Патент на изобретение №2389028

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПАРОДОНТИТА ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. Для диагностики воспалительных заболеваний пародонта определяют уровень остеопротегерина в сыворотке крови. При содержании остеопротегерина от 8,000 пмоль/л до 11,999 пмоль/л регистрируют пародонтит легкой степени. При содержании остеопротегерина от 3,000 пмоль/л до 7,999 пмоль/л регистрируют пародонтит средней степени тяжести. При содержании остеопротегерина от 1,000 пмоль/л до 2,999 пмоль/л регистрируют пародонтит тяжелой степени. Использование способа позволяет повысить эффективность диагностики пародонтита. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и разработке ранней донозологической диагностики воспалительных заболеваний пародонта, основанной на определении уровня остеопротегерина в сыворотке крови.

Известно определение клинических индексов, которые в своей совокупности лежат в основе методов диагностики хронического пародонтита: Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс – РМА – по Е.Schour и J.Massler в модификации С.Parma, 1948; Гингивальный индекс по Loe и Silness, 1963; Пародонтальный индекс PI no A.Russel, 1956; Костный показатель по Fuchs, 1946; Комплексный пародонтальный индекс – КПИ – по П.А.Леусу, 1989; Индекс пародонтальной болезни – PDI – по Ramfiord, 1959; Индекс степени и тяжести поражений (Extent and Severity Index, ESI) no Carlos и соавт., 1986 и др. Однако все известные способы диагностики представляют собой лишь индексный эквивалент относительной распространенности клинических проявлений заболевания и отражают лишь те или иные клинически выявленные аспекты поражений пародонта, а следовательно, не могут быть использованы в качестве универсальных тестов, отражающих всю полноту клинического диагноза в пародонтологии.

Существующие клинические методы обследования больного, включая измерение глубины пародонтальных карманов по методике А.И.Лампусовой, 1980; оценку патологической подвижности зубов по методике А.И.Евдокимова, 1975; кровоточивости десны после зондирования по методике H.R Mühlemann, S.Son, 1971 и т.д., имеют основное значение для постановки диагноза, так как регистрируются уже в стадии клинических проявлений, но относительно малоэффективны в оценке прогноза заболевания. В то же время до сих пор не существует методов, которые давали бы полную оценку всех аспектов поражений пародонта и были бы пригодны при популяционных обследованиях. Задача изобретения – разработка метода лабораторной диагностики пародонтита до этапа клинических проявлений заболевания, а также оценки тяжести течения уже развившегося процесса.

Поставленная задача решается тем, что в способе прогнозирования пародонтита, включающем определение количества остеопротегерина в сыворотке крови, и при содержании остеопротегерина в количестве 8,000-11,999 пмоль/л регистрируют пародонтит легкой степени, при содержании остеопротегерина 3,000-7,999 пмоль/л – средней степени тяжести, при 1,000-2,999 пмоль/л регистрируют пародонтит тяжелой степени.

Результат решения поставленной задачи – повышение эффективности ранней патогенетической диагностики хронических воспалительных заболеваний пародонта, улучшение качества стоматологической помощи больным хроническим пародонтитом.

Установлена зависимость между концентрацией остеопротегерина в сыворотке крови и степенью выраженности воспалительного процесса в пародонте.

Большинство тканей челюстно-лицевой области имеют соединительнотканное происхождение. Метаболические процессы, протекающие в соединительной ткани в физиологических и патологических условиях, несомненно, имеют свое отражение в возникновении пародонтита (Поликарад А. Физиология нормальной и патологической соединительной ткани. М., 1966, 323 с.). Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Медицина, 1969, 375 с. Федянович И.Н., Магомедов A.M. «Лекар. справа (врачебное дело)» 2001, 3, с.59-62.

Известно несомненное клиническое значение определения количества остеопротегерина в крови для оценки изменений соединительной ткани (Makhluf H.A., Age-Related Decline in Osteoproteqerin Expression by Human Bone4. – P. 298-302).

5. – P.332-337).

1-4. – P.131-136).

Процесс ремоделирования костной ткани требует синтеза костного матрикса остеобластами и одновременной его резорбции остеокластами, причем оба эти процесса протекают скоординировано. Остеопротегерин (также известный как остеокласт-ингибирующий фактор, OCIF, или остеокласт-связывающий фактор) является ключевым звеном ингибирования активации и дифференциации остеокластов и поэтому имеет большое значение в процессе резорбции костной ткани (Ньюман У. Минеральный обмен кости: пер. с англ. / У.Ньюман, М.Ньюман. – М., 1961. – 388 с.).

11. – P.1345-1354).

3). Определение остеопротегерина в крови позволяет не только установить правильный диагноз заболевания, но и выявить гетерозиготных носителей соответствующих патологических генов, а это может оказаться существенным при разработке профилактических мероприятий и генетических рекомендаций.

3. – P.182-183; Hofbauer L.C. & A.E.Hofbauer, The Role of Osteoprotegerin and Receptor Activator of Nuclear Factor KB Ligand in the Pathogenesis and Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis & Reumatism (2001). 44: 253-259).

Показаниями к исследованию остеопротегерина в сыворотке крови являются:

– Постменопаузальный и сенильный остеопороз;

– Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз;

– Заболевания с локальным ростом резорбтивной активности;

– Мониторинг терапии остеопротегерином;

– Артриты,

– Онкозаболевания [Bucay N. Et al. Osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. Genes and Development (1998), 12: 1260-1268; Bekker P.J. et al. The Effect of Single Dose of Osteoprotegerin in Postmenopausal Woman. Journal of Bone and Mineral Research (2001), 16: 348-360; Honore P. et al. Osteoprotegerin blocks bone cancer-induced skeletal destruction, skeletal pain and pain related neurochemical reorganization of the spinal cord.. Nature Medicine (2000), 6 (5): 521-528; Warren S. et al. Associations of Serum Osteoprotegerin Levels with Diabetes, Stroke, Bone Density, Fracture and Mortality in Elderly Woman. Journal of Clinical Endocrinology& Metabolism (2001), 86: 631-637}.

Все это свидетельствует о возможности использования данных о количестве остеопротегерина в крови в качестве раннего маркера пародонтита на донозологическом этапе болезни.

Тест определения человеческого остеопротегерина в биологических жидкостях (сыворотка, плазма, супернатант клеточной культуры) основан на методе иммуноферментного анализа [Hofbauer L.C. Osteoprotegerin ligand and osteoprotegerin: novel implication for osteoclast biology and bone metabolism. European Journal of Endocrinology (1999), 141: 195-210].

Объект исследования – лица обоего пола, в количестве 289 человек, из которых 148 мужчин и 141 женщина, принадлежащие к европеоидной расе, в возрасте 15-45 лет, проживающие на территории города Омска, Омской области. Средний возраст 33±2,8 лет. Все обследованные были разделены по нозологическому принципу на две группы. Первую исследовательскую группу – основную – составили лица обоего пола, имеющие патологию пародонта воспалительного характера (всего 194 человек: 100 мужчин и 94 женщины). Группа сравнения включала лиц обоего пола, не имеющих патологии пародонта (95 человек: 48 мужчин и 47 женщин).

Критерии исключения:

– Пациенты с клиническими и лабораторными признаками наличия острого воспалительного процесса.

– Лица, имеющие системные заболевания костной и соединительной ткани (остеопороза, коллагенозов и пр.), а также травмы костей, наследственную патологию.

– Лица, не понимающие цели исследования и не подписавшие добровольное информированное согласие на участие в исследовании, а также отказавшиеся от участия в исследовании на любом из его этапов.

Пример 1. При сравнении средних значений сывороточной концентрации остеопротегерина (OPG) у обследуемых было отмечено статистически значимое снижение его количества среди больных хроническим пародонтитом по отношению к аналогичному показателю у пациентов со здоровым пародонтом (табл.1).

При обследовании лиц, не имеющих патологии пародонта, было установлено, что концентрация ОПТ в сыворотке крови данных пациентов регистрировалась свыше 11,85 пмоль/л и составляла в среднем 13,84 пмоль/л.

Количество остеопротегерина в сыворотке крови лиц основной исследовательской группы (больные пародонтитом) значимо (р=0,001) снижалось по сравнению с аналогичным показателем в группе сравнения (пациенты, не имеющие патологии пародонта) (табл.1).

При дальнейшем обследовании пациенты, имеющие патологию пародонта (194 человека), были разделены на две подгруппы: первую подгруппу составили лица, имеющие воспалительные изменения в пародонте, не сопровождающиеся деструктивными изменениями альвеолярных отростков челюстных костей (гингивит) – 76 (39%) человек; во вторую группу вошли люди, у которых воспаление в пародонте сопровождалось деструкцией костной ткани челюстей (пародонтит различной степени тяжести) – 118 (61%) человек. В обеих группах диагнозы гингивита и пародонтита были клинически подтверждены. Степень тяжести гингивита определялась с помощью бальной оценки по Loe и Silness [Канканян А.П. Болезни пародонта (новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении / А.П.Канканян, В.К.Леонтьев. – Ереван, 1998. – 358 с.]. Тяжесть пародонтита устанавливалась по показателям пародонтального индекса Russel (глубина пародонтальных карманов) и костного показателя Fucsh [Иванов B.C. Заболевания пародонта / B.C.Иванов. – М., 1998. – 294 с.].

Сравнивая значения остеопротегерина у пациентов этих двух подгрупп, удалось установить статистически значимое (р=0,001) увеличение данного показателя у пациентов с гингивитом. Так, при отсутствии деструктивных изменений в тканях пародонта уровень остеопротегерина в сыворотке крови больных соответствовал 5,311 пмоль/л, в то время как у больных с деструктивными изменениями в пародонте значение этого показателя в среднем составляло 1,636 пмоль/л (табл.2).

При анализе уровня остеопротегерина в сыворотке крови больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести отмечено статистически значимое (р=0,01) снижение его концентрации по мере прогрессирования деструктивного процесса в пародонте (табл.3).

1. – P.107-113].

Снижение продукции остеопротегерина способствует активации остеокластов, что обусловливает усиление процессов костной резорбции, в том числе и челюстных костей. Это подтверждается полученными в ходе исследования результатами.

Таким образом, в совокупности с другими клиническими и лабораторными тестами, уменьшение уровня остеопротегерина в крови пациентов с патологией пародонта может рассматриваться в качестве одного из ранних маркеров метаболических нарушений у данной категории больных, а количественное определение OPG позволит оценивать степень тяжести воспалительных изменений в тканях пародонта.

Формула изобретения

Способ диагностики пародонтита, включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что у больного определяют уровень остеопротегерина и при содержании остеопротегерина от 8,000 до 11,999 пмоль/л регистрируют пародонтит легкой степени, при содержании остеопротегерина от 3,000 до 7,999 пмоль/л регистрируют пародонтит средней степени тяжести, при содержании остеопротегерина от 1,000 до 2,999 пмоль/л регистрируют пародонтит тяжелой степени.