Патент на изобретение №2393848

(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА ГЛУБОКОСУПОРОСНЫХ И ПОДСОСНЫХ СВИНОМАТОК, ПОРОСЯТ-СОСУНОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает внутримышечное введение металлосукцината. Препарат вводят поросятам-сосунам на 2-е, 12-е и 25-е сутки после рождения в дозах 1,5 мл, 2,0 мл и 3,0 мл соответственно, подсосным свиноматкам по той же схеме в дозе 5,0 мл, а супоросным свиноматкам – в дозе 5,0 мл на 80-е и 97-е сутки. Способ повышает продуктивность животных, снижает частоту желудочно-кишечных заболеваний, повышает сохранность поголовья. 3 з.п. ф-лы, 5 табл.

Изобретение относится к ветеринарии и касается способов коррекции иммунобиохимического гомеостаза, отклонения которого от нормы вызваны стрессовой направленностью в промышленном свиноводстве, иммунодефицитными явлениями у супоросных и подсосных свиноматок, вызываемых нарушением уровня кормления, технологическими факторами, состоянием физиологического иммунодефицита у поросят-сосунов.

Известно использование противоанемического и иммуностимулирующего препарата для животных «Гемовит-плюс» (Патент РФ 2203657 04.06.2002). Препарат «Гемовит-плюс» включает в своем составе динатриевую или дикалевую соль этилендиамин – N, N¹ – диянтарной кислоты, водорастворимые соли железа, марганца, меди, кобальта, цинка и селена. Препарат применяется перорально в дозировках с учетом суточной потребности в этих микроэлементах. Однако пероральный метод применения, несмотря на простоту, имеет основной недостаток – значительная часть солей микроэлементов (до 70%) не усваивается организмом и выделяется с экскрементами. В связи с чем пероральный метод применения уступает парентеральному в точности соблюдения дозировок и эффективности усвояемости активных веществ.

Известен способ коррекции патологии обмена веществ, включающий использование препарата «витстим» (Патент РФ 2232501, 26.08.2002). Препарат «витстим» содержит в своем составе аскорбиновую кислоту, цианкобаломин, хлорид натрия и калия, гидрокарбонат натрия, АСД-Ф-2 (антисептик-стимулятор Дорогова). Препарат применяется внутримышечно в дозах, улучшающих обменные процессы в организме свиней.

Известен способ иммунокоррекции с использованием иммуномодулятора «мастим», включающего в своем составе биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества (препарата АСД-Ф-2, аскорбиновая кислота, натрия хлорид) (Ветеринарные препараты в России. Справочник, 2000). Также известен способ коррекции иммунных расстройств (Патент РФ 2194514) препаратом, содержащим водорастворимые соли кальция, меди, цинка, железа, селена, который используют перорально.

Известен способ иммунобиохимической коррекции гомеостаза поросят препаратом суиферровит, включающим в своем составе инактивированную нормальную сыворотку с добавлением комплекса микроэлементов и витаминов (Современные лекарственные вещества в ветеринарии, Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. С.266). Однако известные способы при сложности их осуществления не обеспечивают нормализацию иммунобиохимического статуса гомеостаза у поросят и супоросных свиноматок, воздействуя на отдельные показатели, не учитывая этиологические факторы нарушения иммунометаболических процессов и физиологического состояния животных.

Известно применение препарата «металлосукцинат» (Патент РФ 2351323, 10.04.2009). Препарат содержит в своем составе АСД-Ф-2 -4%, янтарную кислоту – 1,0%, водорастворимые сернокислые соли железа – 0,2%, сульфат меди, цинка и кобальта соответственно 0,01%, 0,01% и 0,1%, пролонгирующее средство полиэтиленгликоль – 3,0%, новокаин – 0,25%. Испытание препарата провели на поросятах-гипотрофиках двухнедельного возраста, у которых при биохимическом исследовании сыворотки крови были выявлены низкий физиологический уровень метаболитов белкового и углеводно-жирового обмена веществ. Об эффективности препаратов судили по гематологическим и биохимическим показателям сыворотки крови и живой массе поросят в 30-ти суточном возрасте. Отмечая особенности обмена веществ в организме поросят, следует указать на то, что парентеральное применение препарата «металлосукцинат» дает возможность длительному нахождению в крови вводимых элементов, а их взаимодействие в организме нормализует обмен веществ. Так, подтверждается положение о взаимодействии меди, железа, цинка и кобальта в реакциях переокисления липидов (ПОЛ), тем самым участвуя в регуляции иммуногенеза. Это подтверждается увеличением общих липидов в опытных группах поросят (Р0.01), а также НЭЖК и ЛЖК, что свидетельствует о значительном образовании жирных кислот в организме и использовании их для энергетических реакций, протекающих непрерывно в биомембранах клеток. Обращает внимание факт увеличения глюкозы (Р0.05) и кислотной емкости крови. Уровень метаболитов белкового обмена находится в пределах физиологической нормы, содержание кальция и фосфора соответствует возрастному периоду поросят. Отмечена положительная тенденция увеличения живой массы поросят при закономерном возрастании гемоглобина в крови.

Следует отметить, что супоросные и подсосные свиноматки, в определенные, прогнозируемые периоды, находятся в состоянии физиологического иммунодефицита, связанного с формированием и развитием плодов, подготовкой организма к продуцированию молозива и молока, это приходится на вторую половину супоросности (70-100 сут). Следует учитывать, что поросята рождаются на более ранней стадии внутриутробного развития по сравнению с другими сельскохозяйственными животными, в состоянии физиологического иммунодефицита, что вызывает необходимость применения железосодержащих и иммуностимулирующих препаратов уже на вторые сутки жизни. Установлено, что состав молозива свиноматок меняется очень быстро; например, через 6 ч после рождения первого поросенка концентрация иммуноглобулинов уменьшается на 45-50% от исходного количества (Л.И.Подобед, 2004; Н.И. Шумский и др., 2007). Вместе с тем, благодаря высокой концентрации молозивных глобулинов, увеличению общей концентрации белка в сыворотке крови, у поросят активизируются собственные реакции иммуногенеза, при этом исследованиями многих авторов установлено резкое снижение цианкобаломина к 14-суточному возрасту поросят, а поскольку кобальт является основным элементом цианкобаломина, входящим в состав металлосукцината, применение его в эти возрастные периоды является целесообразным. Второй физиологический иммунодефицит проявляется у поросят в возрасте 2-3 недель, когда материнские антитела в основном уже элиминированы, а собственный иммунитет еще не активен (И.М.Карпуть, 1998; А.Ф.Бакшеев и др., 2003). Использование в этот период различных биологически активных веществ (иммуностимуляторов) позволяет улучшить количественные и функциональные характеристики иммунитета поросят (М.Каунте, 1993). Применение препарата в предотъемный период – 25 сут, позволяет профилактировать энтеротоксимические явления, зачастую связанные с незрелостью пищеварительной системы поросят при переводе их на растительные корма.

Учитывая особенности физиологического состояния свиней различных половозрастных групп в процессе воспроизводства поросят, нами разработана схема применения иммуномодулятора широкого спектра действия «металлосукцинат», содержащего комплекс водорастворимых микроэлементов – железа, меди, кобальта и цинка на основе янтарной кислоты и второй фракции АСД.

Цель изобретения – повышение продуктивности свиноматок, снижение заболеваемости и повышение сохранности поголовья свиней посредством оптимизации иммунобиохимического гомеостаза у глубокосупоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов.

Поставленная цель достигается внутримышечным введением препарата «металлосукцинат» в дозах 1,5-5,0 мл в наиболее критические, прогнозируемые периоды производственного использования свиней различных половозрастных групп и физиологического состояния по научно-обоснованной схеме.

Способ осуществлялся следующим образом:

– поросята-сосуны – профилактика микроэлементозов, анемии, активизация неспецифических факторов клеточного и гуморального иммунитета, препарат вводили внутримышечно на вторые сутки после рождения в дозе 1,5 мл, на 12-е сут – в дозе 2,0 мл, на 25-е сут – в дозе 3,0 мл;

– подсосные свиноматки – с целью профилактики микроэлементозов, нарушения обмена веществ, послеродовых осложнений – в дозе 5,0 мл на 2-е, 12-е и 25-е сут;

– супоросные свиноматки – с целью трансплацентарного влияния на формирование защитных механизмов у эмбрионов, профилактики нарушений минерального и общего обменов веществ, усиления иммуногенности используемых вакцин – на 80-е и 97-е сут супоросности в дозе – 5,0 мл.

Осуществимость способа определялась в научно-производственном опыте. Объектом клинических исследований являлись глубокосупоросные и подсосные свиноматки, поросята-сосуны. Производственные испытания иммунокорректорной активности и метаболического статуса металлосукцината проведены на различных технологических группах животных свиноводческого комплекса Курской области:

– глубокосупоросные свиноматки – свиноматки со сроком супоросности 80 и 97 сут;

– подсосные свиноматки и поросята-сосуны – до месячного возраста.

Сущность способа поясняется следующим примером.

Пример. Сравнительную оценку эффективности действия «металлосукцината» проводили по сравнению с суиферровитом на фоне принятой технологии и лечебно-профилактических мероприятий, принятых в хозяйстве. При проведении всех производственных опытов соблюдали принцип подбора опытных и контрольных групп животных, равнозначных по условиям содержания, кормления, половых и возрастных параметров. Для проведения опыта было сформировано 30 гол. Свиноматок живой массой 180-200 кг, с 2-3-дневной разницей в дате осеменения, которых разделили на две группы: 1 – контрольная, 2 – опытная, в которой использовали металлосукцинат (МС), из которых были выбраны по 15 голов аналогов для проведения биохимического контроля крови и последующего клинического наблюдения за поросятами-сосунами, из которых были сформированы три группы: 1 – контроль; (К) группа, получавшая суиферровит (СФ) согласно принятой технологии в хозяйстве, и группа, которой вводили металлосукцинат (МС). Препарат вводили свиноматкам на 80-е и 97-е сутки супоросности в дозе 5,0 мл. Поросятам-сосунам на 2-е, 12-е и 25-е сут после опороса в дозах 1,5, 2,0 и 3,0 мл соответственно. Подсосным свиноматкам по схеме поросят-сосунов в дозе 5,0 мл.

Основным информативным тестом, отражающим физиологические изменения, происходящие в организме, на биохимическом и иммунологическом уровне, являются показатели крови. Анализ показателей крови позволяет определить уровень и направленность метаболитов углеводно-жирового обмена веществ, состояние иммунологической реактивности, неспецифической резистентности организма.

До введения препарата показатели общего белка, гемоглобина, лейкоцитов у свиноматок опытной и контрольной групп достоверно не отличались, вместе с тем отмечено повышение количества лейкоцитов и общего белка до верхних пределов физиологической нормы соответственно – 85 г/л и 16,3×10⁹/л, что связано с глубоким периодом супоросности. Проведенные исследования крови свиноматок в наиболее физиологически напряженный период – 100 сут супоросности (табл.1), позволяют отметить, что в опытной группе свиноматок достоверно увеличилось содержание глюкозы и общего белка, при этом достоверно повышается гамма-глобулиновая фракция, которая свидетельствует о повышении количества иммуноглобулинов в крови и повышении иммунологической реактивности организма супоросных свиноматок. Наблюдается тенденция повышения альфа-глобулинов, которая образуется гликопротеинами, увеличение которых выше физиологической нормы свидетельствует о стрессовом состоянии организма. Бета-глобулиновая фракция содержит ³/₄ всех липидов сыворотки крови, повышение которых указывает на токсические процессы, происходящие в организме.

Таблица 1
Показатели иммунобиохимического статуса свиноматок на 100-е сутки супоросности
Показатель	Контроль	Опыт
Глюкоза, моль/л	98,1±0,12	100,7±0,12*
Общий белок, г/л	75,5±2,40	85,0±1,30*
-глобулины, %	29,3±0,45	30,1±0,67
-глобулины, %	20,2±2,2	21,3±1,7
-глобулины, %	16,7±1,7	19,7±1,9*
Медь, мкМ/л	15,7±2,11	21,3±2,71*
Железо, мкг/%	280,5±2,77	311,0±3.11*
Цинк, мкМ/л	43,3±0,53	44,7±0,57
Кальций, ммоль/л	2,48±0,04	2,39±0,02
Фосфор, ммоль/л	2,17±0,02	2,18±0,01
Кобальт, мкМ/л	0,43±1,75	0,97±1,33*
* – различия достоверны при Р<0.01

Использование «металлосукцината» достоверно увеличило содержание железа, меди и кобальта в крови супоросных свиноматок, при этом они несколько ниже уровня физиологической нормы, отмечена положительная тенденция повышения показателей содержания цинка в крови. Вместе с тем, увеличение указанных микроэлементов в крови свидетельствует об активизации минерального обмена веществ, при этом соотношение кальция и фосфора в пределах нормы. За период наблюдений у контрольных животных не установлено значительных изменений лейкоцитарной формулы. У свиноматок опытной группы через 15 дней после введения металлосукцината (МС) отмечали повышение содержания сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов и увеличение количества лимфоцитов по отношению к исходным значениям, что не являлось достоверным показателем, по сравнению с контрольной группой (таблица 2).

Следует отметить, что эозинофилы в организме выполняют антитоксическую и фагоцитарную функции. При этом увеличение эозинофилов на 4,2% через 30 сут после введения препарата свидетельствует о своеобразной реакции организма на поступление чужеродного белка или же применения в этот период антибиотикотерапии и сульфаниламидных препаратов. Положительным моментом является факт увеличения соотношения лимфоциты/нейтрофилы до 1,2 как показатель повышения иммунологической реактивности организма. Анализ показателей, приведенных в таблице 3, свидетельствует о незначительных различиях в продуктивных показателях свиноматок при опоросе в контрольной и опытной группах.

Таблица 3
Воспроизводительные качества свиноматок
Показатели	I – контроль n=15	II – опытная n=15
Крупноплодность, кг	1,25±0,05	1,29±0,03
Многоплодие, гол.	10,01±0,31	10,3±0,29
Масса гнезда при опоросе, кг	12,5±0,81	13,9±0,61
Масса гнезда в 30 сут, кг	5,7±1,45	6,9±2,35*
Молочность, кг	47,1±1,51	56,7±1,47*
Кол-во поросят при отъеме, гол.	8,9±0,67	9,5±0,41
Сохранность, %	87,6	94,5*
Различия достоверны при * – Р0,05

Вместе с тем, масса гнезда поросят в 30-суточном возрасте при использовании металлосукцината была достоверно выше на 19%, что соответственно положительно повлияло на увеличение молочности свиноматок до 17%. При этом сохранность поросят к отъему в опытной группе свиноматок была выше на 6,9%. Динамика показателей крови у подсосных поросят в 15-суточном возрасте при использовании препарата МС по сравнению с контролем и суиферровитом, применяемым в хозяйстве, свидетельствует (табл.4) о достоверном увеличении гемоглобина в крови у поросят при использовании металлосукцината на 21,4% по сравнению с контрольной группой и на 9,1% по отношению к третьей группе, где применяли суиферровит. При этом прослеживается общая закономерность – повышение эритроцитов и лейкоцитов в крови поросят второй опытной группы по отношению к контрольной и третьей группе, что свидетельствует об активации гемопоэза, стимуляции активности клеточных факторов иммунитета. Это согласуется и с достоверным повышением общего белка в крови поросят после применения металлосукцината на 21,3% и 16,5% по отношению к контролю и третьей группе соответственно. При этом достоверно увеличиваются глобулиновые фракции белка во второй опытной группе, свидетельствующие о возрастании гуморальных факторов иммунитета.

В 30 суточном возрасте (табл.5) прослеживается аналогичная закономерность во второй опытной группе поросят по содержанию гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов. При этом содержание глобулиновых фракций белка имеет общую тенденцию к снижению, что, по-видимому, связано с ослаблением колострального иммунитета, однако во второй опытной группе эти показатели выше, чем в контроле и третьей опытной группе.

Таблица 4
Гематологические показатели поросят в 15-суточном возрасте
Показатели	Контроль -1	МС-11 (опытная)	СФ-111 (опытная)
возраст, сут количество гол.	15 10	15 10	15 10
живая масса, кг	2.45±1.01	2.50±1.21	2.45±1.11
эритроциты, ×1012/л	6.1±0.74	7.3±0.69	6.3±0.51
гемоглобин, г/л	98,0±0.53	119,1±0.37*	107,0±0.49
лейкоциты, ×109/л	5.7±0.34	6.9±0.25	5.7±0.31
общий белок, г/л	67.0±0.24	81,3±0.45*	78,1±0.29
-глобулины	15	20*	17
-глобулины	17	23*	19
-глобулины	19	25*	21
* – различия достоверны при Р0,05

Таблица 5
Гематологические показатели поросят-сосунов 30-суточного возраста
Показатели	К	МС	СФ
возраст, сут. количество гол	30 10	30 10	30 10
живая масса, кг	5,9±0,53	6,3±0,41	6,0±0,3 5
эритроциты, ×1012/л	8,7±0,54	9,3±0,35	9,1±0,55
гемоглобин, г/%	10,1±0,31	13,9±0,25*	13,1±0,29*
лейкоциты, ×109/л	6,9±0,42	7,7±0,2-7*	7,5±0,33
общий белок, г/%	6,5±0,31	7,5±0.33	7,1±0.51
-глобулины, %	14	15	14
-глобулины, %	16	17	16
-глобулины, %	17	19	18
* – разница достоверна при Р0,05

Так, у поросят второй группы содержание гемоглобина в крови превышает показатели контрольной группы в пределах 9,1-21,4% в 15-суточном возрасте и соответственно на 27,7-37,6% в 30-суточном возрасте. Содержание эритроцитов в крови у поросят выше по отношению к контрольной группе на 4,5-6,8%, в третьей группе по этим показателям по сравнению со второй прослеживается тенденция к снижению, хотя они превосходят показатели контрольной группы животных. Глобулиновые фракции белков крови во всех группах снижаются равномерно, это связано с физиологическим снижением количества иммуноглобулинов в молоке свиноматок к 30-суточному возрасту подсосного периода.

Анализ полученных данных позволяет отметить, что применение металлосукцината в период глубокой супоросности оказывает стимулирующее трансплацентарное влияние на воспроизводительные качества свиноматок за счет активизации иммунобиохимических процессов в наиболее критические физиологические периоды. Изучением показателей клеточных факторов неспецифической резистентности у поросят до 30-суточного возраста по анализу лейкоцитарной формулы установлено, что поросята-сосуны на фоне применения металлосукцината обладают выраженной клеточной защитной реакцией. Применение металлосукцината к поросятам-сосунам в физиологически обоснованные иммунодефицитные периоды способствовало повышению количества общего белка и глобулиновых фракций к 15-суточному возрасту, а также достоверному увеличению гемоглобина к 30-суточному возрасту, что свидетельствует о повышении активности гуморальных факторов неспецифической защиты организма. При этом активизировались иммунобиохимические процессы в организме подсосных свиноматок. Это способствует повышению продуктивности свиноматок и поросят, их сохранности, снижению желудочно-кишечных заболеваний.

Литература

3. Кануте М. Иммунодефициты поросят и их коррекция тканевыми иммуномодуляторами: Автореф. дисс. канд. вет. наук. – Кишинев, 1993. – 27 с.

3. С.26-30.

5. Чернышев Н.И., Панин И.Г., Шумский Н.И. Кормовые факторы и обмен веществ. – Воронеж, 2007. – 188 с.

Формула изобретения

1. Способ коррекции иммунобиохимического гомеостаза глубокосупоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов, заключающийся в том, что применяют внутримышечно препарат металлосукцинат в дозах 1,5-5,0 мл.

2. Способ по п.1, заключающийся в том, что поросятам-сосунам металлосукцинат вводят на 2-е, 12-е и 25-е сутки после рождения в дозах 1,5 мл, 2,0 мл и 3,0 мл соответственно.

3. Способ по п.1, заключающийся в том, что подсосным свиноматкам металлосукцинат вводят на 2-е, 12-е и 25-е сутки после опороса в дозе 5,0 мл.

4. Способ по п.1, заключающийся в том, что глубокосупоросным свиноматкам металлосукцинат вводят на 80-е и 97-е сутки супоросности в дозе 5,0 мл.