Патент на изобретение №2167156
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТРИФТОРМЕТИЛФЕНОТИАЗИНА
(57) Реферат: Изобретение относится к способу получения 2-трифторметилфенотиазина – ключевого продукта в синтезе психофармакологических лекарственных препаратов. 2-трифторметилфенотиазин получают фенилированием 3-трифторметилацетанилида бромбензолом в присутствии безводного углекислого натрия, однойодистой меди и Твин-80, последующим гидролизом в присутствии водной щелочи, сушкой бромбензольного раствора 3-трифторметифениламина азеотропной отгонкой воды и тионированием реакционной массы. Способ повышает выход целевого продукта, значительно упрощает технологию, сокращает длительность процесса. 1 з. п.ф-лы. Изобретение относится к основному органическому синтезу, а именно к способу получения 2-трифторметилфенотиазина (I) – ключевого полупродукта в синтезе лекарственных препаратов, например трифторперазина и трифторпромазина, фторацизина. Известен способ получения I, включающий ряд технологических стадий (Журавлев С.В., Гриценко А.Н., Ермакова З.И. и др. Мед. пром. СССР, 1965, т. 19, N 2, с. 10-13). По этому способу 3-фторметилацетанилид фенилируют бромбензолом в присутствии безводного углекислого калия, однобромистой меди, медной бронзы, йодистого калия в течение 30 часов при кипении реакционной массы. Затем отгоняют избыток бромбензола с водяным паром, горячий остаток фильтруют, из фильтрата отделяют органический слой, содержащий ацетильное производное 3-фторметилдифениламина, гидролизуют спиртовым раствором хлористого водорода, разбавляют водой, отделяют технический продукт и дистиллируют его в условиях: 120-121oC/l мм рт.ст. Полученный 3-фторметилдифениламин тионируют в присутствии йода в течение 3,5 часов при температуре 148-155oC. После охлаждения реакционную массу растворяют в толуоле, кипятят с активным углем, охлаждают, осадок отфильтровывают и получают 2-трифторметилфенотиазин, т.пл. 186-188oC. Из маточного раствора получают дополнительное количество продукта. Выход в расчете на 3-трифторметилацетанилид составляет 32,96%. Основными недостатками известного способа являются: – большое количество операций, длительность процесса; – применение в процессе безводного поташа, работа с которым в промышленных условиях представляет технические трудности; – использование вакуум-дистилляции для очистки промежуточного продукта; – невысокий выход продукта. Задача предлагаемого изобретения – создание способа, обеспечивающего повышение выхода продукта, упрощение и сокращение длительности технологического процесса. Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе фенилирование 3-трифторметилацетанилида бромбензолом осуществляют в присутствии безводного углекислого натрия и катализаторов – однойодистой меди и поверхностно-активного препарата (ПАВ) Твин-80, гидролиз осуществляют концентрированным водным раствором едкого натра, а полученный раствор 3-трифторметилдифениламина в бромбензоле сушат азеотропной отгонкой воды и в той же реакционной массе ведут тионирование по известному способу (пат. ГДР N 92452, 1972). Пример 3,7 кг 3-трифторметилацетанилида, 5,2 кг бромбензола, 2,6 кг углекислого натрия, 0,1 кг однойодистой меди и 0,25 кг Твин-80 кипятят 21 час с непрерывной азеотропной отгонкой воды, горячую реакционную массу фильтруют. К фильтрату прибавляют 1,6 кг 40%-ного водного раствора едкого натра, кипятят 6 часов, разбавляют водой и отделяют бромбензольный раствор 3-трифторметилдифениламина, который сушат азеотропной отгонкой воды и в той же реакционной массе тионируют при 140-150oC в течение 3 часов серой в присутствии каталитического количества йода. Получают 2,19 кг 2-трифторметилфенотиазина, т.пл. 184-186oC. По данным литературы (пат. ГДР N 92452, 1972) т.пл. 183-184oC. Выход продукта в расчете на 3-трифторметилацетанилид составляет 45%. Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта с 32,96% до 45% по сравнению с прототипом, а также значительно упростить технологию, исключив стадию дистилляции в вакууме и использование в процессе безводного поташа, а также сократить длительность процесса. Формула изобретения
|
||||||||||||||||||||||||||
