Патент на изобретение №2392944
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА СЕЛЕНА ДЛЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ
(57) Реферат:
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для повышения резистентности организма животных, содержащим селен. Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающий селен и воду для инъекций, стабилизатор, в качестве которого используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение усвояемости препарата и снижение его токсичности. 4 табл.
Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для повышения резистентности организма животных, содержащим селен в наноразмерном состоянии, и может быть использовано для регулирования метаболических процессов и снижения частоты проявления селенового дефицита в организме животных. Уровень техники Известен комплексный поливитаминный препарат, регулирующий метаболические процессы и снижающий частоту проявления селенового дефицита в организме животных, в том числе птиц, содержащий селен и масляный растворитель, при этом он содержит в своем составе селен в виде натрия селенита, ретинола ацетат в качестве витамина А, а масляным растворителем является масло кукурузных зародышей, а компоненты взяты в следующих соотношениях:
(см. пат. RU Недостатками данного препарата являются высокая токсичность, недостаточная усвояемость селена из-за большого размера частиц селена. Известен противоанемический и ростостимулирующий препарат для животных, включающий комплекс железа, марганца, меди, кобальта, селена и цинка с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N’-диянтарной кислоты и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит йод при следующем соотношении компонентов, мас.%:
В препарате в качестве источника йода (I) содержится йодистый калий и/или йодистый натрий (см. пат. RU Недостатками данного препарата являются высокая стоимость, плохая усвояемость и высокая токсичность. Известен препарат, содержащий селенит натрия и витамин Е, который с успехом используется для профилактики послеродовых заболеваний у крупного рогатого скота. Так, комплексное применение селенита натрия и витамина Е способствовало снижению мастита в стадах на 30% и более (см. Smith A.M. and Picciano М.Ф. Evidence for increased selenium requirement for the rat during pregnancy and lactation. – J. of Nutrition, 1986, v.H6, N6, p.1068-1079.; Smith I., Hogan J. Vitamin E and selenium can help lover incident of mastitis. – Zarge anim. Veter., 1988, 43, 6, 20-24). Недостатками данного препарата являются недостаточная усвояемость и высокая токсичность. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является препарат, содержащий селен и воду для инъекций (см. Кудрявцев А.П. Применение селена в ветеринарии. – Земля сибирская и Дальневосточная. – 1975, Недостатками данного препарата являются плохая усвояемость селена, относительно высокая токсичность. Раскрытие изобретения Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата, содержащего селен в наноразмерном состоянии и в нулевой валентности, обладающего за счет этого малой токсичностью, высокой усвояемостью, что способствует быстрому лечению и профилактике нарушения обмена селена у сельскохозяйственных животных. Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к повышению усвояемости препарата, уменьшению токсичности за счет того, что селен используют в наноразмерном состоянии и нулевой валентности. Технический результат достигается с помощью препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающего селен, стабилизатор и воду для инъекций, при этом в качестве стабилизатора используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, способный стабилизировать наночастицы селена, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при следующем соотношении компонентов в мас.%:
Исследования процессов всасывания лекарственных веществ и проведенные опыты показали, что на терапевтическую эффективность особое влияние оказывают следующие факторы, которые и названы фармацевтическими: 1) физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др.); 2) химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т.д.); 3) вспомогательные вещества, их природа, физическое состояние, количество; 4) вид лекарственной формы и пути ее введения; 5) фармацевтическая технология. Среди перечисленных факторов наибольшее значение имеют такие факторы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа. Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества. При тонком измельчении лекарственные вещества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях и т.д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтическую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов их всасывания. Это происходит при изменении растворимости лекарственных веществ, скорость которой прямо пропорциональна площади поверхности и обратно пропорциональна величине частиц вещества (см. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И., Куприна Н.А., Денисова Т.В. Технология лекарственных форм. – Том 1. – М.: Медицина. – 1991. – С.496). Таким образом, препарат разработан для применения в инъекционной форме, при его получении используются относительно дешевые средства, в т.ч. и в качестве стабилизатора – азотсодержащая высокомолекулярная полимерная составляющая, а в качестве растворителя используется вода, являющаяся универсальным растворителем, наиболее дешевым и биологически доступным для организма, этот препарат гораздо легче синтезировать и дешевле производить. К недостаткам селеноорганических препаратов можно отнести сложность и высокую стоимость производства, их высокие дозы (от 0,2 до 10 мг/кг и более). Терапевтическая доза предлагаемого препарата колеблется в пределах 0,015-0,035 мг/кг по ДВ, что делает его значительно дешевле относительно сравниваемых препаратов. Сущность получения препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных заключается в следующем. Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных получают восстановлением неорганических производных селена в высших степенях окисления с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена размером до 100 нм и стабилизируют полиэлектролитом (высокомолекулярным азотсодержащим полимером, способным стабилизировать наночастицы селена), при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
В качестве азотсодержащих полимеров могут быть использованы: поливинилпирролидон (азотсодержащий гетероциклический полимер):
желатин (продукт трансформации коллагена, представляющего собой наиболее распространенную группу животных белков), который также является азотсодержащим полимером природного происхождения
хитозан (продукт частичной деполимеризации и дезацетилирования хитина), который также является азотсодержащим полимером природного происхождения
и другие азотсодержащие полимеры, способные стабилизировать наночастицы нульвалентного селена. Осуществление изобретения Примеры конкретного выполнения получения препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных. Пример 1. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 2. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов:
Пример 3. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 4. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 5. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 6. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 7. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 8. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 9. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 10. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов:
Пример 11. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Пример 12. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
Результаты биохимических исследований препаратов нульвалентного наноселена, стабилизированного различными азотсодержащими полимерами, приведены в таблице 1.
Исходя из приведенных данных можно сделать вывод, что наиболее оптимальными препаратами являются препараты, полученные в примерах 3, 7 и 11, которые далее были испытаны на лабораторных белых мышах. Для определения летальных доз препарата используют клинически здоровых белых мышей массой 20-22 г. Исследования проводят согласно «Методическим указаниям по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных» (ВНИИ незаразных болезней животных, 1987 г.). Способом введения был выбран парентеральный, т.к. этот препарат предназначен для внутримышечного введения сельскохозяйственным животным. При внутримышечном введении препарата в максимально возможных количествах гибели животных не отмечалось, результаты исследования на острую токсичность при внутрибрюшинном способе введения представлены в таблице 2.
Для оценки влияния лекарственной формы на гематологические показатели использовали лабораторных белых мышей; животным опытных групп вводили внутримышечно испытуемые препараты в различных дозах.
Результаты исследования свидетельствуют, что препараты для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных оказывают стабилизирующее действие на гемопоэз, а наиболее благоприятные результаты были получены после его применения в дозах 0,016 и 0,032 мг/кг. Для оценки влияния нульвалентного наноселена, стабилизированного азотсодержащим полимером, на организм и прирост живой массы использовали клинически здоровых кроликов.
Анализ полученных результатов свидетельствует об увеличении содержания селена, активности каталазы и активности пероксидазы в крови опытных животных, при том что в контрольной группе эти показатели оставались на прежнем уровне. Что касается прототипа, в котором использовался селенит натрия, то проведенные эксперименты подтверждают то, что его применение сопровождается меньшим положительным эффектом. Резюмируя проведенные исследования, можно сделать выводы о том, что применение препарата способствует активизации системы антиоксидантной защиты организма, что выражается в увеличении активности каталазы, пероксидазы и снижении концентрации малонового диальдегида в крови – недоокисленного продукта свободнорадикальных реакций. При анализе динамики содержания селена в крови наблюдают увеличение концентрации последнего до физиологической нормы в течение недели. Применение препарата характеризовалось уменьшением уровня холестерина в крови до физиологических норм и нормализацией белкового обмена. Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующее преимущества: – уменьшение токсичности, – высокую усвояемость и доступность для организма, – повышение антиоксидантного эффекта, – снижение затрат на производство, – удобность введения и дозировки.
Формула изобретения
Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающий селен и воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит стабилизатор, в качестве которого используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2250099, кл. А61К 9/08, А61К 33/04, А61К 31/07, А61К 35/78, опубл. 20.04.2005 г.).
