|
|
(21), (22) Заявка: 2007114125/04, 15.09.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
15.09.2005
(30) Конвенционный приоритет:
17.09.2004 US 60/610,655
(43) Дата публикации заявки: 27.10.2008
(46) Опубликовано: 27.06.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 01/83478 А2, 08.11.2001. WO 99/05117 A1, 04.02.1999. WO 99/01426 A1, 14.01.1999.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
17.04.2007
(86) Заявка PCT:
EP 2005/009926 20050915
(87) Публикация PCT:
WO 2006/029862 20060323
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег.  11
|
(72) Автор(ы):
ГУДНАУ Роберт Алан Джр. (US),
ХЬЮБИ Николас Джон Силвестер (US),
КОНГ Норман (US),
МАКДЕРМОТТ Ли Апостл (US),
МОЛИТЕРНИ Джон Антони (US),
ЧЖАН Чжумин (US)
(73) Патентообладатель(и):
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) ЗАМЕЩЕННЫЕ ГИДАНТОИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
(57) Реферат:
Описаны соединения формулы (I), значения радикалов указаны в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении протеинкиназ МЕК1/2 и предназначены для применения в качестве терапевтически активного вещества, полезного для лечения заболевания, опосредованного МЕК1/2. Описана также фармацевтическая композиция, включающая соединений формулы (I). 2 н.и 11 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                                                          
Формула изобретения
1. Соединение формулы
где R1 означает COR5,
R2 означает водород,
R3 выбирают из группы, включающей (низш.)алкил и циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, которые могут быть замещены (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонилом или фенилом; тетрагидропиранил; арил, представляющий собой моноциклическую или бициклическую 6-10-членную ароматическую систему, которая может быть замещена 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, амино, ди(низш.)алкиламино, нитро, циано, фенил, трифторметил, карбамоил, метилсульфониламино и метоксикарбонилметокси; и гетероарил, представляющий собой ароматическую гетероциклическую 5-9-членную систему, содержащую до двух циклов, в которой 1-2 атома углерода заменены на гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, которая может быть замещена (низш.)алкилом;
R4 выбирают из группы, включающей нафтил; фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксил, (низш.)алкокси, гидрокси(низш.)алкокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, 2,3-дигидроксипропокси, пирролидинилэтокси, (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкил, галоген, трифторметил и ди(низш.)алкиламино, причем несколько заместителей могут образовывать второй цикл, конденсированный с фенильным циклом, такие как [2,3]дигидробензофуранил, [2,2]дифторбензо[1,3]диоксолил, бензо[1,3]диоксолил и дигидробензо[1,4]диоксинил; фуранил; тиенил; и бензимидазолил, замещенный (низш.)алкилом;
R5 выбирают из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкокси или амин, независимо замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей водород, (низш.)алкил и (низш.)алкокси; необязательно в форме его рацематов, энантиомеров, диастереомеров и их смесей, или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R3 означает фенил.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором R3 означает 2-пропил.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором R4 означает фенил.
6. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, а R3 выбирают из группы, включающей фенил и 2-пропил.
7. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, а R4 означает фенил.
8. Соединение по п.1 или 2, в котором R5 означает метокси.
9. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, R3 означает замещенный арил или замещенный гетероарил как определено в п.1, а R4 означает замещенный фенил как определено в п.1, или бензимидазолил, замещенный (низш.)алкилом.
10. Соединение по п.9, где R5 означает метокси.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-3-циклогексил-2-((5)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)гексаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-2-фенилацетиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-(4-гидроксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилсульфанилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-тиофен-2-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-фенилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-нафталин-2-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-3-бифенил-4-ил-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(2-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-фуран-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-нафталин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[2,5-диоксо-4-(4-трифторметилфенил)имидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино} тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(3-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(4-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-изопропилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-фуран-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-4-метил-2-(4-нафталин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)пентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-иодфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[2,5-диоксо-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(3-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(4-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты.
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,4-диметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,4-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,5-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,6-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-цианофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-карбамоилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{2,5-диоксо-4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(3-метоксипропокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-метилсульфанилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(4-метансульфинилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-тиофен-2-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,5-диметоксифенил)-2,5-диоксоимидзолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-пиридин-3-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(тетрагидропиран-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-метансульфониламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-циклопентил-(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопентилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопропилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метансульфонилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-хлорфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(2-хлорфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-орто-толилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-индан-1-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3,4-диметоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-метоксикарбонилметоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-бензоксазол-5-ил-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 1,
метиловый эфир 2-{(S)-3-бензоксазол-5-ил-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 2,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-диметиламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 1,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-диметиламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 2,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-тиазол-4-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фуран-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-пиридин-3-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(S)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3,5-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопропилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопентилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-циклопентил-(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-(R)-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-фторфенил)пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(3,5-дифторфенил)-(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(2-метоксифенил)-(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(3,4-дифторфенил)-(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиофен-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиофен-3-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-пиразол-1-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(R)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(S)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-нитрофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-нитрофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(4-аминофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(4-диметиламинофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(2-цианофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-3-(2-цианофенил)-2-{4-[(R)-4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}пропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-((R)-(4-этоксифенил))-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-изопропил-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-этил-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метоксиметиламид 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
(S)-N-(4-ацетилтиазол-2-ил)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропионамид,
амид 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
диметиламид 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве терапевтически активного вещества, полезного для лечения заболевания, опосредованного МЕК1/2.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении протеинкиназ МЕК1/2, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
РИСУНКИ
|
|
