Патент на изобретение №2389499

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЕЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения больных с гипербилирубинемией. Для этого дополнительно к общепринятой медикаментозной терапии с первого дня лечения осуществляют пероральное введение препарата гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со следующего дня лечения осуществляют внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли в объеме 200 мл с концентрацией озона 500 мкг/мл и скоростью введения 8-10 мл/мин. Выполняют 6 инфузий через день. После этого введение препарата гепабене продолжают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 7-10 дней. Способ обеспечивает эффективное снижение билирубина при сокращении сроков лечения.

Изобретение относится к медицине, преимущественно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных с заболеваниями печени и внепеченочных желчных протоков, сопровождающимися повышенным уровнем билирубина крови.

Гипербилирубинемия – повышение уровня билирубина в крови больных, клинически проявляется желтухой. Желтушное окрашивание кожи и слизистых выявляют при уровне билирубина в крови 34,2 мкмоль/л и выше (Б.И.Шулутко. Болезни печени. Клинические симптомы и синдромы. – СПб. – Изд-во Санкт-Петербургского санитарно-гигиенического медицинского института. – 1993. – С.45). Гипербилирубинемия значительно ухудшает состояние больных. За счет эндогенной интоксикации она вызывает выраженную общую слабость и апатию, а также нарушает свертывание крови и приводит к энцефалопатии. Поэтому ликвидация гипербилирубинемии является одной из актуальных проблем при лечении больных с заболеваниями печени или внепеченочных желчных протоков и печеночной недостаточностью.

Поисками научно-медицинской и патентной литературы найдены различные способы лечения гипербилирубинемии.

Так, в работе О.А.Лефтеровой «Интенсивная терапия гипербилирубинемии новорожденных». – Автореф. дис. канд. – Саратов. – 1997. – 24 с. описан способ лечения гипербилирубинемии путем применения антиоксидантных препаратов таких, как унитиол, витамин Е, а также сеансов гипербарической оксигенации. Недостатком данного способа является ограниченность применения данного способа. В частности, сеансы гипербарической оксигенации нельзя проводить при заболеваниях ЛОР-органов, отдельных заболеваниях легких и сердца.

В статье И.В.Маева и соавт. «Доброкачественные гипербилирубинемии» (Клиническая медицина. – 1999. – 6. – С.9-14) и монографии С.Д.Подымовой «Болезни печени» (М.: Медицина. – 1993. – С.36-39) при лечении гипербилирубинемии Жильбера, гипербилирубинемии при синдроме Мейленграхта применяют препарат фенобарбитал по 0,1 г 3 раза в день в течение 2 недель или препарат бензонал – модификация молекулы фенобарбитала (см. М.Д.Машковский «Лекарственные средства». – М.: Медицина – 1993. – С.38) по 0,1 г 3 раза в день в течение недели. Недостатком данного способа является вызываемое этими препаратами побочное действие, которое проявляется в выраженной сонливости, слабости, апатии (РЛС «Энциклопедия лекарств». – 2004. – 11. – С.911).

В работе И.В.Маева и соавт. «Доброкачественные гипербилирубинемии» (Клинич. мед. – 1999. – 6. – С.12) описан способ лечения гипербилирубинемии при синдроме Криглера-Найяра II типа, который заключается в проведении фототерапии синим светом с длиной волны 430-470 нм, дополненное плазмаферезом, обменным переливанием крови. Кроме того, применяют препарат фенобарбитал по 30-180 мг в течение 2-4 недель. Недостатком данного метода лечения является его сложность, малая эффективность, трудоемкость, а применение препарата фенобарбитал вызывает вышеуказанные побочные действия.

Известен способ лечения гипербилирубинемии внутривенными инфузиями озононированного физиологического раствора поваренной соли. Этот раствор вводят ежедневно по 400 мл с концентрацией озона 200 мкг/л в течение 5 дней. Кроме того, возможны ректальные вливания данного раствора из расчета 8-10 мл/кг массы тела с концентрацией озона 400 мкг/л (А.Ю.Яковлев и соавт. «Эффективность методов озонотерапии в лечении острого вирусного гепатита». – Информ. сборник «Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология». – 2000. – 4. – Приложение. – С.81). Недостатком описанного лечения гипербилирубинемии является малая эффективность такой терапии и, в связи с этим, большая длительность лечения.

Известен способ лечения гипербилирубинемии путем восстановления оттока желчи из печени за счет наружного или внутреннего дренирования внепеченочных желчных ходов, дополненное комплексом медикаментозных средств (Ю.В.Иванов, С.М.Чудных. «Механическая желтуха: диагностический алгоритм и лечение». – Лечащий врач. – 2002. – 7-8. – С.76-78; М.Д.Ханевич и соавт. «Лечение механической желтухи неопухолевого генеза». – Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2003. 1. – С.31-34). Недостатком данного способа является большая инвазивность, а также сравнительно медленное снижение уровня гипербилирубинемии после операции, особенно в первые дни.

Опубликован «Способ лечения гипербилирубинемии неонотального периода» (заявка на изобретение 2002101159, опубл. бюл. 26, 2003 г.), предусматривающий применение базисной медикаментозной терапии и дополнительное воздействие на область печени ребенка непрерывным инфракрасным лазерным излучением в сочетании с постоянным магнитным полем с энергетической плотностью облучения на 1 сеанс Д=0,66 Дж/см² и 0,99 Дж/см². Курс лечения состоит из 5 сеансов по 60 секунд для недоношенных детей и 90 секунд для доношенных детей. Недостатком этого метода является малая эффективность, поскольку под влиянием данного облучения образуются не связанные с глюкуроновой кислотой изомеры билирубина (И.В.Маев и соавт. «Доброкачественные гипербилирубинемии». – Клинич. мед. – 1999. – 6. – С.12).

Известен «Способ профилактики печеночной недостаточности у больных с механической желтухой в послеоперационном периоде» (заявка на изобретение 2004107707, опубл. бюл. 25, 2005 г.). Сущность способа состоит в том, что проводят медикаментозное лечение и дополнительно осуществляют внутривенные инфузии физиологического раствора поваренной соли, насыщенного озоном до концентрации 270 мкг/л. Недостатком данного метода является низкая его эффективность и, как следствие, большая длительность лечения.

Описан «Способ лечения гипербилирубинемии у больных калькулезным холециститом без нарушения оттока желчи по общему желчному протоку» (патент РФ 2252715, опубл. бюл. 15, 2005 г.), для осуществления которого выполняют наружное дренирование общего желчного протока через культю пузырного протока. Недостатком данного способа является его большая инвазивность и длительность лечения гипербилирубинемии.

Наиболее близким техническим решением, взятым в качестве прототипа заявляемого нами изобретения, является способ лечения гипербилирубинемии, описанный в работе В.Н.Катюхина и соавт. «Применение медицинского озона при комплексном лечении хронических паренхиматозных заболеваний печени» (Нижнегородский мед. журнал – 2003. – Приложение. – С.88). Сущность способа, взятого в качестве прототипа, состоит в том, что для лечения гипербилирубинемии больным назначают общепринятую медикаментозную терапию и внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли. Общепринятая медикаментозная терапия включает в себя назначение пациентам гепатопротекторов, дезинтоксикационных и метаболических средств, витамина C, витаминов группы В, а также антиоксидантных препаратов. Внутривенное введение озонированного физиологического раствора поваренной соли по 400 мл, с концентрацией озона 800 мкг/л, осуществляют ежедневно в течение первых 5 дней, а затем через день. Курс лечения составляет 10-12 внутривенных инфузий. При этом снижение содержания общего билирубина до 50-60,0 мкмоль/л происходит за 19,0±2,0 дней. Недостатком данного способа является недостаточная эффективность такого лечения и, в связи с этим, большая длительность лечения.

Целью настоящего изобретения является сокращение сроков лечения больных с гипербилирубинемией. Поставленная цель достигается тем, что больным с первого дня лечения дополнительно к общепринятой медикаментозной терапии назначают пероральный прием препарата гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со следующего дня лечения через день начинают внутривенные введения озонированного физиологического раствора по 200 мл с концентрацией зона 500 мкг/л и скоростью введения 8-10 мл/мин в количестве 6 инфузий. После окончания внутривенных введений озонированного раствора поваренной соли прием внутрь препарата гепабене продолжают в течение 7-10 суток по 1 капсуле 2 раза в день во время еды.

Препарат гепабене (регистрационный номер: П N 012369/01) оказывает нормализующее действие на желчеотделение, устраняет спазм желчных протоков, облегчает поступление желчи в кишечник, связывает свободные радикалы в ткани печени, обладает антиоксидантным и стабилизирующим мембраны действием, восстанавливает структуру печеночных клеток, а также улучшает синтез в них белков (Справочник Видаль, 2003. – М.: АстраФармСервис. – 2003. – С.Б-335-336). Важно, что наряду с нормализующим действие на гепатоциты данный препарат улучшает отток желчи в кишечник, так необходимый для уменьшения выраженности гипербилирубинемии, поскольку только таким путем билирубин выводится из организма.

Подробное описание предлагаемого способа

Больным с гипербилирубинемией с первого дня лечения дополнительно к общепринятой медикаментозной терапии назначают прием внутрь препарата гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со следующего дня лечения через день осуществляют внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли. Этот раствор готовят непосредственно перед внутривенной инфузией с помощью озонатора, например установки УОТА-60-01 «Медозон» путем подсоединения к нему флакона, содержащего 200 мл стерильного физиологического раствора поваренной соли. Во время озонирования данного раствора периодически контролируют уровень насыщения его озоном с помощью анализатора, имеющегося в озонаторе. Пока происходит насыщение озоном данного раствора, подготавливают инфузионную систему, например типа KDM, к внутривенному введению. Насыщенный озоном до концентрации 500 мкг/л физиологический раствор поваренной соли вводят через день внутривенно быстро, со скоростью 8-10 мл/мин, в объеме 200 мл. Для лечения применяют 6 подобных внутривенных инфузий. По окончании внутривенных инфузий озонированного раствора поваренной соли прием внутрь препарата гепабене продолжают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 7-10 дней. Практическую реализацию предлагаемого способа иллюстрируем следующими примерами.

Пример 1. Т-в, 61 год, страдает болезнью Жельбера с юношеского возраста. В связи с семейными обстоятельствами имело место выраженное психо-эмоциональное напряжение, ограничение в питании. Обратился в МЛПУЗ «Городская поликлиника 1» г.Ростова-на-Дону с жалобами на резкую слабость, быструю утомляемость, желтушное окрашивание кожных покровов. Осмотрен врачом-инфекционистом – инфекционный гепатит исключен. Взяты анализы крови на билирубин, аминотрансаферазы и щелочную фосфатазу. Общий билирубин 56,8 мкмоль/л (норма 8,35-20,6 мкмоль/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ) – 0,24 мкмоль/л/ч (норма 0,1-0,6 мкмоль/л/ч), аспартатаминотрасфераза (ACT) – 0,28 мкмоль/л/ч (норма 0,1-0,6 мкмоль/л/ч), щелочная фосфатаза 124 ед./л (норма 98-279 ед./л). Пациенту, согласно заявляемому способу, была назначена общепринятая медикаментозная терапия: витамин C (аскорбиновая кислота) по 5,0 мл 5% раствора 1 раз в сутки внутримышечно, препарат компливит по 1 капсуле в день после еды, ливолин по 1 капсуле 3 раза в день во время еды, но-шпа по 0,04 г 3 раза в день перед едой. Кроме того, с первого дня лечения больному был назначен препарат гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со второго дня лечения начаты внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора поваренной соли по 200 мл с концентрацией озона 500 мкг/л и скоростью инфузии 8-10 мл/мин. Эти инфузии осуществляли через день. После проведения 6 внутривенных введений озонированного физиологического раствора поваренной соли больной продолжал принимать внутрь во время еды препарат гепабене по 1 капсуле 2 раза в день в течение 7 дней. К этому времени гипербилирубинемия была ликвидирована: уровень общего билирубина в крови пациента снизился до 18,2 мкмоль/л. Уже с первых дней проводимого лечения больной почувствовал бодрость, прилив сил. Желтушное окрашивание кожи постепенно уменьшалось. К окончанию лечения, т.е. через 19 дней от начала лечения, явления общей слабости и быстрой утомляемости, а также желтушной окраски кожи и склер глаз прошли. Пациент был выписан на работу.

Пример 2. Б-ная Б-а, 65 лет (и.б. 13202/825) была оперирована по поводу острого флегмонозного холецистита, холедоолититаза, механической желтухи. После операции явления гипербилирубинемии нарастали. Общий билирубин крови к 4-м суткам послеоперационного периода возрос до 70,24 мкмоль/л. Учитывая такое увеличение выраженности гипербилирубинемии, больной с 5-х суток после операции было назначено лечение согласно предлагаемому способу. Общепринятое лечение включало мексидол по 2,0 мл 2 раза в сутки внутримышечно, эссенциале форте по 5,0 мл внутривенно 1 раз в сутки, витамин C (аскорбиновая кислота) по 5,0 мл 5% раствора 1 раз в сутки внутримышечно, витамин B1 (тиамина бромат 6% 1,0 мл) 1 раз в сутки внутримышечно, витамин B6 (пиридоксина гидрохлорида 5% 1,0 мл) 1 раз в сутки подкожно, нош-па по 2,0 мл подкожно 2 раза в сутки, внутривенное введение 10,0% глюкозы 800,0 мл с инсулином. Одновременно с этой терапией на 5-й день после операции больная начала принимать препарат гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со следующего дня начаты внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли по предлагаемой схеме. По окончании 6-ти внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора больная продолжала пероральный прием препарата гепабене по 1 капсуле 2 раза в сутки 10 дней. К 22-м суткам лечения желтушности кожи и слизистых оболочек не было, общий билирубин крови снизился до 20,25 мкмоль/л.

Разработанный способ лечения применен у 6 больных. Средняя продолжительность лечения больных до ликвидации гипербилирубинемии составила 20,50±2,60 дня. В то время как при лечении по способу прототипа за 19±2,0 дней снижение уровня общего билирубина происходило до 50-60 мкмоль/л. Таким образом, предлагаемое техническое решение приводит к более быстрому снижению уровня гипербилирубинемии и сокращает сроки лечения этих больных.

Формула изобретения

Способ лечения больных с гипербилирубинемией, включающий общепринятую медикаментозную терапию и внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли, отличающийся тем, что больным с первого дня лечения дополнительно назначают пероральный прием препарата гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды, со следующего дня лечения осуществляют внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли в объеме 200 мл с концентрациией озона 500 мкг/мл и скоростью введения 8-10 мл/мин через день в количестве 6 инфузии, после этого прием препарата гепабене продолжают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 7-10 дней.