Патент на изобретение №2393860
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТИЗАНИДИНА В КАЧЕСТВЕ КОРРЕКТОРА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПАРКИНСОНИЗМА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может использоваться для коррекции лекарственного паркинсонизма в виде мышечной ригидности, тремора, торсионной дистонии и/или акатизии. Для этого используют центральный миорелаксант тизанидин. Препарат вводят в суточной дозе 2-12 мг в 1-3 приема. Изобретение позволяет, не снижая дозы антипсихотического лекарственного препарата, эффективно корректировать проявления лекарственного паркинсонизма без риска обострения психоза, формирования лекарственной зависимости и когнитивной токсичности. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии. Основным неврологическим побочным эффектом антипсихотических препаратов является лекарственный паркинсонизм, или экстрапирамидный синдром (англ. DIMD – drug-induced movement disorders), который известен с начала 60-х годов XX века (Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я. и соавт, 1974). Поскольку все антипсихотические препараты проявляют антагонизм к Д2-рецепторам дофамина, в том числе и расположенным в стриатуме, лекарственный паркинсонизм является фармакодинамическим дозозависимым побочным эффектом антипсихотиков, характерным как для препаратов 1 поколения (галоперидол, трифлуперазин, перфеназин), так и для препаратов 2 поколения (рисперидон, оланзапин, кветиапин, амисульприд), что подтверждается официальными аннотациями фирм-производителей (Малин Д.И., 2000; Чернов Ю.Н. и соавт., 2002). Лекарственный паркинсонизм привносит в клиническую картину шизофрении тревожную и депрессивную симптоматику, может вызывать обострение бреда и галлюцинаций («психозы гиперчувствительности»), вызывает угрожающий жизни злокачественный нейролептический синдром (Малин Д.И., 1997), хроническую токсическую энцефалопатию (поздняя дискинезия) и является наиболее частой причиной отказа от лечения при длительном приеме антипсихотиков (Вовин Р.Я., 1984; Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988). Кроме того, у больных с фоновым органическим поражением ЦНС лекарственный паркинсонизм может становиться причиной отрицательной резистентности, когда терапевтическая доза антипсихотика в принципе не может быть достигнута из-за выраженных тяжелых побочных эффектов (Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988). С появлением антипсихотиков второго поколения («атипичные нейролептики») большинство психиатров рассчитывали, что лекарственный паркинсонизм станет встречаться значительно реже (Малин Д.И., 2000). Однако с накоплением клинического опыта применения атипичных антипсихотиков выясняется, что в реальной практике данные препараты достаточно часто вызывают экстрапирамидные нарушения, включая и наиболее тяжелые их формы. W.J.Broekema, I.W.Groot, P.N.Harten (2007) отмечают, что 30,1% пациентов психиатрических больниц Евросоюза получают одновременно антипсихотик второго поколения и корректор экстрапирамидного синдрома. P.E.Lee, S.S.Gill, S.E.Bronskill (2004) по результатам метаанализа сравнительных исследований эффективности и безопасности антипсихотиков первого и второго поколений в геронтопсихиатрии заключают, что безопасность антипсихотиков первого и второго поколений существенно не различаются. Наиболее частыми побочными эффектами антипсихотиков второго поколения у пожилых пациентов остаются лекарственный паркинсонизм и сонливость. В.J.Havaki-Kontaxaki, V.P.Kontaxakis, M.M.Margariti (2003) описывают случай тяжелого подострого экстрапирамидного синдрома, оказавшегося резистентным к холинолитикам и потребовавшего назначения ботулотоксина для купирования мышечной ригидности. В связи с тем что лекарственный паркинсонизм остается наиболее частым и одним из наиболее опасных побочных эффектов нейролептиков, необходимо рассмотреть существующие способы его коррекции. Как западные, так и отечественные рекомендации по терапии индуцированных нейролептиками экстрапирамидных нарушений, включая и работы, изданные после 2000 г. (Арана Г.В., Розенбаум Дж.Ф., 2004), рекомендуют применение следующих подходов: 1. Антихолинергические средства – циклодол (МНН: тригексифенидил), акинетон (MIH: бипериден), бензатропин. Данные препараты быстро и эффективно устраняют острые проявления лекарственного паркинсонизма. Недостатки способа: а) возможность обострения галлюцинаторно-бредовой симптоматики, поскольку центральные холинолитики являются функциональными антагонистами антипсихотиков в отношении как побочного, так и основного эффектов; б) наличие у антихолинергических средств многочисленных и часто встречающихся побочных эффектов, включая и угрожающие жизни, таких как лекарственный делирий, острая задержка мочи, паралитический мегаколон (Ю.Н.Чернов и соавт., 2002); в) риск формирования лекарственной зависимости; г) снижение функций памяти и внимания (наиболее актуально у пожилых больных). 2. Бензодиазепиновые транквилизаторы – диазепам, феназепам и им подобные. Данные препараты также быстро и эффективно устраняют острые симптомы паркинсонизма в отличие от антихолинергических средств, не обостряют психотическую симптоматику. Недостатки: а) быстрое формирование толерантности (непригодны для длительного приема); б) риск формирования лекарственной зависимости; в) снижение функций памяти и внимания, расстройства координации (наиболее актуально у пожилых больных). 3. Агонист Д2-рецепторов дофамина – бромокриптин. Данный препарат эффективен в отношении как лекарственного паркинсонизма, так и других побочных эффектов антипсихотиков (эндокринные расстройства). Основной недостаток – прямой фармакологический антагонизм с антипсихотиками, в силу чего коррекция побочных эффектов достигается ценой высокого риска обострения симптомов психоза. 4. Бета-адреноблокатор пропранолол. Препарат достаточно безопасен, но эффективен в отношении только двух симптомов лекарственного паркинсонизма – акатизии и тремора. 5. Ноотропные средства. Данные препараты безопасны, но неэффективны в отношении острых форм лекарственного паркинсонизма и малоэффективны в отношении хронических. Эффект развивается в среднем к третьей неделе терапии, что затрудняет применение данных препаратов в реальной клинической практике. Таким образом, несмотря на высокую актуальность проблемы индуцированного нейролептиками лекарственного паркинсонизма удовлетворительных (эффективных и безопасных) способов его коррекции до настоящего времени не существует. Цель изобретения – повышение эффективности и безопасности коррекции лекарственного паркинсонизма путем включения в схему лечения тизанидина. Технический результат достигается тем, что при появлении у больного на фоне терапии антипсихотическим лекарственным препаратом первого или второго поколения симптомов лекарственного паркинсонизма в виде мышечной ригидности, тремора, торсионной дистонии, акатизии, тасикинезии ему назначают центральный миорелаксант тизанидин в дозе 2-12 мг/сут в 1-3 приема на неопределенно долгое время, не снижая дозу антипсихотического лекарственного препарата. Таким образом, использование тизанидина по новому назначению позволяет получить следующие эффекты: отсутствие риска обострения психоза, формирования лекарственной зависимости, когнитивной токсичности; высокая безопасность препарата (основной побочный эффект в условиях передозировки – избыточная миорелаксация; высшая суточная доза до 36 мг). Всего было обследовано 30 больных шизофренией в возрасте 18-45 лет без анамнестических данных о наличии органического поражения ЦНС, злоупотреблении алкоголем или другими психоактивными веществами, находившихся в состоянии ремиссии с преобладанием негативной симптоматики (астения, апатия, формальные расстройства мышления), получавших поддерживающее лечение антипсихотическими препаратами первого и второго поколений в участковой психиатрической службе ГУЗ «Воронежский областной клинический психоневрологический диспансер» и имевших симптомы лекарственного паркинсонизма (тремор, мышечная ригидность, акатизия, торсионная дистония), развившиеся на фоне терапии данными антипсихотиками. У всех больных определялись показатели исходного уровня выраженности экстрапирамидных расстройств (Д0) с использованием стандартизированной оценочной шкалы ESRS (Extrapyramidal Symptoms Rating Scale), после чего больным с четными номерами амбулаторных карт назначался тизанидин в дозе 2-8 мг/сут в 1-4 приема, а больным с нечетными номерами амбулаторных карт – тригексифенидил в дозе 2-8 мг/сут в 1-3 приема. Суточные дозы препаратов для коррекции экстрапирамидных расстройств и кратность их приема индивидуально подбирались в начале исследования исходя из тяжести экстрапирамидных расстройств и ее динамики в течение суток. В дальнейшем как дозы антипсихотических препаратов, так и дозы и режим дозирования препаратов для коррекции экстрапирамидных расстройств оставались постоянными до завершения исследования. Не допускалась сопутствующая терапия бензодиазепинами, пропранололом, агонистами Д2-рецепторов дофамина, ноотропными средствами, антидепрессантами и нормотиимиками, а при возникновении показаний к такой терапии больные исключались из исследования. Длительность наблюдения за больными составила 2 месяца. Повторная оценка выраженности экстрапирамидных расстройств проводилась на 15, 30 и 60 дни терапии (Д15, Д30, Д60). Кроме того, регистрировались побочные эффекты, под которыми понимались любые ухудшения психического и соматического состояния больных на фоне применения изучаемых способов коррекции экстрапирамидных расстройств. Исследование завершили 29 больных (1 пациент был исключен из группы, получавшей тригексифенидил, в связи с обострением психотической симптоматики, потребовавшим увеличения дозы антипсихотика), 14 человек получали тригексифенидил, 15 человек – тизанидин. Результаты исследования отражены в таблице.
Из приведенных в таблице данных видно, что использование тизанидина в качестве корректора лекарственного паркинсонизма эффективно устраняет экстрапирамидные расстройства, его эффект более стабилен в сравнении с холинолитиками центрального действия, отсутствует тенденция к нарастанию тяжести экстрапирамидной симптоматики, начиная с тридцатого дня применения, как при общепринятом способе коррекции лекарственного паркинсонизма. Кроме того, при предлагаемом способе частота побочных эффектов более чем в 2 раза ниже, чем при общепринятом, а профиль побочных эффектов имеет более благоприятный характер – они не связаны с ухудшением психического состояния больных и обострением симптоматики психоза. БИБЛИОГРАФИЯ 1. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. – М.: Медицина, 1974 – 470 с. 2. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных: Руководство для врачей. – 2-е изд., переработ. и дополн. – М.: Медицина, 1988 – 528 с. 3. Арана Г.В., Розенбаум Дж.Ф. Фармакотерапия психических расстройств.- М.: Бином, 2004 – 420 с. 4. Вовин Р.Я. О клинических эффектах нейролептиков – Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С.Корсакова – 1984 – 5. Малин Д.И., Козырев В.Н., Недува А.А., Равилов Р.С. Злокачественный нейролептический синдром: критерии диагностики и принципы терапии.- Социальная и клиническая психиатрия. – 1997 – 6. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. – М.: Вузовская книга, 2000. – 208 с. 7. Чернов Ю.Н., Ширяев О.Ю., Батищева Г.А. с соавт. Неблагоприятные реакции, возникающие при использовании психотропных средств, и их фармакологическая коррекция. Учебное пособие с грифом УМО ВУЗов России. – Воронеж: ВГМА, 2002 – 116 с. 8. W.J.Broekema, I.W.Groot, P.N.Harten. Simultaneous prescribing of atypical antipsychotics, conventional antipsychotics and anticholinergics-a European study. Pharm World Sci. 2007, June; 29(3): 126-130. 9. В.J.Havaki-Kontaxaki, V.P.Kontaxakis, М.М.Margariti. Treatment of severe neuroleptic-induced tardive torticollis. Ann Gen Hosp Psychiatry. 2003; 2: 9. 10. P.E.Lee, S.S.Gill, S.E.Bronskill. Atypical antipsychotic drugs in the treatment of behavioural and psychological symptoms of dementia: systematic review. Brit Med Journ., 2004, July 10; 329 (7457).
Формула изобретения
Способ коррекции лекарственного паркинсонизма в виде мышечной ригидности, тремора, торсионной дистонии и/или акатизии, отличающийся тем, что используют центральный миорелаксант тизанидин в суточной дозе 2-12 мг в 1-3 приема.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
