Патент на изобретение №2384576

(54) СУЛЬФОНИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ PPAR

(57) Реферат:

Описывается соединение, выбранное из группы, состоящей из Формулы II, Формулы III и Формулы IV:

и

или его соль, или сложный эфир, где G₁ выбран из группы, включающей – (CR¹R²)_n-, n равно 0 или 1; R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей водород; X₁, Х₂ и Х₃ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, галогена, необязательно замещенного низшего алкокси; G₂ – гетероциклоалкильный линкер, необязательно замещенный Х₄ и Х₅, при этом гетероциклоалкильный линкер выбран из группы, состоящей из пиперазинила, 3,6-дигидро-2Н-пиридинила, [1,4]диазепанила, 3,9-дазабицикло[3,3,1]нонила; Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного низшего алкила; CO₂R; R выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила и водорода; G₃ – связь; G₄ выбран из группы, состоящей из водорода, арила, выбранного из фенила необязательно замещенного низшим алкилом, галогеном, низшим галоалкилом, или низшим галоалкокси; гетероарила, выбранного из пиридинила, необязательно замещенного галогеном или низшим галоалкилом; и необязательно замещенного циклогетероалкила, выбранного из 1,3-бензодиоксолида. Описываются также конкретные соединения и фармацевтическая композиция. Представленные соединения используются в качестве модуляторов рецепторов, активируемых пероксисомальным пролифератором (PPAR). 5 н.з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение, имеющее структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из Формулы II, Формулы III и Формулы IV:
, , и
или его соль, или сложный эфир, где:
G₁ выбран из группы, включающей -(CR¹R²)_n-,
n равно 0 или 1;
R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей водород.
X₁, X₂ и X₃ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, галогена, необязательно замещенного низшего алкокси;
G₂ – гетероциклоалкильный линкер, необязательно замещенный Х₄ и Х₅, при этом гетероциклоалкильный линкер выбран из группы, состоящей из пиперазинила, 3,6-дигидро-2Н-пиридинила, [1,4]диазепанила, 3,9-дазабицикло [3,3,1]нонила;
Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного низшего алкила; CO₂R;
R выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного низшего алкила и водорода;
G₃ – связь;
G₄ выбран из группы, состоящей из водорода, арила, выбранного из фенила, необязательно замещенного низшим алкилом, галогеном, низшим галоалкилом, или низшим галоалкокси; гетероарила, выбранного из пиридинила, необязательно замещенного галогеном или низшим галоалкилом; и необязательно замещенного циклогетероалкила, выбранного их 1,3-бензодиоксолида.

2. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений:










Рацематы:
















27


















































Рацематы

3. Соединение, выбранное из группы, состоящей из (S)-4-[цис-2,6-диметил-4-(4-трифторметокси-фенил)-пиперазин-1-сульфонил]-индан-2-карбоновой кислоты и (S)-4-[цис-2,6-диметил-4-(4-трифторметокси-бензил)-пиперазин-1-сульфонил]-индан-2-карбоновой кислоты, или его соль.

4. Соль, выбранная из группы, состоящей из тозилата (S)-4-[цис-2,6-диметил-4-(4-трифторметокси-фенил)-пиперазин-1-сульфонил]-индан-2-карбоновой кислоты и тозилата (S)-4-[цис-2,6-диметил-4-(4-трифторметокси-бензил)-пиперазин-1-сульфонил]-индан-2-карбоновой кислоты.

5. Фармацевтическая композиция, модулирующая функцию рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором, включающая соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.

РИСУНКИ