоген-1-дейтероэтил, 1,2-дигалоген-1-дейтероэтил,

азидометил и метилсульфонилметил; каждый из Х и X’ означает фрагмент, независимо выбранный из группы, включающей NO₂, SO₂R₁, SOR₁, SR₁, SONH₂, SO₂NH₂, SONHR₁, SO₂NHR₁, COR₁, OR₁, R₁, CN, галоген, водород, фенил и фенил, содержащий галоген в качестве заместителя, NO₂, R₁, PO₂R₁, CONHR₁, NHR₁, NR₁R₂, CONR₁R₂, OCOR₁ и OR₁, где каждый из R₁ и R₂ означает фрагмент, независимо выбранный из группы, включающей метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, изобутил и фенил; Z означает водород или ацильную группу карбоновой кислоты с углеводородной цепью, содержащую до 16 атомов углерода, или ацильную группу аминокарбоновой кислоты с углеводородной цепью, содержащую до 12 атомов углерода, и фармацевтически приемлемые соли указанных ацильных групп. Известная композиция предназначена для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания у животного, выбранного из группы, включающей респираторное заболевание крупного рогатого скота, респираторное заболевание свиней, копытную гниль, острый мастит, острый эпидемический конъюнктивит, метрит и энтерит. Дополнительно композиция также содержит апротонный полярный растворитель, выбранный из группы, включающей пирролидоновый растворитель, N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид, ДМСО, ацетон и глицеринформаль и их комбинации.

Однако в данной композиции активно действующие вещества – флорфеникол и флуниксин – не связываются с образованием синергетического эффекта, а лишь дополняют лечебный эффект от каждого препарата в отдельности. При этом каждый из составных компонентов композиции обладает своим лечебным эффектом и уровнем токсичности. Кроме того, введение известной композиции осуществляют подкожно, что негативно сказывается на биодоступности препарата и степени воспалительного процесса в месте инъекции.

Известно, что внутримышечное введение более предпочтительно, чем подкожное, поскольку введенное в мышцу лекарственное средство быстрее поступает в кровь и лучше рассасывается за счет усиления кровоснабжения, происходящего при активной мышечной работе. Применительно к ветеринарии внутримышечное введение является более технологичным и простым, что особенно важно при массовых обработках животных.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое технической решение, является создание композиции на основе флорфеникола для лечения заболеваний бактериальной этиологии, пригодной для внутримышечного введения.

Технический результат, который достигается при использовании заявляемого изобретения, заключается в снижении степени токсичности препарата, уменьшении воспалительного процесса в зоне введения препарата и повышении биодоступности.

Поставленная задача решается тем, что композиция для лечения бактериальных инфекций у животных, согласно техническому решению, содержит флорфеникол, бензиловый спирт, воду, органический растворитель, поливинилпирролидон и солюбилизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%: флорфеникол 5-35, солюбилизатор 5-15, органический растворитель 15-40, бензиловый спирт 1-2, поливинилпирролидон 0,1-10, вода – остальное. В качестве солюбилизатора использован солютол HS15 или кремофор или твин 80, а в качестве апротонного органического растворителя использован диметилацетамид или 2-пирролидон или 1-метил-2-пирролидон. Дополнительно композиция может содержать флуниксин в количестве 1-3 мас.%.

В качестве органического растворителя могут быть использованы следующие: например, диметилацетамид. N,N-диметилацетамид (диметиламид уксусной кислоты) CH₃CON(СН₃)₂ представляет собой бесцветную гигроскопичную жидкость, смешивается с водой, ароматическими углеводородами и другими органическими растворителями. Хорошо растворяет ненасыщенные алифатические углеводороды и многие неорганические, соединения, ограниченно – парафиновые углеводороды. Кроме того, в качестве растворителей могут быть использованы 2-пирролидон (Солюфор®) и N-метил-2-пирролидон – бесцветные жидкости, легко растворимые в воде, спиртах, ацетоне, бензоле, ксилоле. По химическим свойствам – типичные представители N-алкилированных лактамов. В щелочных растворах или в концентрированной соляной кислоты N-метил-2-пирролидон гидролизуется в гамма-(N-метиламино)масляную кислоту. Процентное соотношение растворителя в готовой композиции составляет 15-40%. Увеличение содержания растворителя в композиции приводит к увеличению местных токсических явлений при применении, а также к увеличению острой токсичности композиции в опытах на мышах и соответственно снижению терапевтического индекса композиции. Данный эффект связан с токсичностью самого растворителя и поэтому зависит от типа выбранного растворителя. Токсичность возрастает в ряду Солюфор® – диметилацетамид – метилпирролидон.

В качестве консерванта используют бензиловый спирт – прозрачная, бесцветная жидкость с миндальным запахом, в количестве 1-2% от общего количества композиции. Легко сорбируется полимерными материалами. Бензиловый спирт стабилен в чистом виде и в водных растворах в кислых и в щелочных условиях. Антимикробная активность бензилового спирта частично ингибируется такими популярными эмульгаторами, используемыми в косметической промышленности, как полисорбаты (твин). Это свойство делает бензиловый спирт незаменимым консервантом для продуктов, содержащих полисорбаты. Эффективен по отношению к грамположительным бактериям: минимальная эффективная концентрация 3-5 мг/мл бензилового спирта, в отличие от фенилэтилового спирта, эффективен против плесеней и дрожжей в концентрации 3-5 мг/мл.

Комплексное соединение флорфеникола и поливинилпирролидона (ПВП) образуют путем добавления к исходному количеству флорфеникола требуемого количества ПВП. Поливинилпирролидон (ПВП) – биополимер, смесь амфотерных линейных полимеров с варьирующей степенью вязкости. Белый гигроскопичный порошок. Растворяется в воде, спирте, ароматических углеродах, не растворяется в эфире, алифатических углеродах. Загуститель и гелеобразователь для кремов и зубных паст. Нетоксичен. К этой группе веществ относятся различные типы монополимеров N-винилпирролидона (NVP), a именно растворимые повидоны и нерастворимые кросповидоны. Коповидон, сополимер винилацетата и NVP, как и нерастворимый Kollidon® SR (коллидон), также принадлежит этой группе продуктов. Лабораторные исследования показали, что при разведении физиологическим раствором композиции, содержащей в своем составе коллидон, не происходит интенсивной кристаллизации действующего вещества, чему способствует образование комплекса коллидон-флорфеникол. Данный факт свидетельствует о том, что при введении композиции в организм коллидон способствует рассасыванию действующего вещества из места инъекции, что в свою очередь повышает биодоступность композиции, а также снижает риск местных побочных явлений.

Увеличение содержания коллидона выше 5 мас.% приводит к сильному увеличению вязкости и соответственно ухудшению прокачиваемости композиции через иглу шприца. Концентрации коллидона менее 0,1% в композиции не достаточно для стабильного комплексообразования.

Таким образом, в состав заявляемой композиции помимо растворителей, консервантов и солюбилизатора, входит комплексное соединение флорфеникола с ПВП, в готовом виде представляющее собой надмолекулярный комплекс, в котором между молекулами флорфеникола и ПВП образуются множественные водородные связи. Проведены лабораторные исследования заявляемой композиции с применением колоночной хроматографии низкого давления, по результатам которых сделан вывод о наличии свойства флорфеникола связываться с молекулами поливинилпирролидона с образованием надмолекулярного комплекса (константа комплексообразования Ks>5,2 л/моль), способствующего снижению токсичности всей композиции в целом.

В качестве жаропонижающего средства в заявляемый раствор может быть введен флуниксин, который представляет собой нестероидное, противовоспалительное, обезболивающее средство для животных. Флуниксин инъекционный представляет собой стерильный водный раствор для инъекций, содержит в 1 мл в качестве действующего вещества 83 мг флуниксина меглумина (эквивалентно 50 мг флуниксина). Является ингибитором циклооксигеназы, в результате чего сокращается синтез простагландинов. В отличие от других нестероидных средств фармакологическая активность флуниксина меглумина обеспечивается его невысокими концентрациями в крови. Быстро всасывается и обладает длительным действием. Терапевтический эффект проявляется через 2 часа после введения, максимум действия достигается через 12-16 часов, продолжительность действия – до 36 часов. Процентное содержание флуниксина в заявляемом растворе составляет не более 1-3%. Уменьшение содержания флуниксина снижает его терапевтический эффект. Увеличение содержания флукниксина не допустимо, в связи с выраженными токсическими эффектами.

Заявляемый раствор готовят следующим образом.

В емкость для приготовления состава взвешивают расчетные количества растворителя – диметилацетамид (15-40%), флорфеникола (5-35%) и поливинилпирролидона – коллидон (0,1-10%). Компоненты смешивают при нагревании не более 60°С до получения гомогенного раствора. К полученному раствору добавляют расчетные навески солюбилизатора – солютол HS15 (5-15%) и консерванта – бензилового спирта (1-2%) и перемешивают также при нагревании не более 60°С до полного растворения. Готовность определяют визуально, по степени прозрачности раствора. К полученному раствору медленно добавляют предварительно подогретую до 40-60°С навеску дистиллированной воды (до 100%) при постоянном перемешивании. При вливании воды для инъекций раствор становится слегка мутным, а при дальнейшем перемешивании достигает определенной степени прозрачности. Перемешивание продолжают до образования гомогенного микроколлоидного раствора. В случае применения флуниксина его добавляют на стадии добавления флорфеникола. Готовые композиции фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Полученный микроколлоидный раствор фасуют и герметично закупоривают. Срок его хранения составляет не более 18 месяцев при температуре от 4 до 20°С.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1

Компонент	Вещество	Концентрация компонентов, мас.%
Органический растворитель	2-Пирролидон (Солюфор®)	30
Солюбилизатор	Кремофор EL	15
Активнодействующее вещество	Флорфеникол	30
Комплексообразователь	Коллидон 12PF	5
Консервант	Бензиловый спирт	1
	Вода для инъекций	До 100

Композиция, полученная в результате применения ингредиентов в заявляемых пропорциях, отличается оптимальной степенью вязкости и прокачиваемости через иглу шприца. Использованный растворитель обладает минимальной токсичностью в общем ряду растворителей, что в целом положительно влияет на токсичность всей композиции.

Пример 2

Компонент	Вещество	Концентрация компонентов, мас.%
Органический растворитель	1-Метилпирролидон	30
Солюбилизатор	Солютол HS15	15
Активнодействующее вещество	Флорфеникол	30
Комплексообразователь	Коллидон 12PF	5
Жаропонижающее	Флуниксин	1,65
Консервант	Бензиловый спирт	1
	Вода для инъекций	До 100

Использована рецептура композиции, содержащей в своем составе флуниксин. Введение в состав препарата флуниксина в качестве антипиретика улучшает общее состояние животного и облегчает переносимость композиции. Флуниксин введен в оптимальном количестве, не увеличивающем токсический эффект от его применения.

Пример 3

Компонент	Вещество	Концентрация компонентов, мас.%
Органический растворитель	Диметилацетамид	30
Солюбилизатор	Твин 80	5
Активнодействующее вещество	Флорфеникол	30
Комплексообразователь	Коллидон 12PF	5
Консервант	Бензиловый спирт	1
	Вода для инъекций	До 100

Составлена рецептура композиции со сниженным в рамках заявляемого диапазона процентным соотношением солюбилизатора. Кроме того, в качестве растворителя использован диметилацетамид – вещество, обладающее повышенной токсичностью относительно использованного ранее Солюфора®. Снижение содержания солюбилизатора затрудняет мицеллообразование в композиции и, как следствие, способствует выпадению осадка действующего вещества.

Пример 4

Компонент	Вещество	Концентрация компонентов, мас.%
Органический растворитель	Солюфор®	25
Солюбилизатор	Солютол НS15	15
Активнодействующее вещество	Флорфеникол	30
Комплексообразователь	Коллидон	5
Консервант	Бензиловый спирт	1
	Для инъекций вода	До 100

Составлена рецептура композиции с повышенным в рамках заявляемого диапазона процентным соотношением солюбилизатора. Такое количество солюбилизатора является максимально возможным и превышение его негативно сказывается на вязкости композиции.

Пример 5

Компонент	Вещество	Концентрация компонентов, мас.%
Органический растворитель	1-Метилпирролидон	40
Солюбилизатор	Твин 80	7
Активнодействующее вещество	Флорфеникол	30
Комплексообразователь	Коллидон	5
Консервант	Бензиловый спирт	1
	Для инъекций вода	До 100

Составлена рецептура композиции с повышенным, в рамках заявляемого диапазона, содержанием растворителя, при этом в качестве такового использован метилпирролидон – вещество, обладающее наибольшей токсичностью в ряду аналогичных препаратов. Увеличение содержания растворителя в композиции приводит к увеличению местных токсических явлений при применении, а также к увеличению острой токсичности композиции в опытах на мышах и соответственно снижению терапевтического индекса композиции.

Пример 6

Компонент	Вещество	Концентрация компонентов, мас.%
Органический растворитель	1-Метилпирролидон	15
Солюбилизатор	Твин 80	15
Активнодействующее вещество	Флорфеникол	30
Комплексообразователь	Коллидон	5
Консервант	Бензиловый спирт	1
	Для инъекций вода	До 100

Составлена рецептура композиции со сниженным, в рамках заявляемого диапазона, содержанием растворителя, при этом в качестве такового использован метилпирролидон – вещество, обладающее наибольшей токсичностью в ряду аналогичных препаратов. Уменьшение содержания растворителя приводит к выпадению осадка действующего вещества. Скорость выпадения и объем осадка увеличиваются при понижении температуры хранения композиции.

Составлена рецептура препарата со сниженным, в рамках заявляемого диапазона, содержанием растворителя, при этом в качестве такового использован метилпирролидон – вещество, обладающее наибольшей токсичностью в ряду аналогичных препаратов. Уменьшение содержания растворителя приводит к выпадению осадка действующего вещества. Скорость выпадения и объем осадка увеличиваются при понижении температуры хранения композиции.

Водно-органический раствор флорфеникола представляет собой микроколлоидную систему, устойчивую в весьма узком диапазоне концентрации солюбилизатора и органического растворителя. Повышение концентрации растворителя приводит как к стабилизации микроколлоида, так и к увеличению токсичности препарата. Введение поливинилпирролидона позволяет стабилизировать коллоидную систему с одновременным уменьшением токсических эффектов.

Заявляемое техническое решение может быть использовано при лечении инфекций, вызванных различными патогенными бактериями.

Терапевтическую эффективность заявляемой композиции проверяли на поросятах 2-3-месячного возраста весом 25-40 кг в количестве 17 голов и телятах 3-5-месячного возраста весом 60-100 кг в количестве 10 голов.

Диагноз: пневмония и атрофический ринит в хронической и острой стадии, копытная гниль (телята 2 головы).

Доза введения композиции – 1,0 мл на 10 кг живого веса, однократно, внутримышечно. Данные по терапевтической эффективности композиции, изготовленной по рецептуре, приведенной в примере 2, сведены в таблицу 2.

Таблица 2
Вид животного		Перед введением препарата	Через 5 дней после введения препарата
Т-ра тела, °С	Общее состояние	Т-ра тела, °С	Общее состояние
Телята	01-06	42,4-42,9	Кашель, ринит, отказ от корма	38,5-38,9	Потребление корма в норме, симптомов пневмонии нет
07	42,0	Кашель, вялость, слабое поедание корма	38,5
08	42,6	38,3	Потребление корма в норме, редкий кашель
09	40,0	Изъязвление копыт, слабая подвижность	38,4-38,7	Подвижность восстановлена, язвы практически исчезли
10	39,8
Поросята	01-15	42,8-43,5	Кашель, ринит, вялость, слабое поедание корма	39,4-39,7	Потребление корма в норме, симптомов пневмонии нет
16	43,7		39,5	Потребление корма в норме, редкий кашель
17	41,9	39,7

Таким образом, заявленная композиция показала терапевтическую эффективность практически у 100% животных. Остаточные «патологические явления (кашель) вылечены посредством введения повторной дозы препарата (1,0 мл/10 кг живого веса).

Кроме того, результаты испытаний показали также, что в большинстве случаев (80%) выздоровление наступало при однократном применении препарата, что является положительным фактором при массовых обработках животных.

Введение заявленной композиции и композиции, не содержащей поливинилпирролидон и солюбилизатор, проводили внутримышечно, однократно в дозе 1,5 мл на 10 кг живого веса (максимально допустимая терапевтическая доза). Введение препарата «Nuflor» проводили внутримышечно и подкожно в дозе 1,0-1,5 мл на 10 кг живого веса.

Применение композиции, не содержащей поливинилпирролидон и солюбилизатор, и препарата «Nuflor» сопровождалось характерным покраснением кожных покровов, раздражением и расчесами в месте введения, через 2 суток раздражение и расчесы в месте введения сохранялись. При применении заявленной композиции кожный покров в месте введения оставался практически чистым, воспаления или раздражения не было, что доказывает уменьшение воспалительного процесса в зоне введения и снижение степени токсичности заявленной композиции.

В опытах на лабораторных животных (мыши) показано уменьшение острой токсичности у заявленной композиции по сравнению с композицией, не содержащей поливинилпирролидон и солюбилизатор, и с препаратом «Nuflor». Для композиции, содержащей те же компоненты, что и заявленная композиция, за исключением поливинилпирролидона и солюбилизатора, LD₅₀ составляет 595 мг д.в./кг веса, для препарата «Nuflor» LD₅₀ составляет 583 мг д.в./кг веса, а для заявленной композиции LD₅₀ составляет 835 мг д.в./кг веса.

Таким образом, по результатам исследований, многочисленных экспериментов и опытных апробаций заявляемой композиции, установлено, что в составе заявленной композиции образуется комплексное соединение флорфеникола и поливинилпирролидона, представляющее собой надмолекулярный комплекс, в котором между молекулами флорфеникола и ПВП образуются множественные водородные связи. Заявленная композиция представляет собой микроколлоидную систему, устойчивую в определенном диапазоне концентрации солюбилизатора и сорастворителя. Повышение концентрации сорастворителя приводит как к стабилизации микроколлоида, так и к увеличению токсичности композиции. Введение поливинилпирролидона позволяет стабилизировать коллоидную систему с одновременным уменьшением токсических эффектов, но без уменьшения терапевтической эффективности.

Заявленная композиция обладает более низкой токсичностью и высокой биодоступностью, стабильна, обладает оптимальной степенью вязкости и прокачиваемости через иглу шприца, не вызывает воспаления в месте введения, что позволяет вводить ее внутримышечно. Таким образом, заявленная композиция обладает значительными преимуществами по сравнению с известными аналогами и прототипом.

Формула изобретения

1. Композиция для лечения бактериальных инфекций у животных, характеризующаяся тем, что она содержит флорфеникол, бензиловый спирт, воду, органический растворитель, поливинилпирролидон и солюбилизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%: флорфеникол 5-35, солюбилизатор 5-15, органический растворитель 15-40, бензиловый спирт 1-2, поливинилпирролидон 0,1-10, вода – остальное.

2. Композиция по п.1, характеризующаяся тем, что в качестве солюбилизатора использован солютол HS15, или кремофор, или твин 80.

3. Композиция по п.1, характеризующаяся тем, что в качестве органического растворителя использован диметилацетамид, или 2-пирролидон, или 1-метил-2-пирролидон.

4. Композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она дополнительно содержит флуниксин в количестве 1-3%.