Патент на изобретение №2393771

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ОСТРОМ ДЕСТРУКТИВНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и клинической иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования развития генерализованных осложнений при остром деструктивном панкреатите в фазе гнойных осложнений. Способ предусматривает определение относительного количества формазан-позитивных клеток – нейтрофильных гранулоцитов (% ФПК) периферической крови в нагрузочном модифицированном НСТ-тесте с опсонизированным зимозаном у больных инфицированным острым деструктивным панкреатитом, и при условии их значения выше 18% определяют высокую степень риска развития генерализованных осложнений. Использование данного способа позволяет быстро, просто и без больших материальных и технических затрат с высокой вероятностью (70,6%) выявить среди пациентов с острым деструктивным панкреатитом в фазе гнойных осложнений группу риска по развитию генерализованных осложнений (сепсиса, различных системных нарушений) и, тем самым, способствовать своевременному и эффективному применению методов интенсивной терапии с целью снижения летальности, сроков госпитализации и пребывания в отделениях интенсивной терапии. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и клинической иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования развития генерализованных осложнений при остром деструктивном панкреатите в фазе гнойных осложнений.

4. – С.31-34].

1. – С.32-35].

В настоящее время в зависимости от оснащенности лечебного учреждения в комплексной оценке степени тяжести состояния больного острым панкреатитом используют различные по точности и срокам выполнения клинико-лабораторные (системы-шкалы Ranson, Glasgow, APACHE II, APACHE III, MODS, SOFA, SAPS), биохимические (C-реактивный белок, уровень субстратов перекисного окисления липидов, 1. – С.17-20]. Потребность в прогнозировании на раннем этапе развития острого панкреатита – в первые сутки от начала заболевания – объясняется исключительной важностью этого короткого периода, когда возможные радикальные лечебные воздействия могут достичь своей основной цели – обрыва или ограничения деструктивного процесса.

Однако большинство больных поступают в лечебные учреждения в поздние сроки от начала заболевания, когда в поджелудочной железе уже начинают развиваться деструктивные процессы, которые в дальнейшем могут осложняться развитием целого комплекса жизнеугрожаемых патологических синдромов, таких как абдоминальный сепсис, шок, острый респираторный дистресс-синдром, острая почечная недостаточность и др. И хотя считается, что на этапе уже развившейся деструкции поджелудочной железы управлять процессом или прогнозировать результат трудно и практически невозможно, тем не менее, прогнозирование тяжести течения заболевания на разных этапах начавшегося деструктивного процесса необходимо для выявления групп повышенного риска развития генерализованных осложнений с целью своевременной корректировки проводимых лечебных мероприятий, определения объема и интенсивности дальнейшей терапии.

Таким образом, поиск прогностических маркеров тяжести течения ОДП на разных стадиях патологического процесса является актуальной и пока еще полностью нерешенной задачей.

Аналогом предлагаемого способа является использование для оценки тяжести состояния больных с ОДП прокальцитонинового теста. Прокальцитонин (ПКТ) является маркером системной воспалительной реакции и бактериального инфицирования. Сущность этого теста состоит в определении концентрации ПКТ в плазме с использованием иммунохемилюминесцентного метода при помощи коммерческих тест-систем на иммунохемилюминесцентном анализаторе. Метод считается высокочувствительным (94%) и специфичным (73%) лабораторным тестом для объективной оценки тяжести состояния и полиорганных нарушений у больных с различными формами острого панкреатита в динамике заболевания и комплексного лечения [Lankisch P.G., Pfichthofer D., Lehnick D. No strict correlation between necr osis and organ failure in acute pancreatitis. Pancreas. – 2000. – 20 (3). – p.319-322]. Однако определение уровня ПКТ оправдано для прогнозирования развития системной воспалительной реакции на ранних стадиях развития ОДП. Развитие же гнойных осложнений при ОДП происходит на фоне глубокой иммунодепрессии, обусловленной закономерно возникающей на системный воспалительный ответ компенсаторной противовоспалительной реакции. Кроме того, этот метод требует дорогостоящего оборудования (иммунохемилюминесцентный анализатор) и реактивов.

8. – С.11-18].

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала способов, используемых для оценки и прогнозирования тяжести течения инфицированного острого деструктивного панкреатита (панкреонекроза) для выявления групп повышенного риска развития генерализованных осложнений с целью своевременной корректировки проводимых лечебных мероприятий, определения объема и интенсивности дальнейшей терапии.

Сущностью изобретения является определение относительного количества формазан-позитивных нейтрофильных гранулоцитов (% ФПК) периферической крови в нагрузочном модифицированном НСТ-тесте у больных острым деструктивным панкреатитом на стадии гнойных осложнений, и при условии их значения выше 18% определяют высокую степень риска развития генерализованных осложнений.

Техническим результатом изобретения является выявление пациентов с высокой степенью риска (70,6%) развития генерализованных осложнений на стадии инфицированного острого деструктивного панкреатита. Способ может быть использован в качестве экспресс-диагностики для более ранней корректировки проводимых лечебных мероприятий.

Способ апробирован на 31 пациенте с ОДП в фазе гнойных осложнений (абсцессы, флегмоны). Критериями гнойно-септических осложнений при ОДП являлись клинико-лабораторные проявления гнойного очага: прогрессирование клинико-лабораторных показателей острого воспаления на третьей неделе ОДП – жалобы (повышение температуры тела до фибрильных значений, болевой синдром), островоспалительные маркеры (повышение фибриногена в 2 раза и более, высокий С-реактивный белок, лейкоцитарного индекса интоксикации и др.); ультразвуковое исследование (УЗИ) – наличие жидкостных образований, выявление девитализированных тканей; положительные результаты бактериоскопии и бакпосева отделяемого, полученного при дренировании гнойного очага, и бакпосева крови.

Группу контроля составили 69 условно здоровых добровольца.

96/11. – Краснодар, 1996. – 22 с]. Модификация заключается в использовании опсонизированного зимозана вместо St.aureus в качестве активирующего агента.

Приготовление опсонизированного зимозана: В пробирку помещают 15 мг сухого зимозана, добавляют 5 мл забуференного физиологического раствора (ЗФР), центрифугируют 10 минут. Надосадок сливают, добавляют 5 мл ЗФР, отмывают на центрифуге еще 10 минут. Сливают надосадок, добавляют 2,5 мл ЗФР, перемешивают. Получается неопсонизированный зимозан с концентрацией 3,5 мг/мл. Для дальнейшего приготовления опсонизированного зимозана к 1 мл полученной взвеси неопсонизированного зимозана добавляют 1 мл пулированной сыворотки здоровых людей и помещают в термостат на 1 час. После чего центрифугируют 10 минут, сливают надосадок, добавляют 5 мл ЗФР и центрифугируют еще 10 минут. Надосадок сливают. Добавляют 1 мл ЗФР раствора, перемешивают. Полученный опсонизированный зимозан может храниться в течение 10 дней в холодильнике.

При анализе полученных результатов выявлено, что в группе пациентов с инфицированным ОДП, у которых %ФПК при стимуляции НГ опсонизированным зимозаном превышает верхнюю границу нормы (18% и выше) – группа ОДП 1, генерализованные осложнения (сепсис, перитонит, дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность и проч.) развиваются с вероятностью в 70,6%, что в 1,6 раза чаще, чем в группе пациентов, у которых % ФПК находится в пределах нормальных значений – группа ОДП 2 (Табл. 1).

Таким образом, установлено, что сохраняющийся высокий оксидазный потенциал НГ при ОДП на стадии гнойных осложнений при развившейся иммунодепрессии является неблагоприятным прогностическим признаком и может быть использован для прогнозирования развития генерализованных осложнений.

Таблица 1
Вероятность генерализованных осложнений при инфицированном панкреонекрозе в зависимости от оксидазной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови
Показатель	Контроль (n=69)	Группа ОДП 1 (n=17)	Группа ОДП 2 (n=14)
% ФПКст, M±m	6,58±0,76	43,71±5,24	5,57±1,36
р1=0,000	р1>0,05
р2=0,000	р2=0,000
Интервал нормы	Min-Max	Min-Max
1-18	20-91	1-17
Вероятность осложнений, %		70,6	42,9
Примечание: р1 – отличие от группы контроля; р2 – отличие между группами ОДП 1 и ОДП 2

Пример. Больной Д., 37 лет, истории болезни 195. Поступил в отделение хирургии печени и поджелудочной железы Российского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии (РЦФХГ) 14.02.06. Жалобы: на опоясывающие боли в животе, тошноту, слабость, сухость во рту, подъем температуры тела до 38°С с ознобами. Состояние средней степени тяжести: сознание ясное; живот вздут, болезненный в эпигастрии и подреберьях, где пальпируется плотный инфильтрат. Болеет (со слов больного) в течение 1,5 месяцев, заболел остро, после употребления в большом количестве жирной пищи и алкоголя, проводилось консервативное лечение, состояние улучшилось. Через 3 недели повысилась температура тела, вновь появились боли. Был госпитализирован в центральную районную больницу, где выставлен диагноз: панкреонекроз в стадии гнойно-септических осложнений. Парапанкреатические абсцессы. Переведен в РЦФХГ. При УЗИ выявлено: поджелудочная железа средних размеров 35×30×45, паренхима сниженной эхогенности, особенно хвост, неоднородной эхоструктуры, контуры нечеткие, парапанкреатическая клетчатка утолщена, инфильтрирована, инфильтрация распространяется в параколон слева и в корень брыжейки. Позади желудка полоска жидкости до 15 мм толщиной. В параколон справа инфильтрат и ограниченная жидкость от верхнего полюса почки краниальнее до правой подвздошной области, толщиной до 20-25 мм. Слепая кишка с утолщенными стенками, жидким содержимым. Следы жидкости по левому флангу под печенью. 09.03.06 г. выполнено дренирование забрюшинных жидкостных скоплений под УЗ-контролем, получено серозно-геморрагическое содержимое, установлено 5 дренажей.

Оценка стимулированной оксидазной активности НГ в нагрузочном НСТ-тесте с опсонизированным зимозаном от 14.02.06: количество ФПК составило 65%. Выявлен высокий риск развития генерализованных осложнений.

В связи с развитием сепсиса и ухудшением состояния больной переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии.

Пример. Больная Б., 29 лет, истории болезни 396. Поступила в отделение хирургии печени и поджелудочной железы Российского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии (РЦФХГ) 21.03.05. Жалобы на слабость, подъем температуры тела до 38,5°С, боли в животе. Считает себя больной в течение 1 недели, когда появились боли, рвота. Обратилась в Крымскую ЦРБ, где выставлен диагноз: острый панкреатит, панкреонекроз, парапанкреатическая флегмона. Переведен в РЦФХГ. Данные УЗИ: выраженные диффузные изменения увеличенной поджелудочной железы (по типу панкреонекроза), инфильтрат в корне брыжейки, жидкостные скопления в левом паранефрии (парапанкреатическая флегмона), гастродуоденостаз, парез тонкого кишечника.

Оценка стимулированной оксидазной активности НГ в нагрузочном НСТ-тесте с опсонизированным зимозаном от 22.03.05: количество ФПК составило 17%. Выявлен низкий риск развития генерализованных осложнений.

В процессе лечения наблюдалась положительная динамика, генерализованные осложнения отсутствовали.

Формула изобретения

Способ прогнозирования развития генерализованных осложнений при остром деструктивном панкреатите, включающий выявление стимулированной оксидазной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови, отличающийся тем, что оценку осуществляют на стадии гнойных осложнений, определяя относительное количество формазан-позитивных нейтрофилов периферической крови (% ФПК) в нагрузочном модифицированном НСТ-тесте с опсонизированным зимозаном, и при условии их значения выше 18% определяют высокую степень риска развития генерализованных осложнений.