Патент на изобретение №2387648

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 3-ОКСО-1,3-ДИГИДРОБЕНЗО[С]ОКСЕПИН-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

(57) Реферат:

Изобретение относится к способу получения новых алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты общей формулы

где R – метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, заключающемся в том, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 часов. Соединения могут найти применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза различных органических соединений, в частности биологически активных.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения не описанных в литературе алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты общей формулы

где R – метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, которые могут найти применение в различных органических синтезах.

Известно, что замещенный этиловый эфир 2-оксо-2,5-дигидробензо[b]оксепин-3-карбоновой кислоты получен наряду с другими продуктами при взаимодействии диметилацеталя диазоацетальдегида с этиловым эфиром кумарин-3-карбоновой кислоты [1]. Из патентной литературы известны производные 1,3-дигидробензо[b]оксепин-2- или -3-карбоновой кислот, обладающие гиполипидической и гипоглимической активностью [2].

Недостатком способа – прототипа является невозможность получения соединений формулы (I). Задачей создания изобретения является разработка способа получения не описанных в литературе алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты, которые бы найдут широкое применение в качестве промежуточных продуктов в различных органических синтезах.

Поставленная задача достигается тем, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 часов. Температуру реакционной смеси и время нагревания контролировали по выделению соответствующего алкилбромида. Целевые продукты выделяются известными методами с выходами 45-77%.

Процесс протекает по схеме

Пример 1. Метиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты

В круглодонную колбу помещали 0,1 моль диметилового эфира 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты, 0,1 моль N-бромсукцинимида, 60 мл безводного четыреххлористого углерода и 0,1 г динитрила азо-бис-изомасляной кислоты. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником при освещении до исчезновения N-бромсукцинимида. После охлаждения сукцинимид отфильтровывали, промывали 20 мл четыреххлористого углерода, органический слой промывали холодной водой и сушили безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя диметиловый эфир 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты нагревали на металлической бане при температуре 190°С с одновременной отгонкой метилбромида в течение 1 часа. Затем продукт отгоняли в вакууме при 1 мм рт.ст. и перекристаллизовывали из смеси бензола и гексана (1:1). Выход 16.4 г (77%), т.пл. 81-82°С. ИК спектр, , см^-1: 1680 (ОС), 1715, 1735 (C=О). Спектр ЯМР ¹Н, , м.д.: 8.04 с (1Н, СН=), 7.30-7.46 м (4Н, Аr), 5.00 с (2Н, СН₂Аr), 3.86 с (3Н, МеО). Найдено, %: С 65.91; Н 4.73. С₁₂Н₁₀О₄. Вычислено, %: С 66.05; Н 4.62.

Пример 2. Этиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 1.5 ч при температуре 200°С. Выход 17.4 г (75%), т.пл. 105-106°С. ИК спектр, , см^-1: 1660 (С=С), 1715, 1730 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, , м.д.: 8.07 с (1Н, СН=), 7.33-7.45 м (4Н, Аr), 5.07 с (2Н, СН₂Аr), 4.32 кв (2Н, ОСН₂СН₃, J=7.0 Гц), 1.36 т (3Н, СН₃, J=7.0 Гц). Найдено, %: С 67.01; Н 5.34. C₁₃H₁₂O₄. Вычислено, %: С 67.24; Н 5.21.

Пример 3. Пропиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 2 ч при температуре 205°С. Выход 17.7 г (72%), т.пл. 101-102°С. ИК спектр, , см^-1: 1665 (С=С), 1705, 1740 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, , м.д.: 8.12 с (1Н, СН=), 7.44-7.58 м (4Н, Аr), 5.07 с (2Н, СН₂Аr), 4.28 т (2Н, ОСH₂СН₂, J=7,2 Гц), 1.78 м (2Н, ОСН₂СН₂СН₃, J=7.2 Гц), 1.01 т (3Н, СН₃, J=7.2 Гц). Найдено, %: С 68.12; Н 5.56. С₁₄Н₁₄O₄. Вычислено, %: С 68.28; Н 5.73.

Пример 4. Изопропиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 2.5 ч при температуре 210°С. Выход 13.3 г (54%), т.пл. 91-92°С. ИК спектр, , см^-1: 1660 (С=С), 1705, 1745 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, , м.д.: 7.96 с (1H, СН=), 7.33-7.46 м (4Н, Аr), 5.09 м [1H, ОСH(СН₃)₂], 4.99 с (2Н, СН₂Аr), 1.34 д (6Н, ОСН(СН₃)₂, J=5.6 Гц). Найдено, %: С 68.39; Н 5.62. C₁₄H₁₄O₄. Вычислено, %: С 68.28; Н 5.73.

Пример 5. Бутиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 4 ч при температуре 215°С. Выход 18.0 г (69%), т.пл. 59-60°С. ИК спектр, , см^-1: 1670 (С=С), 1705, 1745 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, , м.д.: 8.11 с (1H, СН=), 7.44-7.57 м (4Н, Аr), 5.06 с (2Н, СН₂Аr), 4.31 т (2Н, ОСН₂СН₂, J=6.8 Гц), 1.73 м (2Н, ОСН₂СН₂СН₂), 1.45 м (2Н, СН₂СH₂СН₃), 0.96 т (3Н, СН₃, J=7.3 Гц). Найдено, %: С 69.01; Н 6.36. С₁₅Н₁₆O₄. Вычислено, %: С 69.22; Н 6.20.

Пример 6. Изопентиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 5 ч при температуре 220°С. Выход 12.3 г (45%), т.пл. 57-58°С. ИК спектр, , см^-1: 1665 (С=С), 1705, 1735 (C=О). Спектр ЯМР ¹Н, , м.д.: 8.10 с (1H, СН=), 7.44-7.60 м (4Н, Аr), 5.06 с (2Н, СН₂Аr), 4.34 т (2Н, ОСН₂СН₂, J=7,0 Гц), 1.77 м [1Н, СН₂СН(СН₃)₂], 1,64 кв (2Н, СН₂СН₂СН, J=6,8 Гц), 0.96 д (6Н, СН(СН₃)₂, J=6.6 Гц). Найдено, %: С 69.88; Н 6.46. C₁₆H₁₈O₄. Вычислено, %: С 70.06; Н 6.61.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, позволяет получать с хорошим выходом не описанные в литературе алкиловые эфиры 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты, которые найдут применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза новых гетероциклических соединений.

Источники информации

1. Abdallah Н., Gree R., Carrie R. Bull. Soc. Chim. France, 1984, PT2, 338.

2. Патент РФ 2228333, МПК С07Д 313/08, опубл. 10.07.2003 г.

Формула изобретения

Способ получения алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты общей формулы

где R – метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, заключающийся в том, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 ч.