Патент на изобретение №2384335
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЛИБАКТЕРИОЗА У МОЛОДНЯКА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ
(57) Реферат:
Изобретение относится к ветеринарии. Препарат состоит из следующих компонентов, мас.%: норфлоксацин 1-3, диоксидин 1-3, натрий хлористый 10, калий хлористый 0,4, поливинилпирролидон низкомолекулярный 49,6, глюкоза – остальное. Использование препарата позволяет повысить эффективность лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных. 10 табл.
Изобретение относится к ветеринарии. Успех лечения при инфекционных заболеваниях животных бактериальной этиологии во многом зависит от правильного выбора лекарственных средств, своевременного их применения. Одними из основных средств борьбы с инфекционными агентами являются антибактериальные препараты, использование которых в лечебно-профилактической работе не только не ослабевает, но и постоянно расширяется. Однако из-за широкого и зачастую бесконтрольного их применения, прежде всего антибиотиков, возникла проблема резистентности к ним микроорганизмов. Кроме того, многие антибактериальные средства в отдельных случаях оказывают негативное действие на организм. Для преодоления лекарственной устойчивости бактерий актуальной проблемой является разработка и внедрение в ветеринарную практику комплексных антибактериальных лекарственных препаратов. Высокая лечебная эффективность таких препаратов обусловлена их многокомпонентностью, синергическим эффектом и более низкой токсичностью. В то же время многие исследователи основной причиной гибели новорожденного молодняка при острых расстройствах пищеварения считают резкие нарушения кровообращения, возникающие вследствие потери организмом жидкости и электролитов. Применение регидратационной терапии способствует нормализации водно-солевого обмена, кислотно-щелочного равновесия, восстановлению осмотического давления и объема крови. В глюкозосолевой раствор обязательно включение препаратов, губительно действующих на грамотрицательную микрофлору, принимая во внимание чувствительность к ним последней, а также растворимость в воде. Известен аналог – препарат “Диарин” для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка животных, который содержит, мас.%: диоксидин 0,6-0,9; 40%-ная молочная кислота 10,0-15,0; метилурацил 0,6-0,9; вода кипяченая – остальное [RU 2105548 С1, 27.02.1998]. Известно средство для лечения желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных “Диацетин”, содержащее антибактериальное средство диоксидин, противовоспалительное и жаропонижающее средство – ацетилсалициловую кислоту, иммуномодулирующее средство тималин и природные цеолиты при следующем соотношении, мас.%: диоксидин – 2,5-5,0; ацетилсалициловая кислота – 25,0-75,0; тималин – 0,5-0,75; цеолиты – до 100 [RU 2075972 С1, 27.03.1997].
Технический результат – повышение эффективности лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных. Технический результат достигается использованием препарата для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных, состоящего из следующих компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 1-3, Диоксидин – 1-3, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6, Глюкоза – остальное. Норфлоксацин – (формула C16H18FN3O3) препарат, близкий по структуре к пефлоксацину. Отличается от пефлоксацина отсутствием метильной группы при пиперазинильном ядре. Является метаболитом пефлоксацина, при применении которого с мочой выделяется значительное количество норфлоксацин [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.2. – Изд. перераб. и доп. – М.: Медицина, 1993. – С.353]. Диоксидин – препарат хиноксалинового ряда – 1,4-ди-N-окись-2,3-ди (оксиметил) хиноксалин [Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. – М.: Колос, 1977, с.215]. В основе антибактериального действия диоксидина лежит избирательное подавление синтеза ДНК. Кроме этого, препарат снижает активность внеклеточной нуклеазы и плазмокоагулазы у микроорганизмов, что приводит к нарушению функции генетического аппарата микробной клетки, в результате подавляется биосинтез биологически активных макромолекул, являющихся факторами патогенности. Натрий хлористый – NaCl – представляет собой кубические кристаллы или белый кристаллический порошок соленого вкуса без запаха. Растворим в воде (1:3). Растворы стерилизуют текучим паром при температуре +100°C в течение 30 минут или в автоклаве при температуре +120°C в течение 15-20 минут [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.II. – 12-е изд. перераб. и доп. – М.: Медицина, 1994. – С.131-132]. Калий хлористый – KCl – бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха; соленый на вкус. Растворим в воде (1:3), практически нерастворим в спирте. Калий – основной внутриклеточный ион, подобно тому, как главный внеклеточный ион – натрий [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. II. – 12-е изд. перераб. и доп. – М.: Медицина, 1994. – С.143-144]. Глюкоза – химическая формула химическая формула
Представляет собой бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкий на вкус. Растворим в воде (1:1,5), труднорастворим в спирте. Растворы стерилизуют при температуре +100°C в течение 60 минут или при температуре +119, +121°C в течение 5-7 минут: рН растворов 3,0-4,0 [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.II. – 12-е изд. перераб. и доп. – М.: Медицина, 1994. – С.219-220]. Поливинилпирролидон низкомолекулярный – химическая формула
Представляет собой белый порошок. Очень легко растворим в воде и минеральных кислотах, растворим в спирте, глицерине, ацетоне, диметилформамиде и продуктах хлорирования углеводородов, нерастворим в эфире и алифатических углеводородах [Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: Пер. с нем. – Л.: Химия, 1981. – С.528-529]. Хлориды натрия и калия нормализуют водно-солевой баланс. Глюкоза является источником легкоусвояемого организмом энергетического материала, повышающего сопротивляемость организма и улучшающего его функции. Поливинилпирролидон низкомолекулярный способствует удалению токсинов из желудочно-кишечного тракта и организма в целом. В состав препарата-прототипа Энромаг и препарата для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных в качестве действующего вещества входят препараты одной фармакологической группы – фторхинолонов – веществ, не имеющих аналогов в природной среде. В то же время Энромаг – это монопрепарат, а в препарате для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных имеет место сочетанное применение норфлоксацина и диоксидина, что обеспечивает повышение эффективности лечения колибактериоза, быстрое выздоровление больных животных, снижение расхода активнодействующих веществ и их побочного действия на организм. Готовый препарат представляет собой два пакета. Пакет Применяется препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных следующим образом. Содержимое пакетов Сущность способа поясняется примерами. Пример 1. Изучение оптимального соотношения компонентов 1.1 Изучение оптимального соотношения норфлоксацина и диоксидина в опытах in vitro Изучение оптимального соотношения норфлоксацина и диоксидина в препарате проводилось in vitro методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ) с определением минимальной бактериостатической концентрации (МБсК). Сравнение антимикробной активности норфлоксацина и диоксидина и комбинаций норфлоксацина и диоксидина в соотношениях 2:1; 2:2; 1:2 проводили в отношении сальмонеллы – Salmonella cholerae suis, кишечной палочки E.coli К 88 (п) и E.coli К 99 (п), типированных по морфологическим, биохимическим, культуральным и серологическим свойствам. Установлено (табл.1), что наиболее выраженным антимикробным действием в отношении изученных штаммов микроорганизмов обладала комбинация норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:2.
МБсК данной комбинации в отношении Salmonella cholerae suis составила 0,49 мкг/мл, а в отношении E.coli К 88 (п) и E.coli К 99 (п) – 1,95 мкг/мл и превосходила МБсК как составных частей комбинации – норфлоксацина и диоксидина, так и комбинаций норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:1 и 1:2. Фракциональная ингибирующая концентрация (ФИК) норфлоксацина в комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:2 в опыте с Salmonella cholerae suis составила 0,040, диоксидина – 0,001. ФИК-индекс (сумма фракциональных ингибирующих концентраций компонентов) комбинации норфлоксацина и диоксидина в оптимальном соотношении 2:2 в опыте с культурой Salmonella cholerae suis равнялся 0,041. ФИК норфлоксацина в комбинации с оптимальным соотношением норфлоксацина и диоксидина (2:2) в опыте с культурой E.coli К 88 (п) составил 0,158, диоксидина – 0,001. ФИК-индекс комбинации норфлоксацина и диоксидина в оптимальном соотношении 2:2 в опыте с культурой E.coli К 88 (п) равнялся 0,159. ФИК норфлоксацина в комбинации с оптимальным соотношением норфлоксацина и диоксидина (2:2) в опыте с культурой E.coli К 99 (п) составила 0,079, диоксидина – 0,002. ФИК-индекс комбинации норфлоксацина и диоксидина в оптимальном соотношении 2:2 в опыте с культурой E.coli К 99 (п) равнялся 0,081. Фракциональная ингибирующая концентрация (ФИК) норфлоксацина в комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:1 и 1:2 в опыте с Salmonella cholerae suis составила соответственно 0,079, диоксидина – 0,001 и 0,002. ФИК-индекс (сумма фракциональных ингибирующих концентраций компонентов) комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:1 и 1:2 в опыте с культурой Salmonella cholerae suis равнялся соответственно 0,080 и 0,081. ФИК норфлоксацина в комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:1 и 1:2 в опыте с культурой E.coli К 88 (п) составил 0,325, диоксидина – 0,001 и 0,005. ФИК-индекс комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:1 и 1:2 в опыте с культурой E.coli К 88 (п) равнялся соответственно 0,326 и 0,330. ФИК норфлоксацина в комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:1 и 1:2 в опыте с культурой E.coli К 99 (п) составила соответственно 0,163 и 0,081, диоксидина – 0,003 и 0,005. ФИК-индекс комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:1 и 1:2 в опыте с культурой E.coli К 99 (п) равнялся соответственно 0,166 и 0,086. Таким образом, оказалось, что по сравнению с комбинацией норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:2, комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:1 и 1:2 в отношении изученных культур в 2 раза менее эффективны. 1.2 Изучение оптимального соотношения норфлоксацина и диоксидина в опытах in vivo Изучение оптимального соотношения норфлоксацина и диоксидина проведено в опытах по лечению колибактериоза у телят. Диагноз на заболевание колибактериозом устанавливали на основании данных клинического обследования животных, патологоанатомического вскрытия, лабораторных исследований с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. В опыте на телятах при лечении колибактериоза подтверждена более высокая эффективность комбинации норфлоксацина и диоксидина в соотношении 2:2. Результаты исследований представлены в таблице 2.
1.3 Антимикробная активность Изучение антимикробной активности проводили методом серийных разведений. В качестве тест-культур использовали референтные и полевые (патогенные) штаммы микроорганизмов – возбудителей желудочно-кишечных болезней поросят и телят, типированных по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим и серологическим свойствам. В качестве жидкой питательной среды применяли мясопептонный бульон. Основной раствор препарата 1000 мкг/мл. Препарат состоял из следующих компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 2, Диоксидин – 2, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Глюкоза- 36, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6. Из основного раствора препарата готовили рабочий раствор. В 16 стерильных пробирок разливали по 4,5 мл мясопептонного бульона. В первую пробирку добавляли 4,5 мл препарата, перемешивали, после чего 4,5 мл полученного раствора переносили в следующую пробирку, продолжая, таким образом, разведение до 15 пробирки. В качестве контроля роста культуры использовали 16 пробирку, не содержащую препарат. Содержание микробных клеток в 1 мл среды составляло 500 тысяч. Посевы инкубировали при 37°C в течение 18-20 часов. По истечении срока инкубации учитывали результат. Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБсК) препарата для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных определяли методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ); минимальную бактерицидную концентрацию – путем высева из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды (МПА), не содержащие препарат. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 3.
Из таблицы 3 видно, что препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении испытанных культур микроорганизмов. Минимальная бактериостатическая концентрация препарата в отношении грамотрицательных микроорганизмов составляла 0,48-15,6 мкг/мл. В отношении музейных штаммов сальмонелл минимальная бактериостатическая концентрация препарата составила 0,48-0,96 мкг/мл, полевых штаммов – 0,96 мкг/мл. В отношении музейных и полевых штаммов кишечной палочки минимальная бактериостатическая концентрация препарата составила 0,96-1,95 мкг/мл. Наиболее устойчивой к препарату оказалась синегнойная палочка, для задержки ее роста необходима была концентрация 15,6 мкг/мл. Бактерицидные свойства препарата проявлялись в концентрациях, двукратно превышающих бактериостатические. Результаты проведенных исследований показали, что препарат обладает выраженным антимикробным действием. Пример 2. Клинические испытания препарата для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных 2.1. Эффективность лечения колибактериоза у поросят Изучение эффективности лечения колибактериоза у поросят проведено в трех опытах на поросятах 7-10-дневного возраста весом 2,5-3,7 кг. По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы. Диагноз на заболевание колибактериозом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления. Первый опыт проводился в СХА «Родина» Россошанского района Воронежской области с февраля по март 2005 г. Для лечения поросят контрольной группы (55 гол.) использовали энромаг-о в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела орально в смеси с теплой водой в течение 3 дней. Единственным источником воды в течение лечения была лечебная смесь. Для лечения поросят опытной группы (60 гол.) применяли препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 2, Диоксидин – 2, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Глюкоза – 36, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6. Перед применением препарат растворяли в теплой (37-38°C) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды. Поросятам назначали препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных орально в дозе 10 мл/кг массы тела ежедневно в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у поросят представлены в таблице 4.
Второй опыт проводился в СХА «Александровская» Россошанского района Воронежской области с февраля по март 2005 г. Для лечения поросят контрольной группы (54 гол.) использовали энромаг-о в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела орально в смеси с теплой водой в течение 3 дней. Единственным источником воды в течение лечения была лечебная смесь. Для лечения поросят опытной группы (58 гол.) применяли препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 2, Диоксидин – 2, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Глюкоза – 36, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6. Перед применением препарат растворяли в теплой (37-38°C) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды. Поросятам назначали препарат орально в дозе 10 мл/кг массы тела ежедневно в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у поросят представлены в таблице 5.
Третий опыт проводился в СХА имени Докучаева Таловского района Воронежской области с сентября по ноябрь 2005 г. Для лечения поросят контрольной группы (50 гол.) использовали энромаг-о в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела орально в смеси с теплой водой в течение 3 дней. Единственным источником воды в течение лечения была лечебная смесь. Для лечения поросят опытной группы (56 гол.) применяли препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов мас.%: Норфлоксацин – 2, Диоксидин – 2, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Глюкоза – 36, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6. Перед применением препарат растворяли в теплой (37-38°C) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды. Поросятам назначали препарат орально в дозе 10 мл/кг массы тела ежедневно в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у поросят представлены в таблице 6.
Как показали проведенные исследования, препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении колибактериоза у поросят. Во всех опытах при применении препарата для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных по сравнению с контрольными группами уменьшались сроки выздоровления и падеж животных. 2.2. Эффективность лечения колибактериоза у телят Изучение эффективности лечения колибактериоза у телят проведено в четырех опытах на телятах 7-10-дневного возраста весом 35-45 кг. По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы. Диагноз на заболевание колибактериозом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления. Первый опыт проводился в ОАО «Юбилейное» Хохольского района Воронежской области с сентября по ноябрь 2004 г. Для лечения телят контрольной группы (18 гол.) использовали энромаг-о в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела орально в смеси с теплой водой в течение 3 дней. Единственным источником воды в течение лечения была лечебная смесь. Для лечения телят опытной группы (20 гол.) применяли препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов мас.%: Норфлоксацин – 2, Диоксидин – 2, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Глюкоза – 36, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6. Перед применением препарат растворяли в теплой (37-38°C) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды. Телятам назначали препарат орально в дозе 10 мл/кг массы тела ежедневно в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у телят представлены в таблице 7.
Второй опыт проводился в СХА «Свобода» Россошанского района Воронежской области с февраля по март 2005 г. Для лечения телят контрольной группы (37 гол.) использовали энромаг-о в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела орально в смеси с теплой водой в течение 3 дней. Единственным источником воды в течение лечения была лечебная смесь. Для лечения телят опытной группы (41 гол.) применяли препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 2, Диоксидин – 2, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Глюкоза – 36, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6. Перед применением препарат растворяли в теплой (37-38°C) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды. Телятам назначали препарат орально в дозе 10 мл/кг массы тела ежедневно в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у телят представлены в таблице 8.
Третий опыт проводился в ООО «Криниченское» Острогожского района Воронежской области с января по март 2005 г. Для лечения телят контрольной группы (43 гол.) использовали энромаг-о в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела орально в смеси с теплой водой в течение 3 дней. Единственным источником воды в течение лечения была лечебная смесь. Для лечения телят опытной группы (48 гол.) применяли препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 2, Диоксидин – 2, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Глюкоза – 36, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6. Перед применением препарат растворяли в теплой (37-38°C) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды. Телятам назначали препарат орально в дозе 10 мл/кг массы тела ежедневно в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у телят представлены в таблице 9.
Четвертый опыт проводился в ООО «Новая деревня» Липецкого района Липецкой области с февраля по март 2005 г. Для лечения телят контрольной группы (41 гол.) использовали энромаг-о в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела орально в смеси с теплой водой в течение 3 дней. Единственным источником воды в течение лечения была лечебная смесь. Для лечения телят опытной группы (49 гол.) применяли препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 2, Диоксидин – 2, Натрий хлористый – 10, Калий хлористый – 0,4, Глюкоза – 36, Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 49,6. Перед применением препарат растворяли в теплой (37-38°C) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды. Телятам назначали препарат орально в дозе 10 мл/кг массы тела ежедневно в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у телят представлены в таблице 10.
Проведенные исследования показали, что препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении колибактериоза у телят. По сравнению с контрольными группами при применении препарата уменьшались срок выздоровления и падеж животных. Проведенные испытания препарата для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных показали его высокую эффективность. На основании результатов проведенных исследований установлено, что препарат обладает высокой антимикробной активностью, выраженным лечебным действием при желудочно-кишечных болезнях бактериальной этиологии у поросят и телят. Применение препарата технологично и экономически выгодно.
Формула изобретения
Препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных, содержащий препарат группы фторхинолонов, отличающийся тем, что в качестве препарата группы фторхинолонов содержит норфлоксацин и дополнительно содержит диоксидин, натрий хлористый, калий хлористый, поливинилпирролидон низкомолекулярный и глюкозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||

7. – С.38-44. RU 2323718 С2, 10.05.2008. RU 2147237 C1, 10.04.2000.
