|
|
(21), (22) Заявка: 2006141702/04, 25.04.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
25.04.2005
(30) Конвенционный приоритет:
26.04.2004 GB 0409236.7
(43) Дата публикации заявки: 10.06.2008
(46) Опубликовано: 10.03.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 2004/009588 A1, 29.01.2004. WO 02/32901 A2, 25.04.2002. WO 98/56771 A2, 17.12.1998. WO 02/36581 A1, 10.05.2002.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
27.11.2006
(86) Заявка PCT:
EP 2005/004422 20050425
(87) Публикация PCT:
WO 2005/103054 20051103
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. М.Б.Веселицкому
|
(72) Автор(ы):
ЭНГ Ришар (FR),
РЕВЕС Ласло (CH),
ШЛАПБАХ Ахим (DE),
ВЭЛЬХЛИ Рудольф (CH)
(73) Патентообладатель(и):
НОВАРТИС АГ (CH)
|
(54) СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CCR-1
(57) Реферат:
Описаны соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли,
где символы имеют значения, указанные в описании, которые являются антагонистами хемокинового рецептора (CCR-1), и предназначены для лечения воспалительных заболеваний. Описывается также способ ингибирования хемокинового рецептора для снижения воспаления у млекопитающего. 3 н. и 5 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                                                                                                                       
Формула изобретения
1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена,
нитро или необязательно замещенного окси, С1-7 алкила, амино, серы, имидазолидина, фенила, пиридинила, пиразинила;
R4 выбран из галогена;
Х представляет собой -СН=СНСО-;
Y представляет собой -(СН2)n-, где n имеет значение 1-6, -CH2OCH2– или -CH2NRCH2– и связан с двумя циклическими атомами углерода, причем связывание происходит либо с циклическими атомами углерода а и b или циклическими атомами углерода c и d; где R выбран из группы, состоящей из Н, необязательно замещенных С1-7 алкила, карбонила, ацетила или сульфонила;
Z представляет собой N или -СН-;
Q представляет собой -СН2– или -NH-;
где когда Z представляет собой N, Q представляет собой СН, и когда Z представляет собой -СН-, Q представляет собой -NH-;
необязательными заместителями в R1-R4 являются один или несколько, например, 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из
оксо или необязательно замещенного окси, С1-7 алкила, С3-7 алкенила, амино, сульфонила;
где необязательно замещенные заместители необязательно замещены один или несколько раз, например, 1-2 заместителями, где заместитель независимо выбран из группы, состоящей из водорода, оксо, циано, галогена, C1-7 алкила, амино, С3-7 циклоалкила, гетероциклоалкила, представляющего собой моноциклический углеводород, содержащий от 3 до 5 атомов в кольце и 1-2 гетероатома, выбранных из О или N.
2. Соединение формулы I по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный амино, гуанидино, сульфонил, сульфонамид, причем необязательные заместители выбраны из группы, состоящей из оксо или необязательно замещенного окси, С1-7 алкила, С3-7 алкенила, амино, сульфонила, циано;
где необязательно замещенные заместители необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, оксо, галогена, С1-7 алкила, амино, С3-7 циклоалкила, гетероциклоалкила, представляющего собой моноциклический углеводород, содержащий от 3 до 5 атомов в кольце и 1-2 гетероатома, выбранных из О или N.
3. Соединение формулы I по п.1 или 2, где R2 выбран из группы, состоящей из метокси, трифторметокси, фенила, пиридинила, пиразинила, C1-7 алкила.
4. Соединение по п.1 или 2, имеющее формулу II, или его фармацевтически приемлемая соль 
где R1” и R2” независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, С 1-7 алкила, амино, серы, имидазолидина, фенила, пиридинила, пиразинила;
X” представляет собой -СН=СНСО-;
Y” представляет собой -(СН2)n-, где n имеет значение 1-6, -СН2ОСН;- или -CH2NRCH2-, и связан с двумя циклическими атомами углерода, причем связывание происходит либо с циклическими атомами углерода а и b или циклическими атомами углерода c и d; где R выбран из группы, состоящей из Н, необязательно замещенных С 1-7 алкила, карбонила, ацетила или сульфонила;
Z” представляет собой N или -СН-;
Q” представляет собой -СН2– или -NH-;
где когда Z” представляет собой N, Q” представляет собой СН, и когда Z” представляет собой -СН-, Q” представляет собой -NH-;
необязательными заместителями в R1” и R2” являются один или несколько, например, 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из оксо или необязательно замещенного окси, С1-7 алкила, C2-7 алкенила, амино, сульфонила;
где необязательно замещенные заместители необязательно замещены один или несколько раз, например, 1-2 заместителями, где заместитель независимо выбран из группы, состоящей из водорода, оксо, циано, галогена, С1-7 алкила, амино, С3-7 циклоалкила, гетероциклоалкила, представляющего собой моноциклический углеводород, содержащий от 3 до 5 атомов в кольце и 1-2 гетероатома, выбранных из О или N.
5. Соединение формулы 1а или его фармацевтически приемлемая соль
где R1‘, R2‘ и R3‘ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена,
необязательно замещенного амино;
R4‘ выбран из галогена;
X’ представляет собой -ОСН2СО-;
Y’ представляет собой -СН2ОСН2;- или -CH2NRCH2-, и связан с двумя циклическими атомами углерода, причем связывание происходит либо с циклическими атомами углерода а и b или циклическими атомами углерода c и d, где R выбран из группы, состоящей из Н и необязательно замещенного С1-7 алкила;
Z’ представляет собой N;
Q’ представляет собой -СН2-;
необязательным заместителем в R1‘-R3‘ является один заместитель, выбранный из
С1-7 алкила, необязательно замещенного оксо.
6. Соединение по любому из пп.1, 2, 5, обладающее антагонистической активностью в отношении хемокинового рецептора 1 (CCR-1).
7. Соединение по любому из пп.1, 2, 5, предназначенное для лечения воспаления.
8. Способ ингибирования хемокинового рецептора 1 (CCR-1) для снижения воспаления у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
РИСУНКИ
|
|
