Патент на изобретение №2384573

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2384573 (13) C2
(51) МПК

C07D231/12 (2006.01)
A61K31/41 (2006.01)
A61K31/415 (2006.01)
A61P3/04 (2006.01)
A61P3/06 (2006.01)
A61P3/10 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 28.09.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2006141686/04, 20.04.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

20.04.2005

(30) Конвенционный приоритет:

28.04.2004 EP 04101792.2

(43) Дата публикации заявки: 10.06.2008

(46) Опубликовано: 20.03.2010

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 03/084916 А, 16.10.2003. ЕР 1266888 А, 18.12.2002. WO 02/092084 A, 21.11.2002. WO 03/072100 A, 04.09.2003. WO 02/08188 A, 31.01.2002. WO 97/27857 A, 07.08.1997. WO 03/074495 A, 12.09.2003. JP 2003171275 A, 17.06.2003. JP 2003292439 A, 15.10.2003. WO 01/16120 A, 08.03.2001. RU 2191007 C1, 20.10.2002.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

28.11.2006

(86) Заявка PCT:

EP 2005/004199 20050420

(87) Публикация PCT:

WO 2005/105754 20051110

Адрес для переписки:

101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. 11

(72) Автор(ы):

АККЕРМАНН Жан (CH),
ЭБИ Иоганнес (CH),
БИНДЖЕЛИ Альфред (CH),
ГРЕТЕР Уве (DE),
ИРТ Жорж (FR),
КУН Бернд (CH),
МЭРКИ Ханс-Петер (CH),
МЕЙЕР Маркус (DE),
МОР Петер (CH),
РАЙТ Маттью Блейк (CH)

(73) Патентообладатель(и):

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(54) ПИРАЗОЛ- И ФЕНИЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PPAR

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR, где X1 выбирают из группы, включающей О и СН2, R1 означает водород или С17алкил, R2 означает С17алкил, или, если Х1 означает CH2, то R2 представляет собой водород, R3 означает водород или С17алкил, R4 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С17алкил, С17алкокси, галоген, R5, R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С17алкокси, галоген, при этом один из R5, R6 и R7 означает

,

где X2 представляет собой О, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, один из R12 или R13 выбирают из группы, включающей водород, С17алкил и фтор(С17)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару, R14 представляет собой водород, R15 означает 4-трифторметоксифенил, а n равно 1, 2 или 3. Кроме того, изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. 2 н.и 21 з.п. ф-лы, 1табл.

Формула (I)

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединения формулы

где X1 выбирают из группы, включающей О и СН2,
R1 означает водород или С17алкил,
R2 означает С17алкил,
или, если Х1 означает СН2, то R2 представляет собой водород,
R3 означает водород или С17алкил,
R4 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С17алкил, С17алкокси, галоген,
R5, R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей
водород, С17алкокси, галоген,
при этом один из R5, R6 и R7 означает
,
где X2 представляет собой О,
R10 представляет собой водород,
R11 представляет собой водород,
один из R12 или R13 выбирают из группы, включающей водород, С17алкил и фтор(С17)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару,
R14 представляет собой водород,
R15 означает 4-трифторметоксифенил, а
n равно 1, 2 или 3,
и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

2. Соединения формулы I по п.1 формулы I-A
,
где X1, X2, R1-R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1,
R5 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород,
С17алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

3. Соединения формулы I-А по п.2, где по меньшей мере один из R4 и R8 означает С17алкил или С17алкокси, а один из R5 и R7 означает С17алкокси.

4. Соединения формулы I-А по п.3, где R4 означает С17алкил или C17алкокси.

5. Соединения формулы I по п.1 формулы I-B

где X1, X2, R1-R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1,
R5 и R6 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С17алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

6. Соединения формулы I-B по п.5, где по меньшей мере один из R4 и R8 означает С17алкил или С17алкокси, а один из R5 и R7 означает С17алкокси.

7. Соединения формулы I по п.1 формулы I-C

где X1, X2, R1-R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1,
R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С17алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

8. Соединения формулы I-C по п.6, где по меньшей мере один из R4 и R8 означает С17алкил или С17алкокси, а один из R5 и R7 означает С17алкокси.

9. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает водород.

10. Соединения формулы I по п.1, где Х1 означает О.

11. Соединения формулы I по п.10, где R2 и R3 означают С17алкил.

12. Соединения формулы I по п.1, где Х1 означает CH2.

13. Соединения формулы I по любому из пп.1-12, где n равно 1 или 2.

14. Соединения формулы I по п.1, где n равно 2.

15. Соединения формулы I но п.1, где n равно 3.

16. Соединения формулы I по п.1, где один из R5, R6 и R7 означает

a R10-R12, R14, R15 и n имеют значения, указанные в п.1.

17. Соединения формулы I по п.16, где R12 означает С17алкил или фтор(С17)алкил.

18. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей 2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-(3-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
3-{2-метокси-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенил)пропионовая кислота,
2-{2,3-диметил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[1-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-{2,5-дихлор-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[1-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-(2,5-дихлор-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-{5-метокси-2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[2-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

19. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей
2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

20. Соединения по любому из пп.1-19, обладающие агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR.

21. Соединения по любому из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-19, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

23. Фармацевтическая композиция по п.20, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR.

РИСУНКИ

Categories: BD_2384000-2384999