Патент на изобретение №2396972

(54) РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО

(57) Реферат:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию ранозаживляющего средства. Ранозаживляющее средство содержит сухой экстракт сфагнового мха Sphagnum fuscum, полиэтиленгликоль с молекулярными массами 400 и 1500, димексид, очищенную воду. Средство расширяет ассортимент ранозаживляющих средств растительного происхождения, обладает ранозаживляющим действием для лечения инфицированных ран. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, фармации, фармакогнозии, к лекарственным средствам, обладающим ярко выраженным ранозаживляющим действием.

Одной из наиболее серьезных проблем лечения раневых патологий является их инфицирование патогенными бактериями и грибками, что приводит к различным осложнениям и существенному увеличению сроков полного выздоровления. Рациональная терапия раневых поражений включает в себя обязательную антимикробную составляющую. На сегодняшний день клиническая медицина располагает большим ассортиментом антибактериальных и противогрибковых средств (метилурациловая мазь, нистатин, сангвиритрин и др.), однако многие из них обладают побочными эффектами в виде дисперсий, гепато-, нефротоксического и тератогенного действия, аллергических реакций, дисбактериозов, иммунопатий. Одним из путей решения данной проблемы является использование антимикробных препаратов растительного происхождения, имеющих значительные преимущества перед разными синтетическими и полусинтетическими антимикробными средствами: низкая токсичность, отсутствие побочных эффектов, действие на полирезистентные штаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий, благоприятное влияние на неспецифическую резистентность организма (2). Наличие у сфагнового мха бактерицидных и ранозаживляющих свойств широко известны, они обеспечили этому растению всеобщее признание во время Первой и Второй мировых войн. Немаловажным является то, что за все время его применения не было зафиксировано ни одного случая противопоказаний (1).

Известны средства на основе сфагновых мхов. В основном сфагнум использовали в качестве перевязочного материала, кроме того, И.П.Виноградовым была приготовлена сфагновая мазь из листьев сфагнума папиллозного (S.papillosum) и вазелина, взятых в соотношении 1:1, которая способствовала заживлению гнойных ран (4 прототип). Однако противомикробная активность Sphagnum fuscum выше и запасы сырья значительно больше, чем у S.papillosum (3).

Новая техническая задача – расширить ассортимент средств на основе растительного сырья, обладающих ранозаживляющим действием для лечения инфицированных ран.

Для решения поставленной задачи в ранозаживляющем средстве, на основе сырья сфагнового мха, используют экстракт сфагнума Sphagnum fuscum, дополнительно содержащий воду очищенную, полиэтиленгликоль с мол.м. 400 и 1500 и димексид при следующем соотношении компонентов, %:

Соотношение экстракта и наполнителей было подобрано в ходе экспериментальных исследований с животными.

Технологический процесс получения 3%-ной мази экстракта включает следующие стадии:

1. В емкости 1 на водяной бане расплавляют (70-80°C) полиэтиленгликоль (ПЭГ-1500) и смешивают с полиэтиленгликолем (ПЭГ-400) с помощью микроизмельчителя тканей 2 минуты.

2. В емкость 2 (фарфоровую ступку) помещают экстракт сфагнума (Sphagnum fuscum) и порциями добавляют воду очищенную, предварительно нагретую до 20°C, при тщательном перемешивании до полного растворения экстракта, после чего вводят димексид.

3. Полученный концентрированный водный раствор экстракта вводят в расплавленную основу и гомогенизируют с помощью микроизмельчителя тканей 3 минуты.

4. Проводят стандартизацию по следующим показателям:

органолептическим,

физико-химическим,

микробиологическим (СанПиН 2.3.2.1078-01, индекс 1.10.5.1),

по содержанию токсичных элементов, пестицидов и радионуклидов (СанПиН 2.3.2.1078-01, индекс 1.10.5. каждая 5 партия).

5. Расфасовывают в емкости по 50,0 г, упаковывают.

Средство представляет собой мазь однородной консистенции, от светло-коричневого до коричневого цвета. Наличие посторонних механических примесей не допускается. Запах слабый, либо отсутствует.

Введение в состав предлагаемого лекарственного средства в качестве основы водорастворимых полиэтиленгликолей с молекулярными массами 400 и 1500 в предлагаемых пределах способствует максимальному проникновению действующего вещества экстракта сфагнового мха через клеточные мембраны, поскольку данная основа обладает осмотической активностью, обеспечивающей дегидратационное действие на ткани в очаге воспаления. Димексид является компонентом, также способствующим доставке биологически активных веществ в патологическую зону. Соотношение компонентов подобрано эмпирически и обеспечивает наличие необходимых органолептических и лечебных свойств композиции.

Исследование ранозаживляющей активности предлагаемого средства проведено на моделях «асептически резаной раны» у крыс (5). В качестве препаратов сравнения использовали фармакопейные ранозаживляющие средства: 10% метилурациловую мазь и облепиховое масло (ООО «Биолит», г.Томск). О ранозаживляющей активности исследуемых препаратов судили по срокам полного заживления раны и морфологическим показателям состояния тканей в области резаной раны.

У контрольной группы животных (получавших обработку мазевой основой: ПЭГ 400-ПЭГ 1500 (1:4)) после нанесения «асептической раны» в области спины методом удаления кожно-фасциального лоскута диаметром 20 мм заживление дефекта кожи происходило в сроки 18,60±1,40 дня (см. таблицу, в которой представлены данные о влиянии аппликаций 3% мази 20% водно-этанольного экстракта из S.fuscum, 10% метилурациловой мази и масла облепихи на сроки заживления «асептически резаной раны» у крыс, где -* Различия с контролем достоверны, (р0,05),** За контрольную группу принимали животных, обработанных мазевой основой).

В течение первых 5-7 дней наблюдалась гнойно-воспалительная реакция мягких тканей, окружающих раневой дефект, сопровождающаяся обильной экссудацией и образованием гнойно-некротической корочки. При удалении последней на 7-й день отмечено отхождение обильного гнойного отделяемого, скопившегося между грануляционной тканью дна раны и удаляемой корочкой. Отмечена мацерация кожи, окружающей рану.

Морфологическая картина, свидетельствующая о выраженности воспалительного процесса у животных контрольной группы, подтверждалась гистологическим исследованием. Микроскопия препаратов участка раневого дефекта показала наличие гнойно-некротической корочки и поверхностной гематомы. Хорошо определялся эпидермис с сохраненной дифференцировкой слоев, но на поверхности имелся некротический детрит с выраженной лейкоцитарной инфильтрацией с наличием гнойных телец, между гнойно-некротической корочкой и поверхностью раневого дефекта определялся разрушающийся эритроцитарный тромб.

При обработке раны 3% мазью экстракта полная эпителизация дефекта отмечалась в сроки 12,20±1,4 дня. Ускорение заживления раны по отношению к контрольной группе составило 34,4%, см. табл., в которой представлены данные по влиянию аппликаций 3% мази 20% водно-этанольного экстракта из S.fuscum, 10% метилурациловой мази и масла облепихи на сроки заживления «асептически резаной раны» у крыс.

Обработка раны предлагаемым ранозаживляющим средством способствовала ликвидации гнойно-экссудативной воспалительной реакции, о чем свидетельствовало отсутствие скопление гноя под удаляемой корочкой на 7-е сутки после нанесения раны.

При микроскопии препаратов поверхности раневого дефекта наблюдался эпидермис с наличием акантотических тяжей, грануляционная ткань с переходом в созревающую, в сосочковом слое дермы очаговый гиперкератоз в различных фазах созревания. По поверхности определялись роговые чешуйки в состоянии очагового слущивания.

Необходимо отметить, что 10% метилурациловая мазь и масло облепихи в аналогичных условиях эксперимента оказали менее выраженные ранозаживляющие эффекты – полная эпителизация раны наблюдается в сроки 13,40±1,20 и 15,60±1,60 дня 28,0% соответственно. Кроме того, в группе животных, получавших аппликации масла облепихи, так же как и в контрольной группе, в течение первых 5-7 дней наблюдалась гнойно-воспалительная реакция мягких тканей, окружающих раневой дефект, сопровождающаяся обильной экссудацией и образованием гнойно-некротической корочки.

Таким образом, предлагаемое средство позволяет расширить ассортимент эффективных ранозаживляющих средств на основе растительного сырья.

Источники информации, принятые во внимание

2. Дмитрук С.Е. Антифунгальные свойства биологически активных веществ некоторых представителей флоры Сибири. – Автореф. док. фарм. наук. – Харьков, 1991. 45 с.

3. Бабешина Л.Г. Сфагновые мхи Томской области и перспективы их применения в медицине. – Автореф. канд. биол. наук. – Томск, 2002. 19 с.

4. Савич-Любицкая Л.И. Флора споровых растений СССР. – М.: АН СССР, 1952 – С.97-109.

5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. Член-корр. РАМН проф. Р.У Хабриева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. – 832 с.: ил.

Формула изобретения

Ранозаживляющее средство, содержащее компонент растительного происхождения, полиэтиленгликоль с молекулярными массами 400 и 1500, димексид и очищенную воду, отличающееся тем, что в качестве компонента растительного происхождения включает сухой экстракт сфагнового мха Sphagnum fuscum при следующем соотношении компонентов, мас.%: