|
|
(21), (22) Заявка: 2007109651/04, 09.08.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
09.08.2005
(30) Конвенционный приоритет:
17.08.2004 US 60/602,175
20.05.2005 US 60/682,997
(43) Дата публикации заявки: 27.09.2008
(46) Опубликовано: 10.03.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 03/008365 A1, 30.01.2003. WO 01/83478 A2, 08.11.2001. US 5770573 A, 23.06.1998.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
19.03.2007
(86) Заявка PCT:
EP 2005/008633 20050809
(87) Публикация PCT:
WO 2006/018188 20060223
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег.  11
|
(72) Автор(ы):
ЧУ Синьцзи (US),
ФОТУИ Надер (US),
ХЬЮБИ Николас Джон Силвестер (US),
КОНГ Норман (US),
МАКДЕРМОТТ Ли Апостле (US),
МОЛИТЕРНИ Джон Антони (US),
ДЖАН Джумин (US)
(73) Патентообладатель(и):
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) ЗАМЕЩЕННЫЕ ГИДАНТОИНЫ
(57) Реферат:
Описываются соединения формулы (I)
 ,
значения радикалов R1-R6 указаны в формуле изобретения. Соединения ингибируют протеинкиназу МЕК1/2. Описывается также фармацевтическая композиция для применения при заболевании, опосредованном МЕК1/2. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                
Формула изобретения
1. Соединение формулы I
где R1 представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила; низшего алкила; низшей алкоксигруппы; замещенной гидроксилом низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)2; -N(низший алкил)2; пиперидинил, замещенный -ОН; морфолинил; -S(О)2-низший алкил; -NHC(О)-низший алкил; -N(СН3)(C2H4OCH3); 3,4-этилендиокси; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы N(низший алкил)2, пиперидинил, морфолинил, -O-низший алкил, -СООН, -СОО-низший алкил, -С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолинила, пирролидинила, азетидинила, -С(О)-N(низший алкил)2; С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом; -C(O)NH2, -P(О)(O-низший алкил)2;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает низшую алкильную группу;
R4 выбирают из группы, состоящей из замещенной галогеном или низшей алкоксигруппой или незамещенной фенильной группы, гидроксильной, низшей алкоксильной, бензильной, необязательно замещенной галогеном, или низшей алкильной групп;
R5 выбирают из группы, состоящей из COOR, COR, CON(R7)2, CHOHR или S(O)nR, где n=0-2, и где R обозначает низший алкил или низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой; C3-7-циклоалкил;
R6 и R7 выбирают из водорода или низшей алкильной группы,
необязательно в форме его диастереомеров,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R1 обозначает фенил или фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила; низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)2; -N(низший алкил)2; пиперидинила, замещенного -ОН; морфолиногруппы; -S(О)2-низший алкил; NHC(О)-низший алкил; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы N(низший алкил)2, гидроксила, пиперидинила, морфолиногруппы, -O-низший алкил, С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолиногруппы, пирролидинила, -C(O)-N(низший алкил)2, -С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом, -C(O)-NH2.
3. Соединение по п.1, где R1 обозначает 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил.
4. Соединение по одному из пп.1-3, где R3 обозначает метильную группу.
5. Соединение по одному из пп.1-3, где R4 обозначает замещенный или незамещенный фенил.
6. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 обозначает COR, и R обозначает метил или этил.
7. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 обозначает циклопропил.
8. Соединение по одному из пп.1-3, где R6 обозначает водород.
9. Соединение формулы II
где R8 обозначает низший алкил; С3-7-циклоалкил; -O-низший алкил; N(низший алкил)2;
R9 обозначает низший алкил, предпочтительно метил;
R10 обозначает водород или галоген, и галоген предпочтительно выбран из фтора;
R11 выбирают из группы, состоящей из гидроксила; низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)2; -N(низший алкил)2; пиперидинила, замещенного -OH; морфолиногруппы; -S(О)2-низший алкил; -NHC(О)-низший алкил; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы -N(низший алкил)2, гидроксила, пиперидинила, морфолиногруппы, -O-низший алкил; -СООН; -С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолиногруппы, пирролидинила, -С(О)-N(низший алкил)2; -С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом, или -C(O)NH2;
необязательно в форме его диастереомеров,
или его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-этоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(5)-4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
Диэтиловый эфир (4-{1-[(1S,2S)-1-(4-ацетилтиазол-2-илкарбамоил)-2-фенилпропил]-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил}фенил)фосфоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[4-(4-диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(4-Ацетилтиазол-2-ил)-амид (2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпентановой кислоты;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-M-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Этоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-H-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-R-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(S)-4-[4-(2-Метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-4-{4-[2-(2-Метоксиэтокси)этокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид и
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид.
11. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
Диметиловый эфир (4-{(R)-2,5-диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}феноксиметил)фосфоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Изобутирилтиазол-2-ил)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Изобутирилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-{(3)-4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой;
(2S,3S)-2-{2,5-Диоксо-4-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{4-[4-(2-Морфолин-4-илэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-3-(3-Фторфенил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(S)-4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-2,5-Диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[4-(4-Диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[4-(4-Морфолин-4-илфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{4-[4-(4-Гидроксипиперидин-1-ил)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-(4-{4-[(2-Метоксиэтил)метиламино]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Циклопропанкарбонилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(4-Пропионилтиазол-2-ил)амид (2S,3S)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентановой кислоты;
(2S,3R)-3-Бензилокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)-фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)-бутирамид;
(2S,3S)-N-[4-(2-Метоксиацетил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты и
Метиловый эфир 2-[(2S,3S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-изопропоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(диметоксифосфорилметокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2- {(2S,3S)-3-(2-метоксифенил)-2-[4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-3-(4-фторфенил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-[(2S,3S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-3-гидрокси-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-гидрокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-трет-бутокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-3-метокси-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-метокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-бензилокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-(4-хлорбензилокси)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[4-(4-метансульфонилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино} тиазол-4-карбоновой кислоты и
Метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метил-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты.
13. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-ацетиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
N-[4-(1-Гидрокси-1-метилэтил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-N-[4-(1-гидроксипропил)тиазол-2-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-[4-(1-Гидроксиэтил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
Диметиламид 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Этилсульфанилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Этансульфинилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Этансульфонилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(2-Гидроксиацетил)тиазол-2-ил]-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
Метиловый эфир (4-{(R)-1-[(1S,2S)-1-(4-ацетилтиазол-2-илкарбамоил)-2-фенилпропил]-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил}фенокси)уксусной кислоты;
Метиловый эфир (4-{(R)-2,5-диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}фенокси)уксусной кислоты;
(4-{2,5-Диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}фенокси)уксусная кислота;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-диметилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-карбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид и
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид.
14. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-N-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-2,5-диоксо-4-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Диметилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-4-{4-[(2-Метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-2,5-Диоксо-4-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Азетидин-1-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид и
(2S,3S)-N-(4-Циклопропанкарбонилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид.
15. Фармацевтическая композиция, в частности, для применения при заболевании, опосредованном МЕК 1/2, включающая соединение по п.1 или 9 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Соединение по п.1 или 9 для применения в качестве терапевтически активной субстанции, в частности, для применения при заболевании, опосредованном МЕК 1/2.
РИСУНКИ
|
|
