Патент на изобретение №2388761

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2388761 (13) C2
(51) МПК

C07D495/04 (2006.01)
C07D495/14 (2006.01)
A61K31/4365 (2006.01)
A61K31/435 (2006.01)
A61K31/4427 (2006.01)
A61P25/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 28.09.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2007121908/04, 09.12.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

09.12.2005

(30) Конвенционный приоритет:

17.12.2004 EP 04106665.5

(43) Дата публикации заявки: 27.01.2009

(46) Опубликовано: 10.05.2010

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ЕР 0334491 А1, 27.09.1989. WO 9614319 A1, 17.05.1996. ЕР 0419247 A2, 27.03.1991. RU 2002125854 A, 10.01.2004.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

17.07.2007

(86) Заявка PCT:

EP 2005/013194 20051209

(87) Публикация PCT:

WO 2006/063732 20060622

Адрес для переписки:

191186, Санкт-Петербург, а/я 230, “АРС-ПАТЕНТ”, пат.пов. И.И.Липатовой, рег. 554

(72) Автор(ы):

МАЛЬХЕРБЕ Паришер (CH),
МАШИАДРИ Рафаэлло (CH),
НОРКРОСС Роджер Дэвид (CH),
РАТНИ Хасан (FR),
ТОМАС Эндрю Уилльям (CH)

(73) Патентообладатель(и):

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ ЭНХАНСЕРОВ ГАМК-В

(57) Реферат:

Изобретение относится к соединениям формулы I

где R1 представляет собой С17-алкил; R2 представляет собой С17-алкил, С17-галогеноалкил, С38-циклоалкил; R3 представляет собой -NRaRb; возможно замещенный фенил, тиофенил, фуранил, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогено, C1-C7-алкокси, С17-алкилсульфонила и -С(O)O-С17-алкила; R4 представляет собой водород или С17-алкил; R5 представляет собой водород, галогено, С17-алкил, фенил; либо R5 вместе с R4 могут образовать кольцо, выбранное из группы, состоящей из С57-циклоалкила, тетрагидрофуранила, пиперидина, тетрагидропирана, фенила или пиридинила, которые возможно замещены -С(0)0-С17-алкилом; Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин и к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему активностью аллостерического энхансера рецепторов ГАМК-В, на основе указанных соединений. Технический результат – получение новых соединений и лекарственного средства на их основе, которые могут быть использованы в медицине для лечения расстройств ЦНС. 3 н. и 10 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединения формулы I

где R1 представляет собой С17-алкил;
R2 представляет собой С17-алкил, С17-галогеноалкил, С3-C8-циклоалкил;
R3 представляет собой -NRaRb; возможно замещенный фенил, тиофенил, фуранил, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогено, C17-алкокси, С17-алкилсульфонила и -С(O)O-С17-алкила;
R4 представляет собой водород или С17-алкил;
R5 представляет собой водород, галогено, С17-алкил, фенил;
либо R5 вместе с R4 могут образовать кольцо, выбранное из группы, состоящей из С5-C7-циклоалкила, тетрагидрофуранила, пиперидина, тетрагидропирана, фенила или пиридинила, которые возможно замещены -С(O)O-С17-алкилом;
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин;
а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, имеющие приведенную ниже общую формулу Iа:

где R1, R2, R4, R5, Ra и Rb являются такими, как определено в п.1.

3. Соединения по п.1, имеющие приведенную ниже общую формулу Iс:

где R1, R2, R3 являются такими, как определено в п.1, и R5 обозначает фенил.

4. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой C1-C7-алкил.

5. Соединения формулы I по п.4, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
1-(2-Метил-4-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
1-(2-Метил-4-тиофен-2-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
1-(2-Метил-4-тиофен-2-ил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b] пиридин-3-ил)-этанона;
1-[4-(4-Метокси-фенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b] пиридин-3-ил]-этанона;
1-(2-Метил-4-фенил-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
1-[4-(4-Метансульфонил-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено [2,3-b]пиридин-3-ил]-этанона;
1-(2,3,6-Триметил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-этанона;
1-(4-Фуран-2-ил-2-метил-6,7-дигидро-5Н-цикпопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
1-(2-Метил-4-фенил-9-тиа-1,7-диаза-флуорен-3-ил)-этанона;
3-Ацетил-2-метил-4-фенил-5,8-дигидро-6Н-9-тиа-1,7-диаза-флуорен-7-карбоновой кислоты метилового эфира и
1-(6-Метил-2,4-дифенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-этанона.

6. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой C1-C7-галогеноалкил.

7. Соединения формулы I по п.6, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2-метил-4-тиофен-2-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2-метил-4-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2-метил-4-тиофен-2-ил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2-метил-4-фенил-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2,3,6-триметил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил]-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(4-фуран-2-ил-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(6-метил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-этанона;
1-(2-Хлор-6-метил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-2,2,2-трифтор-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-6-метил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-этанона и
1-[2-Хлор-4-(4-фтор-фенил)-6-метил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-2,2,2-трифтор-этанона.

8. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой С3-C8-циклоалкил.

9. Соединения формулы I по п.8, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
Циклопропил-(2-метил-4-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b] пиридин-3 -ил)-метанона;
Циклопропил-(6-метил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-метанона;
Циклопропил-(2-метил-4-тиофен-2-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона;
Циклопропил-(4-фуран-2-ил-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона;
Циклопропил-[(4-(3,4-дихлор-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона;
Циклопропил-[(4-(3,4-дихлор-фенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)]-метанона;
Циклопропил-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)]-метанона;
Циклопропил-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)]-метанона;
4-(3-Циклопропанкарбонил-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-4-ил)-бензойной кислоты метилового эфира;
4-(3-Циклопропанкарбонил-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-4-ил)-бензойной кислоты метилового эфира;
4-(3-Циклопропанкарбонил-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-10-тиа-1-аза-бензо[а]азулен-4-ил)-бензойной кислоты метилового эфира;
Циклопропил-[4-(3,4-дихлор-фенил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-10-тиа-1-аза-бензо[а]азулен-3-ил)-метанона;
Циклопропил-(2-метил-4-фенил-9-тиа-1,7-диаза-флуорен-3-ил)-метанона;
Циклопропил-(2-метил-4-фенил-5,8-дигидро-6Н-7-окса-9-тиа-1-аза-флуорен-3-ил)-ме-танона;
Циклопропил-(6-метил-4-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1Н-8-тиа-7-аза-циклопента[а]
инден-5-ил)-метанона и
Циклопропил-(6-метил-2,4-дифенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-метанона.

10. Лекарство, обладающее активностью аллостерического энхансера рецепторов ГАМК-В, содержащее соединение формулы I, Ia или Ic по любому из пп.1-9.

11. Лекарство по п.10, где это лекарство полезно при борьбе с заболеваниями или предупреждении заболеваний, в частности заболеваний и расстройств, включающих тревогу, депрессию, эпилепсию, шизофрению, когнитивные расстройства, спастичность и ригидность скелетных мышц, повреждение спинного мозга, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, церебральный паралич, невропатическую боль и пристрастие, связанные с кокаином и никотином, психоз, паническое расстройство, посттравматические стрессовые расстройства или желудочно-кишечные расстройства.

12. Применение соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарства, обладающего активностью аллостерического энхансера рецепторов ГАМК-В.

13. Применение по п.12, где это лекарство полезно при борьбе с заболеваниями или предупреждении заболеваний, в частности заболеваний и расстройств, включающих тревогу, депрессию, эпилепсию, шизофрению, когнитивные расстройства, спастичность и ригидность скелетных мышц, повреждение спинного мозга, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, церебральный паралич, невропатическую боль и пристрастие, связанные с кокаином и никотином, психоз, паническое расстройство, посттравматические стрессовые расстройства или желудочно-кишечные расстройства.

РИСУНКИ

Categories: BD_2388000-2388999