Патент на изобретение №2392929
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СРЕДСТВО ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ВЫБРОСА СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В КРОВОТОК
(57) Реферат:
Предложено средство для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток (ССК) в кровоток, отличающееся тем, что содержит хотя бы один фосфорилированный полиизопреноид в виде полипренилфосфата или долихил-фосфата с N изопреновыми звеньями в количестве от 7 до 22. Изобретение обеспечивает 6-14-кратное увеличение числа СКК в кровотоке, и средство действует продолжительно без значительных изменений в костном мозге и в селезенке для восстанавливающего действия при трансплантации костного мозга, при лечении тяжелых инфекционных заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.
Изобретение относится к медицине, ветеринарии и биологии, в частности к средствам для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток (СКК), например, костного мозга, в кровоток, и может быть использовано для общего оздоровления и омолаживания организма, лечения анемии, инфаркта миокарда, тяжелых инфекционных заболеваний, в трансплантологии, для репопуляции лимфогемопоэтической системы и др. Известно средство для стимуляции выброса СКК в кровоток – хемопептид (RU Известное средство повышает численность СКК в кровотоке незначительно (на 25-30%), действует непродолжительное время (несколько часов) и может проявлять токсические свойства, являясь чужеродным для организма. Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в увеличении выброса СКК мозга в кровоток, а также продолжительности действия средства и снижении его токсичности. Указанный технический результат достигается тем, что средство для стимуляции выброса СКК в кровоток содержит хотя бы один полиизопреноид. Указанный технический результат достигается также тем, что хотя бы один полиизопреноид является фосфорилированным. Указанный технический результат достигается также тем, что в качестве фосфорилированного полиизопреноида использован полипренилфосфат (ППФ). Указанный технический результат достигается также тем, что в качестве фосфорилированного полиизопреноида использован долихилфосфат (ДФ). Указанный технический результат достигается также тем, что использован полипренилфосфат с количеством изопреновых звеньев от 7 до 22. Указанный технический результат достигается также тем, что использован долихилфосфат с количеством изопреновых звеньев от 7 до 22. Указанный технический результат достигается также тем, что использованы полиизопреноиды природного происхождения. Средство для стимуляции выброса СКК в кровоток используют путем введения в организм инъекционно или перорально. Свойства предлагаемого средства можно проиллюстрировать примерами. Пример 1. Применение ДФ (15-16) ДФ (15-16 цис-изопреновых звеньев, полученный из ИОХ РАН) развели в стандартном физиологическом растворе (0,85%-ный раствор NaCl) и ввели мышам внутримышечно в дозах 2, 20 и 200 мкг в 0,5 мл. Контрольным мышам 1-й группы ввели 0,5 мл физиологического раствора. Контрольным мышам 2-й группы ввели подкожно хемопептид, разведенный в 0,85%-ном растворе NaCl до концентрации 100 мкг/мл, в дозе 0,2 мл. Через 1 сутки после введения физраствора, хемопептида и ДФ у мышей, умерщвленных путем децервикации, забрали гепаринизированную периферическую кровь. Содержание СКК в крови оценивали стандартным методом экзогенного клонирования в селезенке сингенных реципиентов, облученных в летальной дозе (Till, McCulloch, 1961). Показано, что ДФ индуцировал мощный выброс СКК в кровоток. Через 1 сутки после введения ДФ в разных дозах наблюдали 6-14-кратное возрастание численности СКК в периферической крови.
Морфологический анализ крови, костного мозга и селезенки мышей при длительном воздействии ДФ показал, что при длительном воздействии ДФ не наблюдается значительных изменений в лейко-, эритро- и лимфопоэзе костного мозга и селезенки мышей. Количество гранулоцитов и их костномозговой индекс также соответствовали пределам нормальных показателей и не зависели от дозы введенного ДФ. Пример 2. Применение ДФ (7-9) ДФ (7-9 изопреновых звеньев) и хемопептид разводили и ввели мышам в тех же дозах, что и в примере 1. Содержание СКК в крови оценили тем же методом. Показано, что ДФ (7-9) оказал умеренно выраженное воздействие на мобилизацию СКК: наблюдали 1,5-2-кратное возрастание численности СКК в периферической крови.
Пример 3. Применение ППФ (15-18) ППФ (15-18 изопреновых звеньев) развели в стандартном физиологическом растворе и ввели мышам внутримышечно в дозах 2, 20 и 200 мкг в 0,5 мл. Контрольным мышам 1-й группы ввели 0,5 мл физиологического раствора. Контрольным мышам 2-й группы ввели подкожно хемопептид, разведенный в 0,85%-ном растворе NaCl до концентрации 100 мкг/мл, в дозе 0,2 мл. Через 1 сутки после введения физраствора, хемопептида и ДФ у мышей, умерщвленных путем децервикации, забрали гепаринизированную периферическую кровь. Содержание СКК в крови оценили стандартным методом экзогенного клонирования в селезенке сингенных реципиентов, облученных в летальной дозе.
Показано, что ППФ способствовал мобилизации СКК в кровоток, хотя и в меньшей степени, нежели ДФ. Через 1 сутки после введения ППФ в разных дозах наблюдали 2-3-кратное возрастание численности СКК в периферической крови. Пример 4. Применение ППФ (20-22) ППФ (20-22 изопреновых звеньев) и хемопептид развели и ввели мышам в тех же дозах, как в примере 3. Содержание СКК в крови оценили тем же методом. Показано, что ППФ (20-22) оказал слабо выраженное воздействие на мобилизацию СКК.
Формула изобретения
1. Средство для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток в кровоток, отличающееся тем, что содержит хотя бы один фосфорилированный полиизопреноид в виде полипренилфосфата или долихилфосфата с N изопреновыми звеньями в количестве от 7 до 22. 2. Средство для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток в кровоток по п.1, отличающееся тем, что использованы полиизопреноиды природного происхождения.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1503098, 1987).