|
|
(21), (22) Заявка: 2007108415/04, 11.08.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
11.08.2005
(30) Конвенционный приоритет:
11.08.2004 JP 2004-234603
(43) Дата публикации заявки: 20.09.2008
(46) Опубликовано: 10.06.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2124515 С1, 10.01.1999. WO 2004048334 A1, 10.06.2004. WO 03076438 А1, 18.09.2003.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
12.03.2007
(86) Заявка PCT:
JP 2005/014718 20050811
(87) Публикация PCT:
WO 2006/016637 20060216
Адрес для переписки:
103062, Москва, ул. Покровка, 33/22, стр.1, агентство “ИНТЭЛС”, пат.пов. О.М.Дьяконовой
|
(72) Автор(ы):
НОМУРА Масахиро (JP),
ТАКАНО Ясуо (JP),
ЮМОТО Казухиро (JP),
ШИНОЗАКИ Такехиро (JP),
ИСОГАЛ Шигеки (JP),
МУРАКАМИ Койи (JP)
(73) Патентообладатель(и):
КИОРИН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
|
(54) НОВОЕ ЦИКЛИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ
(57) Реферат:
Настоящее изобретение относится к циклическим производным аминобензойной кислоты, и к их фармацевтически приемлемым солям, представленным общей формулой (1)
в которой цикл Ar представляет собой фенильную группу, 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, или бензотиазолильную группу; причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкокси-группой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; фенокси-группы, замещенной галогеном; галогена; Z представляет собой атом кислорода или -(СН2)-n (где n представляет собой 0, 1 или 2); Y представляет собой С1-С4алкилен, С2-С4алкенилен или общую формулу (2)  , в которой Т представляет собой одинарную связь, C1-С4алкилен или С2-С4алкенилен; U представляет собой ординарную связь, С1-С4алкилен; значения остальных радикалов указаны в формуле настоящего изобретения. Изобретение также относится к агонисту PPAR , содержащему в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты, и к средству, снижающему уровень липидов, содержащему в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты. 3 н.и 9 з. п. ф-лы, 16 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                                                                                               
Формула изобретения
1. Циклическое производное аминобензойной кислоты, представленное общей формулой (1)
[Химическая формула 1]
в которой цикл Ar представляет собой фенильную группу, 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, или бензотиазолильную группу; причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; феноксигруппы, замещенной галогеном; галогена;
Y представляет собой С1-С4 алкилен, С2-С4 алкенилен
или общую формулу (2)
[Химическая формула 2]
в которой Т представляет собой одинарную связь, С1-С4 алкилен или С2-С4 алкенилен;
U представляет собой ординарную связь, С1-С4 алкилен;
А представляет собой карбонильную группу, атом кислорода, атом серы, -NR1– (R1 представляет собой атом водорода или группу низшего алкила),
или группу, имеющую общую формулу (3)
[Химическая формула 3]
в которой L1 представляет собой одинарную связь или группу -NR1-, a R1 имеет значения, указанные выше;
или общую формулу (4)
[Химическая формула 4]
в которой L2 представляет собой одинарную связь, a R1 имеет значения, указанные выше;
Z представляет собой атом кислорода или -(СН2)-n, (где n представляет собой 0, 1 или 2);
X представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, бензилоксигруппу;
R представляет собой атом водорода или группу низшего алкила, а группа -COOR замещена в орто- или мета-положении цикла W;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2а)
[Химическая формула 5]
в которой Т1 представляет собой одинарную связь, С1-С4 алкилен или С2-С4 алкенилен; U1 представляет собой ординарную связь или С1-С4 алкилен; а А1 представляет собой атом кислорода, атом серы,
или общую формулу (3)
[Химическая формула 6]
в которой L1 представляет собой одинарную связь или -NR1-, a R1 имеет значения, указанные выше,
или общую формулу (4)
[Химическая формула 7]
в которой L2 представляет собой одинарную связь, a R1 имеет значения, указанные выше; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2b)
[Химическая формула 8]
в которой Т1 представляет собой одинарную связь, С1-С4 алкилен или С2-С4 алкенилен; U1 представляет собой ординарную связь или С1-С4 алкилен; А2 представляет собой атом кислорода, атом серы,
или общую формулу (3а)
[Химическая формула 9]
в которой Rla представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу, или общую формулу (4а)
[Химическая формула 10]
в которой Rla имеет указанные выше значения;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2с)
[Химическая формула 11]
в которой Т1 представляет собой одинарную связь, С1-С4 алкилен или С2-С4 алкенилен; U2 представляет собой ординарную связь или метилен; А3 представлен общей формулой (3а)
[Химическая формула 12]
в которой Rla представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу; или общую формулу (4а)
[Химическая формула 13]
в которой Rla имеет значения, указанные выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Z представляет собой атом кислорода или метилен; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Z представляет собой метилен; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) X представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу, аминогруппу; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) цикл Ar представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы, кислорода, причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) цикл Ar представлен общей формулой (5)
[Химическая формула 14]
в которой R2 представляет собой фенильную группу, фенильную группу, замещенную 1-2 галогенами; фенильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой; или фенильную группу, замещенную галогензамещенной группой низшего алкила;
R3 представляет собой атом водорода, или группу низшего алкила; a G представляет собой атом кислорода или атом серы; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что соединение общей формулы (1) представляет собой:
2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метоксиметил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метоксиметил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
2-[3-[N-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метил]карбамоил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(S)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси-метил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(R)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси-метил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(R)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(S)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(R)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(S)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламино]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту, или
(R)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламино]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту, или его фармацевтически приемлемой солью.
11. Агонист PPAR, содержащий в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Средство, снижающее уровень липидов, содержащее в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль.
РИСУНКИ
|
|
