Патент на изобретение №2396259

(54) АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

(57) Реферат:

Данное изобретение относится к соединению формулы I, где m равен 0 или 1; R¹ представляет собой галогено, (С_1-6)алкил, (С_1-6)алкокси, амино-(С_2-6)алкокси, (С_1-6)алкиламино-(С_2-6)алкокси, ди-[(С_1-6)алкил]амино-(С_2-6)алкокси, (С_1-6)алкокси-(С_2-6)алкокси, карбамоил-(С_1-6)алкокси, N-(C_1-6)алкилкарбамоил-(С_1-6)алкокси, амино-(С_1-6)алкил, (С_1-6)алкиламино-(С_1-6)алкил, ди[(С_1-6)алкил]амино-(С_1-6)алкил, карбамоил-(С_1-6)алкил, N-(C_1-6)алкилкарбамоил-(С_1-6)алкил, (С_1-6)алкокси-(С_2-6)алкиламино, гетероарилокси, гетероциклил-(С_1-6)алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С_1-6)алкокси, и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R¹ возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси, (С_2-6)алканоил, гидрокси-(С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси-(С_1-6)алкила, и где любой из определенных выше заместителей R¹, который содержит группу СН₂, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН₃, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН₂ или СН₃ один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, амино, оксо, (С_1-6)алкила, (С_2-6)алкенила, (С_2-6)алкинила, (С_3-6)циклоалкила, (С_3-6)циклоалкокси, (С_1-6)алкокси, (С_1-6)алкокси-(С_1-6)алкила, (С_1-6)алкилсульфамоила, гетероарила, гетероарил-(С_1-6)алкила и гетероциклила, и где любая гетероциклильная группа в заместителе R¹ возможно может иметь 1 или 2 заместителя оксо или тиоксо; R² представляет собой (С_1-6)алкил; R³ представляет собой водород; R⁴ представляет собой (С_3-6)циклоалкил, (С_1-6)алкил или гетероарил, и R⁴ возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, (С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси; и R⁵ представляет собой водород, галогено или (С_1-6)алкил; или его фармацевтически приемлемая соль, к способу получения этих соединений, к фармацевтической композиции для применения в лечении заболеваний, опосредованных цитокинами на их основе. Также изобретение относится к способам ингибирования фермента р38-киназы, продуцирования TNF и продуцирования цитокинов. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть применимы в лечении медицинских состояний, опосредованных цитокинами. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 9 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I,

где m равен 0 или 1;
R¹ представляет собой галогено, (С_1-6)алкил, (С_1-6)алкокси, амино-(С_2-6)алкокси, (С_1-6)алкиламино-(С_2-6)алкокси, ди-[(С_1-6)алкил]амино-(С_2-6)алкокси, (С_1-6)алкокси-(С_2-6)алкокси, карбамоил-(С_1-6)алкокси, N-(C_1-6)алкилкарбамоил-(С_1-6)алкокси, амино-(С_1-6)алкил, (С_1-6)алкиламино-(С_1-6)алкил, ди[(С_1-6)алкил]амино-(С_1-6)алкил, карбамоил-(С_1-6)алкил, N-(C_1-6)алкилкарбамоил-(С_1-6)алкил, (С_1-6)алкокси-(С_2-6)алкиламино, гетероарилокси, гетероциклил-(С_1-6)алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С_1-6)алкокси,
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R¹ возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси, (С_2-6)алканоил, гидрокси-(С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси-(С_1-6)алкила, и где любой из определенных выше заместителей R¹, который содержит группу СН₂, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН₃, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН₂ или СН₃ один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, амино, оксо, (С_1-6)алкила, (C_2-6)алкенила, (С_2-6)алкинила, (С_3-6)циклоалкила, (С_3-6)циклоалкокси, (C_1-6)алкокси, (С_1-6)алкокси-(С_1-6)алкила, (С_1-6)алкилсульфамоила, гетероарила, гетероарил-(С_1-6)алкила и гетероциклила,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе R¹ возможно может иметь 1 или 2 заместителя оксо или тиоксо;
R² представляет собой (С_1-6)алкил;
R³ представляет собой водород;
R⁴ представляет собой (С_3-6)циклоалкил, (С_1-6)алкил или гетероарил, и
R⁴ возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, (С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси; и R⁵ представляет собой водород, галогено или (С_1-6)алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы I по п.1, где
R¹ представляет собой галогено, (С_1-6)алкокси, амино-(С_2-6)алкокси, (C_1-6)алкиламино-(С_2-6)алкокси, ди-[(С_1-6)алкил] амино-(С_2-6)алкокси, ди[(С_1-6)алкил]амино-(С_1-6)алкил, карбамоил-(С_1-6)алкил, гетероциклилокси и гетероциклил-(С_1-6)алкокси,
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R¹ возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси, гидрокси-(С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси-(С_1-6)алкила,
и где любой из определенных выше заместителей R¹, который содержит группу СН₂, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН₃, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН₂ или СН₃ один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, (С_1-6)алкила, (С_3-6)циклоалкила, (C_1-6)алкокси, (С_1-6)алкокси-(С_1-6)алкила, гетероарил-(С_1-6)алкила и гетероциклила;
или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы I по п.1, где m равен 1; или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы I по п.1, где R⁴ представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, метил, этил, пропил, изоксазолил, оксазолил, фуранил, тиазолил, пиразолил или пиридил; или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I по п.1, где m равен 0 или 1;
R¹ представляет собой гетероциклил-(С_1-6)алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С_1-6)алкокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе R¹ возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С_1-6)алкила, (С_1-6)алкокси, гидрокси-(С_1-6)алкила и (С_1-6)алкокси-(С_1-6)алкила,
и где любой из определенных выше заместителей R¹, который содержит группу CH₂, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН₃, соединенную с атомом углерода, возможно может иметь на каждой указанной группе CH₂ или СН₃ один или более заместителей, выбранных из гидрокси, амино, (С_1-6)алкила, (С_2-6)алкенила, (С_2-6)алкинила и (C_1-6)алкокси;
R² представляет собой метил;
R³ представляет собой водород;
R⁴ представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, метил, этил, пропил, изоксазолил, оксазолил, фуранил, тиазолил, пиразолил или пиридил, и R⁴ возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено и (С_1-6)алкила; и
R⁵ представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы I по п.1, выбранное из:
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)бензамида;
N-циклопропил-3-(7-метокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-(7-бром-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-пиклопропил-3-[7-{2-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-[2-(1,4-оксазепан-4-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[(циклобутилметил)(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(2-метоксиэтил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(диметиламино)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-изоксазол-3-ил-4-метилбензамида;
3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[(1-этилпиперидин-4-ил)окси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(проп-2-ин-1-ил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(4-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(3-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-[3-(4-пропионилпиперазин-1-ил)пропокси]изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{3-[изопропил(метил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{3-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-(3-морфолин-4-илпропокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(3-фторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
3-[7-[3-(диметиламино)пропил]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-изоксазол-3-ил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(4-фторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{3-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{3-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-[-этил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[изобутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(диизопропиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[(2S)-2-метилпиперидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил] бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[этил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(диэтиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[трет-бутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[циклогексил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[циклогексил(этил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[циклогексил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S)-2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-(2-азетидин-1-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(изопропиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[аллил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-[2-(диэтиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[этил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-[2-(метиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-3-[7-{2-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-3-[7-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-4-метил-3-[7-(2-{метил[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метил]амино}этокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-3-[7-[2-(4-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-{2-[(3aR,6aS)-тетрагидро-5Н-[1,3]диоксоло[4,5-с]пиррол-5-ил]этокси}изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метил-N-(1-метилциклопропил)бензамида;
N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(3-морфолин-4-илпропил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
3-[7-(2-аминоэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
3-[7-{2-[трет-бутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метил-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамида;
3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метил-Н-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)бензамида;
3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-метокси-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(7-метокси-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[4-(гидроксиметил)-7-метокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида; и
N-циклобутил-3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий: дегидратацию соединения формулы II,

где R¹, m, R², R⁴ и R⁵ являются такими, как определено в п.1, и где любая функциональная группа при необходимости защищена, и:
(1) удаление любых защитных групп; и
(2) возможно образование фармацевтически приемлемой соли.

8. Фармацевтическая композиция для применения в лечении заболеваний, опосредованных цитокинами, содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

9. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее способностью ингибировать фермент р38-киназу.

10. Способ ингибирования фермента р38-киназы, включающий введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

11. Способ ингибирования продуцирования TNF, включающий введение ингибирующего цитокины количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

12. Способ ингибирования продуцирования цитокинов, включающий введение ингибирующего цитокины количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в изготовлении лекарственного средства, обладающего способностью ингибировать фермент р38-киназу.

14. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении медицинских состояний, опосредованных цитокинами.

РИСУНКИ