Патент на изобретение №2386973
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии. Для прогнозирования увеличения функционального класса хронической сердечной недостаточности (ФК ХСН) в течение ближайшего года определяют уровень магния сыворотки крови (ммоль/л) (XI), калия сыворотки крови (ммоль/л) (Х2) и мозгового натрийуретического пептида (пг/мл) (ХЗ), диастолическую дисфункцию ЛЖ (на УЗИ сердца определено – 1; не определено – 0) (Х4), желудочковую экстрасистолию высоких градаций (на ЭКГ сердца определена – 1; не определена – 0) (Х5) и мерцательную аритмию (на УЗИ сердца есть – 1; нет – 0) (Х6). Рассчитывают вероятность по формуле Prob (event)=exp(eta)/(1+exp (eta)), где Prob (event) – вероятность прогрессирования ХСН, eta=-0,332674+2,12648*X1+6,34589*X2-0,00574387*X3+3,38776*X4=1-0,574371*X4+2-3,01702*X5=0; если Prob (event) равно 0, то повышение функционального класса не ожидается, если Prob (event) равно 1 – повышение функционального класса на одну единицу. Использование способа позволяет повысить точность прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности. 4 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и может быть использовано для дифференцированного выделения пациентов, у которых в течение года может увеличиться функциональный класс заболевания с целью принятия превентивных мер профилактики. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также одной из наиболее частых причин госпитализаций (Беленков Ю.Н. Функциональная диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н.Белечков. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.). Распространенность ХСН неуклонно возрастает, по прогнозам экспертов к 2010 году абсолютный прирост числа больных ХСН должен превысить 20%. Уже через год после развития ХСН в живых остается 50-70%, 5-летний период переживает незначительный процент пациентов. Это определяет необходимость поиска новых эффективных путей ранней диагностики и определения предикторов прогрессирования ХСН на ранних стадиях. Известен «Способ прогнозирования сердечной недостаточности у больных с ИБС в постинфарктный период» (пат. Недостатки способа: для осуществления способа необходима специальная аппаратура, авторы учитывают только один критерий, что не всегда оправдано для точного описания состояния пациента. Известен «Способ прогнозирования осложнений и летального исхода у больных сердечной недостаточностью» (пат. Недостатки способа: для осуществления способа необходима специальная аппаратура, авторы учитывают только один критерий, что не всегда оправдано для точного описания состояния пациента. Известен «Способ оценки клинического прогноза и трудоспособности больного с сердечно-сосудистой патологией» (заявка на изобретение Затем измеряют следующие параметры, характеризующие тяжесть и проявление заболевания: X1 – фракцию выброса (ЭхоКГ), Х2 – дилатацию левого желудочка (ЭхоКГ), Х3 – дилатацию левого предсердия (ЭхоКГ), Х4 – гипертрофию левого желудочка (ЭхоКГ), Х5 – функциональный класс стенокардии (ВЭП), Х6 – аневризму левого желудочка (ЭхоКГ), Х7 – нормальное положение электрической оси (ЭКГ), Х8 – экстрасистолию (ЭКГ), Х9 – блокаду левой ножки пучка Гиса (ЭКГ), X10 – блокаду правой ножки пучка Гиса (ЭКГ), XII – гипертрофию левого желудочка (ЭКГ), Х20 – наличие нарушения сердечного ритма и проводимости. Далее тестируют пациента, акцентируя внимание на психофизическом и социально-экономическом аспектах его состояния, определяют ряд показателей, характеризующих “качество жизни” с учетом степени их важности, выраженных количественно суммой от 0 до 105 баллов: X16 – категория “качества жизни” (КЖ), Х17 – общий показатель КЖ, Х18 – физическая составляющая КЖ, X19 – психологическая составляющая КЖ, затем подставляют в формулы параметры с соответствующим каждому из них количественным показателем, определяют клинический прогноз (КП) по формуле (1) КП=0,162534-0,0209389X1+0,344475Х2-0,323988Х3-0,0726646Х4-0,349381Х5+0,11667Х6-0,459257Х7-0,238523Х8+0,949704Х9-0,648489Х10+0,124498X11+0,493149Х12+0,41956Х13-0,0721083Х14+0,961932Х15-0,227544Х16-0,0181851Х17+0,0345072Х18+0,0495586Х19, при значении КП=0 – неблагоприятный, при значении КП=1 – благоприятный, а дискриминантную функцию F, характеризующую степень утраты трудоспособности, определяют по формуле (2) F=-0,28024Х20+0,118476Х21+0,76983Х18-0,635777КП+0,00285624Х22-0,322003Х15+0,972298РП, причем при значении F 0,464477 судят о III группе инвалидности, при значении F 0,294327 судят о II-I группе инвалидности. Недостатки способа: непонятны критерии, характеризующие понятия «благоприятный» или «неблагоприятный» прогноз. Цель изобретения – разработка метода, позволяющего с высокой точностью прогнозировать прогрессирование хронической сердечной недостаточности у лиц пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями на ранних стадиях заболевания, выражающееся в изменении его функционального класса. Технический результат достигается путем построения регрессионной модели развития заболевания, позволяющей индивидуально прогнозировать его динамику на основе клинических и лабораторных данных пациента. Для расчета параметров модели было проведено клинико-лабораторное исследование данных 39 мужчин и 38 женщин (средний возраст 66,38±0,49 лет), у которых основной причиной ХСН была ишемическая болезнь сердца (ИБС) и/или артериальная гипертензия (АГ). Давность ХСН составила 2,08±0,11 лет. Все больные получали стандартную терапию имеющихся у них заболеваний и ХСН. Пациентов наблюдали в течение 1 года, клинико-инструментальное и лабораторное обследование проводили на этапе включения в исследование и через 12 месяцев после окончания курса терапии. АГ II стадии была у 63 больных (81,8%), ИБС, стабильная стенокардия напряжения – у 55 (71,4%), 28 человек (36,4%) перенесли ранее острый крупноочаговый инфаркт миокарда; повторный инфаркт миокарда наблюдался у 11 (14,3%) пациентов. При оценке тяжести ХСН по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Сердца) I ФК выявлен у 8 (10,4%), II ФК – у 69 (89,6%) пациентов. Из сопутствующих заболеваний хроническая обструктивная болезнь легких выявлена у 20 (25,9%) больных, анемический синдром – у 11 (14,3%), синдром гипотиреоза – у 11 (14,3%) человек. Всем больным проводили комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование с анализом жалоб, данных анамнеза и объективных методов исследования, а также лабораторные обследования, включающие общие анализы крови и мочи, определение глюкозы, общего холестерина и его фракций, билирубина, мочевины, креатинина, калия, натрия, магния плазмы крови. Толерантность к физической нагрузке оценивали с помощью теста 6-минутной ходьбы и тредмилл-системы фирмы Del Mar Avionics (США), с использованием модифицированного протокола Bruce. Ступень считалась пройденной, если пациент выполнял не менее двух минут из трех, предусмотренных протоколом. Двумерную ЭхоКГ проводили на эхокардиографе фирмы Siemens «Sonoline G 50» (Германия). Исследования проводили в соответствии с рекомендациями американского общества ЭхоКГ (1996). Рассчитывались фракция выброса, линейные и объемные показатели ЛЖ. Всем больным, включенным в исследование, определяли эндотелии-1 (N – 0,13-0,52 пмоль/л), мозговой (МНП) (N – 23-86 пг/мл) и предсердный натрийуретический пептид (ПНП) (N – 0,72-2,9 пмоль/л), альдостерон (N – 25-315 пг/мл). Содержание нейрогормонов определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем Victor, Pribori Oy (2005). Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ STATGRAPHICS 5.1 Plus for Windows с применением параметрических и непараметрических критериев. Для анализа зависимостей использовали логистический регрессионный анализ. Адекватность модели считалась статистически достоверной при р<0,05. Используя аппарат логистического регрессионного анализа определяли факторы, влияющие на прогрессирование ХСН у лиц пожилого возраста. Применительно к ситуации предсказания вероятности прогрессирования ХСН можно сказать, что Prob (event) – вероятность прогрессирования заболевания (0 – нет прогрессирования в течение 1 года наблюдения (ФК ХСН не изменился или снизился), 1 – повышение ФК ХСН).
Таким образом, в качестве дихотомической переменной избирают вероятность прогрессирования в ХСН в течение 1 года наблюдения, используя количественные переменные – уровень магния сыворотки крови (ммоль/л) (X1), калия сыворотки крови (ммоль/л) (Х2) и мозгового натрийуретического пептида (пг/мл) (Х3), категориальные переменные – диастолическую дисфункцию ЛЖ (на УЗИ сердца определено – 1; не определено – 0) (Х4), желудочковую экстрасистолию высоких градаций (на ЭКГ сердца определена – 1; не определена – 0) (Х5) и мерцательную аритмию (на УЗИ сердца есть – 1; нет – 0) (Х6), строят прогностическую модель эффективного прогрессирования ХСН у лиц пожилого возраста на ранних стадиях заболевания. В табл.1 приведены параметры модели, описывающей вероятность прогрессирования ХСН.
Рассчитанная модель имеет вид: Prob (event)=exp(eta)/(1+exp (eta)), где Prob (event) – вероятность прогрессирования ХСН, eta=-0,332674+2,12648*X1+6,34589*X2-0,00574387*X3+3,38776*X4=1-0,574371*X4+2-3,01702*X5=0. Как следует из табл.2, модель является статистически значимой на 99,99% доверительном уровне. Для определения прогностической точности предложенного способа была использована обучающая рандомизированая выборка, в которую включили 39 пациентов (18 мужчин и 21 женщина) в возрасте от 60 до 72 лет (средний возраст 64,2±0,99 лет). При оценке тяжести ХСН по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Сердца) I ФК выявлен у 14 (35,89%), II ФК – у 25 (64,11%) пациентов. Из сопутствующих заболеваний хроническая обструктивная болезнь легких выявлена у 10 (25,64%) больных, анемический синдром – у 8 (20,51%), синдром гипотиреоза – у 11 (12,82%) человек. В зависимости от параметров, входивших в модель, больные распределились следующим образом (табл.3).
Через 1 год наблюдения в группе пациентов с исходным I ФК ХСН его повысили до II ФК 6 человек из 14 (42,86%), в группе пациентов с исходным II ФК его повысили до III ФК 7 человек (28,00%), снижения ФК заболевания не зарегистрировано.
У пациентов (табл.4), повысивших свой ФК заболевания, согласно предложенной прогностической модели клинического течения ХСН был уровень калия сыворотки крови 4,02974 ммоль/л и менее, уровень МНП 503,649 пг/мл и выше, отсутствовала диастолическая дисфункция левого желудочка (диаст. дисфункция =0), имелась желудочковая экстрасистолия высоких градаций (ЖЭ=1), регистрировались пароксизмы мерцательной аритмии (МА=1). Таким образом, разработанный способ прогнозирования прогрессирования ХСН на начальных стадиях позволяет определять увеличение функционального класса ХСН у лиц пожилого возраста с сопутствующей патологией в течение ближайшего года. С помощью разработанной нами методики становится возможным назначение дифференцированного лечения – пациентам, чей функциональный класс не изменится, следует продолжать использовать стандартные схемы лечения; пациентам, чей функциональный класс по прогнозу должен увеличиться, следует назначать дополнительные схемы медикаментозного и физиотерапевтического лечения с целью недопущения прогрессирования заболевания.
Формула изобретения
Способ прогнозирования увеличения функционального класса хронической сердечной недостаточности в течение ближайшего года на начальных стадиях заболевания у лиц пожилого возраста с сопутствующей патологией, отличающийся тем, что определяют уровень магния сыворотки крови (X1), уровень калия сыворотки крови (Х2), мозгового натрийуретического пептида (Х3), наличие диастолической дисфункции ЛЖ (Х4), желудочковой экстрасистолии высоких градаций (Х5) и мерцательной аритмии (Х6), вероятность рассчитывают с использованием формулы Prob (event)=exp(eta)/(1+exp (eta)), где Prob (event) – вероятность прогрессирования ХСН, eta=-0,332674+2,12648·X1+6,34589·X2-0,00574387·Х3+3,38776·Х4-1-0,574371·Х4+2-3,01702·Х5-0; если Prob (event) равно 0, то повышение функционального класса не ожидается, если Prob (event) равно 1 – повышение функционального класса на одну единицу.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2269922 RU от 2006.02.20). Авторы предлагают проводить тканевую допплерэхокардиографию в покое. Далее анализируют изменение сегментарного времени изоволюметрического расслабления (ivrt) левого желудочка. Прогнозируют при значении ivrt 47 мсек и ниже высокий риск развития сердечной недостаточности.