Патент на изобретение №2167157
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТРИФТОРМЕТИЛ-10-(3-ХЛОРПРОПИЛ)-ФЕНОТИАЗИНА
(57) Реферат: Изобретение относится к способу получения 2-трифторметил-10-(3-хлорпропил)фенотиазина – ключевого продукта в синтезе психофармакологических лекарственных препаратов. 2-Трифторметил-10-(3-хлорпропил)фенотиазин получают взаимодействием 2-трифторметилфенотиазина с 1,3-бромхлорпропаном в двухфазной системе: 1,3-бромхлорпропан – концентрированный водный раствор едкого натра в присутствии четвертичных аммонийных солей. Способ повышает выход целевого продукта, значительно упрощает технологию, может осуществляться в стандартном оборудовании. Предлагаемое изобретение относится к основному органическому синтезу, в частности к способу получения 2-трифторметил-10-(3-хлорпропил)-фенотиазина (I), используемого в качестве промежуточного продукта в синтезе лекарственных препаратов, например трифторперазина и трифторпромазина, обладающих психофармакологическим действием. Известен способ получения I взаимодействием 2-трифторметилфенотиазина с амидом натрия в жидком аммиаке при -33oC и последующим взаимодействием с 1,3-бромхлорпропаном в той же среде; после прибавления в реакционную массу толуола и удаления аммиака кипячением массы толуол отгоняют, остаток перекристаллизовывают из спирта. Получают I с выходом 56,3%, т.пл. 72-73oC (С. В. Журавлев, А. Н.Гриценко, З.И.Ермакова и др. Мед. пром. СССР, 1965 г., т. 19, N 2, с. 10-13). В известном способе большую трудность, особенно в производстве, представляет работа с амидом натрия (взрывоопасен) и жидким аммиаком (необходима сложная специальная аппаратура). Недостатком известного способа является также низкий выход продукта. Как показано в работе (H.L.Vale, F.Sowinsky, J. Am. Ch. Soc., 1960, 82(8), 2039), взаимодействие 2-трифторметилфенотиазина с 1,3-бромхлорпропаном в присутствии амида натрия не доходит до конца на 15-20%. Задача предлагаемого изобретения – создание способа, обеспечивающего повышение выхода целевого продукта и упрощение технологического процесса. Поставленная задача решается тем, что взаимодействие 2-трифторметилфенотиазина с 1,3-бромхлорпропаном проводят в двухфазной системе 1,3-бромхлорпропан – концентрированный раствор едкого натра в присутствии каталитических количеств четвертичных аммонийных солей. Выход целевого продукта по предлагаемому способу составляет 78%, т.пл. 72-74oC. Предлагаемый способ иллюстрируется нижеприведенными примерами. Пример 1. К 6.7 л 48%-ного раствора едкого натра в воде прибавляют 8.7 л 1,3-бромхлорпропана, 1.79 кг 2-трифторметилфенотиазина и 0.059 кг хлорида бензилтриэтиламмония. Реакционную массу размешивают при 65  5oC в течение 1 часа. Анализ методом тонкослойной хроматографии показывает, что происходит полное превращение 2-трифторметилфенотиазина в целевой продукт. Органический слой отделяют от водного раствора едкого натра и промывают его водой до нейтральной реакции. Из органического слоя отгоняют избыток 1,3-бромхлорпропана, к остатку прибавляют 5.8 л бензина-растворителя, активированный уголь, смесь кипятят, проводят очистную фильтрацию от угля. При охлаждении бензинового раствора выпадает в осадок целевой продукт. Отфильтровывают его и сушат. Выход 78%, т.пл. 72-74oC (лит. т.пл. 72-73oC).
Пример. 2.
Реакцию проводят аналогично примеру 1, загружая 5.8 л 55%-ного раствора едкого натра и 0.084 кг бромида тетрабутиламмония. Получают целевой продукт с выходом 78.5%, т.пл. 73-74oC.
Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта на 21.7% по сравнению с прототипом, а также упростить процесс, исключив использование взрывоопасного амида натрия и жидкого аммиака, требующего для работы с ним специального оборудования и вызывающего при попадании в атмосферу производственного помещения удушье у работающих, а в больших количествах – смертельный исход. Предлагаемый способ не требует применения специального сложного оборудования.
Формула изобретения
|
||||||||||||||||||||||||||
