|
|
(21), (22) Заявка: 2007121908/04, 09.12.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
09.12.2005
(30) Конвенционный приоритет:
17.12.2004 EP 04106665.5
(43) Дата публикации заявки: 27.01.2009
(46) Опубликовано: 10.05.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ЕР 0334491 А1, 27.09.1989. WO 9614319 A1, 17.05.1996. ЕР 0419247 A2, 27.03.1991. RU 2002125854 A, 10.01.2004.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
17.07.2007
(86) Заявка PCT:
EP 2005/013194 20051209
(87) Публикация PCT:
WO 2006/063732 20060622
Адрес для переписки:
191186, Санкт-Петербург, а/я 230, “АРС-ПАТЕНТ”, пат.пов. И.И.Липатовой, рег. 554
|
(72) Автор(ы):
МАЛЬХЕРБЕ Паришер (CH),
МАШИАДРИ Рафаэлло (CH),
НОРКРОСС Роджер Дэвид (CH),
РАТНИ Хасан (FR),
ТОМАС Эндрю Уилльям (CH)
(73) Патентообладатель(и):
Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ ЭНХАНСЕРОВ ГАМК-В
(57) Реферат:
Изобретение относится к соединениям формулы I
где R1 представляет собой С1-С7-алкил; R2 представляет собой С1-С7-алкил, С1-С7-галогеноалкил, С3-С8-циклоалкил; R3 представляет собой -NRaRb; возможно замещенный фенил, тиофенил, фуранил, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогено, C1-C7-алкокси, С1-С7-алкилсульфонила и -С(O)O-С1-С7-алкила; R4 представляет собой водород или С1-С7-алкил; R5 представляет собой водород, галогено, С1-С7-алкил, фенил; либо R5 вместе с R4 могут образовать кольцо, выбранное из группы, состоящей из С5-С7-циклоалкила, тетрагидрофуранила, пиперидина, тетрагидропирана, фенила или пиридинила, которые возможно замещены -С(0)0-С1-С7-алкилом; Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин и к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему активностью аллостерического энхансера рецепторов ГАМК-В, на основе указанных соединений. Технический результат – получение новых соединений и лекарственного средства на их основе, которые могут быть использованы в медицине для лечения расстройств ЦНС. 3 н. и 10 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                
Формула изобретения
1. Соединения формулы I
где R1 представляет собой С1-С7-алкил;
R2 представляет собой С1-С7-алкил, С1-С7-галогеноалкил, С3-C8-циклоалкил;
R3 представляет собой -NRaRb; возможно замещенный фенил, тиофенил, фуранил, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогено, C1-С7-алкокси, С1-С7-алкилсульфонила и -С(O)O-С1-С7-алкила;
R4 представляет собой водород или С1-С7-алкил;
R5 представляет собой водород, галогено, С1-С7-алкил, фенил;
либо R5 вместе с R4 могут образовать кольцо, выбранное из группы, состоящей из С5-C7-циклоалкила, тетрагидрофуранила, пиперидина, тетрагидропирана, фенила или пиридинила, которые возможно замещены -С(O)O-С1-С7-алкилом;
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, имеющие приведенную ниже общую формулу Iа:
где R1, R2, R4, R5, Ra и Rb являются такими, как определено в п.1.
3. Соединения по п.1, имеющие приведенную ниже общую формулу Iс:
где R1, R2, R3 являются такими, как определено в п.1, и R5 обозначает фенил.
4. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой C1-C7-алкил.
5. Соединения формулы I по п.4, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
1-(2-Метил-4-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
1-(2-Метил-4-тиофен-2-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
1-(2-Метил-4-тиофен-2-ил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b] пиридин-3-ил)-этанона;
1-[4-(4-Метокси-фенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b] пиридин-3-ил]-этанона;
1-(2-Метил-4-фенил-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
1-[4-(4-Метансульфонил-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено [2,3-b]пиридин-3-ил]-этанона;
1-(2,3,6-Триметил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-этанона;
1-(4-Фуран-2-ил-2-метил-6,7-дигидро-5Н-цикпопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
1-(2-Метил-4-фенил-9-тиа-1,7-диаза-флуорен-3-ил)-этанона;
3-Ацетил-2-метил-4-фенил-5,8-дигидро-6Н-9-тиа-1,7-диаза-флуорен-7-карбоновой кислоты метилового эфира и
1-(6-Метил-2,4-дифенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-этанона.
6. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой C1-C7-галогеноалкил.
7. Соединения формулы I по п.6, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2-метил-4-тиофен-2-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2-метил-4-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2-метил-4-тиофен-2-ил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2-метил-4-фенил-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(2,3,6-триметил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил]-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(4-фуран-2-ил-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-(6-метил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-этанона;
1-(2-Хлор-6-метил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-2,2,2-трифтор-этанона;
2,2,2-Трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-6-метил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-этанона и
1-[2-Хлор-4-(4-фтор-фенил)-6-метил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-2,2,2-трифтор-этанона.
8. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой С3-C8-циклоалкил.
9. Соединения формулы I по п.8, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
Циклопропил-(2-метил-4-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b] пиридин-3 -ил)-метанона;
Циклопропил-(6-метил-4-фенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-метанона;
Циклопропил-(2-метил-4-тиофен-2-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона;
Циклопропил-(4-фуран-2-ил-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона;
Циклопропил-[(4-(3,4-дихлор-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона;
Циклопропил-[(4-(3,4-дихлор-фенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)]-метанона;
Циклопропил-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)]-метанона;
Циклопропил-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-3-ил)]-метанона;
4-(3-Циклопропанкарбонил-2-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-4-ил)-бензойной кислоты метилового эфира;
4-(3-Циклопропанкарбонил-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиридин-4-ил)-бензойной кислоты метилового эфира;
4-(3-Циклопропанкарбонил-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-10-тиа-1-аза-бензо[а]азулен-4-ил)-бензойной кислоты метилового эфира;
Циклопропил-[4-(3,4-дихлор-фенил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-10-тиа-1-аза-бензо[а]азулен-3-ил)-метанона;
Циклопропил-(2-метил-4-фенил-9-тиа-1,7-диаза-флуорен-3-ил)-метанона;
Циклопропил-(2-метил-4-фенил-5,8-дигидро-6Н-7-окса-9-тиа-1-аза-флуорен-3-ил)-ме-танона;
Циклопропил-(6-метил-4-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1Н-8-тиа-7-аза-циклопента[а]
инден-5-ил)-метанона и
Циклопропил-(6-метил-2,4-дифенил-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)-метанона.
10. Лекарство, обладающее активностью аллостерического энхансера рецепторов ГАМК-В, содержащее соединение формулы I, Ia или Ic по любому из пп.1-9.
11. Лекарство по п.10, где это лекарство полезно при борьбе с заболеваниями или предупреждении заболеваний, в частности заболеваний и расстройств, включающих тревогу, депрессию, эпилепсию, шизофрению, когнитивные расстройства, спастичность и ригидность скелетных мышц, повреждение спинного мозга, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, церебральный паралич, невропатическую боль и пристрастие, связанные с кокаином и никотином, психоз, паническое расстройство, посттравматические стрессовые расстройства или желудочно-кишечные расстройства.
12. Применение соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарства, обладающего активностью аллостерического энхансера рецепторов ГАМК-В.
13. Применение по п.12, где это лекарство полезно при борьбе с заболеваниями или предупреждении заболеваний, в частности заболеваний и расстройств, включающих тревогу, депрессию, эпилепсию, шизофрению, когнитивные расстройства, спастичность и ригидность скелетных мышц, повреждение спинного мозга, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, церебральный паралич, невропатическую боль и пристрастие, связанные с кокаином и никотином, психоз, паническое расстройство, посттравматические стрессовые расстройства или желудочно-кишечные расстройства.
РИСУНКИ
|
|
