|
(21), (22) Заявка: 2006141686/04, 20.04.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
20.04.2005
(30) Конвенционный приоритет:
28.04.2004 EP 04101792.2
(43) Дата публикации заявки: 10.06.2008
(46) Опубликовано: 20.03.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске:
WO 03/084916 А, 16.10.2003. ЕР 1266888 А, 18.12.2002. WO 02/092084 A, 21.11.2002. WO 03/072100 A, 04.09.2003. WO 02/08188 A, 31.01.2002. WO 97/27857 A, 07.08.1997. WO 03/074495 A, 12.09.2003. JP 2003171275 A, 17.06.2003. JP 2003292439 A, 15.10.2003. WO 01/16120 A, 08.03.2001. RU 2191007 C1, 20.10.2002.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
28.11.2006
(86) Заявка PCT:
EP 2005/004199 20050420
(87) Публикация PCT:
WO 2005/105754 20051110
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. 11
|
(72) Автор(ы):
АККЕРМАНН Жан (CH), ЭБИ Иоганнес (CH), БИНДЖЕЛИ Альфред (CH), ГРЕТЕР Уве (DE), ИРТ Жорж (FR), КУН Бернд (CH), МЭРКИ Ханс-Петер (CH), МЕЙЕР Маркус (DE), МОР Петер (CH), РАЙТ Маттью Блейк (CH)
(73) Патентообладатель(и):
Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) ПИРАЗОЛ- И ФЕНИЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PPAR
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR , где X1 выбирают из группы, включающей О и СН2, R1 означает водород или С1-С7алкил, R2 означает С1-С7алкил, или, если Х1 означает CH2, то R2 представляет собой водород, R3 означает водород или С1-С7алкил, R4 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген, R5, R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, при этом один из R5, R6 и R7 означает
,
где X2 представляет собой О, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, один из R12 или R13 выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил и фтор(С1-С7)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару, R14 представляет собой водород, R15 означает 4-трифторметоксифенил, а n равно 1, 2 или 3. Кроме того, изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. 2 н.и 21 з.п. ф-лы, 1табл.
Формула (I)

Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                   
Формула изобретения
1. Соединения формулы
 где X1 выбирают из группы, включающей О и СН2, R1 означает водород или С1-С7алкил, R2 означает С1-С7алкил, или, если Х1 означает СН2, то R2 представляет собой водород, R3 означает водород или С1-С7алкил, R4 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген, R5, R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, при этом один из R5, R6 и R7 означает
, где X2 представляет собой О, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, один из R12 или R13 выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил и фтор(С1-С7)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару, R14 представляет собой водород, R15 означает 4-трифторметоксифенил, а n равно 1, 2 или 3, и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
2. Соединения формулы I по п.1 формулы I-A
, где X1, X2, R1-R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1, R5 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
3. Соединения формулы I-А по п.2, где по меньшей мере один из R4 и R8 означает С1-С7алкил или С1-С7алкокси, а один из R5 и R7 означает С1-С7алкокси.
4. Соединения формулы I-А по п.3, где R4 означает С1-С7алкил или C1-С7алкокси.
5. Соединения формулы I по п.1 формулы I-B
 где X1, X2, R1-R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1, R5 и R6 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
6. Соединения формулы I-B по п.5, где по меньшей мере один из R4 и R8 означает С1-С7алкил или С1-С7алкокси, а один из R5 и R7 означает С1-С7алкокси.
7. Соединения формулы I по п.1 формулы I-C
 где X1, X2, R1-R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1, R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
8. Соединения формулы I-C по п.6, где по меньшей мере один из R4 и R8 означает С1-С7алкил или С1-С7алкокси, а один из R5 и R7 означает С1-С7алкокси.
9. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает водород.
10. Соединения формулы I по п.1, где Х1 означает О.
11. Соединения формулы I по п.10, где R2 и R3 означают С1-С7алкил.
12. Соединения формулы I по п.1, где Х1 означает CH2.
13. Соединения формулы I по любому из пп.1-12, где n равно 1 или 2.
14. Соединения формулы I по п.1, где n равно 2.
15. Соединения формулы I но п.1, где n равно 3.
16. Соединения формулы I по п.1, где один из R5, R6 и R7 означает
 a R10-R12, R14, R15 и n имеют значения, указанные в п.1.
17. Соединения формулы I по п.16, где R12 означает С1-С7алкил или фтор(С1-С7)алкил.
18. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей 2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота, 2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота, 2-метил-2-(3-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота, 3-{2-метокси-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенил)пропионовая кислота, 2-{2,3-диметил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота, 2-метил-2-{2-метил-4-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота, 2-метил-2-{2-метил-4-[1-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота, 2-{2,5-дихлор-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота, 2-{4-[1-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота, 2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота, 2-(2,5-дихлор-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота, 2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота, 2-{5-метокси-2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота, 2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота, 2-{4-[2-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
19. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей 2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота, 2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота, 2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота, 2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
20. Соединения по любому из пп.1-19, обладающие агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR .
21. Соединения по любому из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR .
22. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR , включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-19, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
23. Фармацевтическая композиция по п.20, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR .
РИСУНКИ
|
|