Патент на изобретение №2382366

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, НЕ ПОЛУЧАВШИХ РАНЕЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ТЕРАПИИ

(57) Реферат:

Способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения относится к области медицины. Сущность способа заключается в том, что в крови больных определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы. При показателях акрофазы (доверительного интервала) биоритма выработки ТТГ 9 час 11 мин (доверительный интервал с 4 час 57 мин до 13 час 26 мин), гормона Т₃ – 15 час 01 мин (доверительный интервал с 8 час 05 мин до 21 час 57 мин), гормона Т₄ – 16 час 34 мин (доверительный интервал с 8 час 55 мин до 24 час 13 мин) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 час, Т₃ – с 2 до 4 час, Т₄ – с 4 до 5 час диагностируют выраженный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Использование способа позволяет выявить десинхронозы гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре. 9 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может применяться для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии.

Известны способы диагностики циркадианных ритмов эндокринных систем у больных бронхиальной астмой с помощью изучения гормонального фона больных [1]. Известны способы изучения гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ [2].

Однако для диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии, данные способы не применялись.

Целью изобретения является своевременная диагностика десинхронозов функции щитовидной железы, которая позволит назначить и скорригировать индивидуальный план хронотерапии согласно современным патогенетическим представлениям.

Поставленная цель достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.

Способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы (доверительного интервала) биоритма выработки ТТГ 9 час 11 мин (доверительный интервал с 4 час 57 мин до 13 час 26 мин) (фиг.1), гормона Т₃ – 15 час 01 мин (доверительный интервал с 8 час 05 мин до 21 час 57 мин) (фиг.2), гормона Т₄ – 16 час 34 мин (доверительный интервал с 8 час 55 мин до 24 час 13 мин) (фиг.3) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 час (фиг.1), Т₃ – с 2 до 4 час (фиг.2), Т₄ – с 4 до 5 час (фиг.3) диагностируют выраженный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Средние синусоиды циркадианных ритмов ТТГ, Т₃, Т₄ у здоровых и больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов (БАТТ непрерывно), представлены соответственно на фиг.1, 2, 3, где по осям ординат – концентрация гормонов в плазме крови (в мед/л для ТТГ, в нмоль/л для Т₃, Т₄), по осям абсцисс – время суток (в часах).

Технический результат достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.

Способ осуществляется следующим образом: пробы крови берутся из локтевой вены в 6, 12, 18 и в 24 часа двое суток подряд после поступления в клинику до начала медикаментозного лечения и перед выпиской. Интервал между забором крови составляет 6 часов, поскольку лишь четыре точки, не лежащие на одной прямой, определяют ход синусоиды однозначно. Первое наблюдение производится сразу после пробуждения, последнее – непосредственно перед отходом ко сну. Будить пациентов крайне нежелательно, поскольку несвоевременное пробуждение может десинхронизировать работу осцилляторов организма и тем самым исказить оценку состояния обследуемого. Обычный режим дня не должен нарушаться, надо лишь избегать измерений ранее чем через 20-30 минут после приема пищи или прихода с улицы.

Концентрации гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ определяются радиоиммунологическим методом. Обработка полученных данных осуществляется по программе Cosinor 2, 4 for Excel 2000/ХР, доверительный уровень – 95%. Для каждого пациента строится графическая кривая циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяется время индивидуальной акрофазы (диагностически более значима) и батифазы. Выводы делаются при сравнении синусоид больных бронхиальной астмой с кривыми здоровых лиц (фиг.1, 2, 3).

У здоровых лиц циркадианные ритмы секреции ТТГ характеризуются акрофазой в ранние ночные часы (23 час 59 мин) и батифазой в дневные часы (от 12 до 13 час). У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы доверительный интервал акрофазы смещается до утренних часов (9 час 11 мин), а батифаза регистрируется от 21 до 22 час, что является результатом стрессовой реакции гипофиза на ночные приступы удушья, характерные для данной категории больных (фиг.1).

Изучение циркадианных ритмов гормона Т₃ у здоровых лиц показало наличие акрофазы в ранние ночные часы (1 час 17 мин) и батифазы – в дневные (от 13 до 14 час). У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы доверительный интервал акрофазы смещается до дневных часов (15 час 01 мин), а батифазы – до ночных параллельно утяжелению состояния (от 2 до 4 час) (фиг.2).

Суточные ритмы гормона Т₄ у здоровых людей характеризуются акрофазой в 6 часов и батифазой от 16 до 20 час. При прогрессировании заболевания происходит нарушение циркадианных ритмов. Наиболее сильный сдвиг акрофазы происходит у больных бронхиальной астмой тяжелого течения (16 час 34 мин), соответственно которому происходит и сдвиг батифазы (батифаза регистрируется от 4 до 5 час) (фиг.3).

Изменения циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ позволяют делать вывод о наличии выраженных десинхронозов функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии.

Изобретение позволяет выявить десинхронозы функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений при проведении длительной системной терапии глюкокортикоидами, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре до 3-5 дней.

Пример выполнения 1

Больная А, 51 год, поступила с диагнозом:

Бронхиальная астма, смешанная форма, тяжелое течение, обострение. Хронический простой бронхит, обострение. Эмфизема. Диффузный пневмосклероз. ХЛС в ст. компенсации. ДН II ст.

Из анамнеза известно, что ранее от проведения гормональной терапии пациентка отказывалась, ссылаясь на эффективность методов нетрадиционной медицины.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час – 2,8 мед/л, 12 час – 2,9 мед/л, 18 час – 2,65 мед/л, 24 час – 2,7 мед/л)

Т₃ (6 час – 2,08 нмоль/л, 12 час – 2,21 нмоль/л, 18 час – 2,18 нмоль/л, 24 час -2,12 нмоль/л)

Т₄ (6 час – 110,0 нмоль/л, 12 час – 115,0 нмоль/л, 18 час – 115,0 нмоль/л, 24 час – 110,0 нмоль/л)

Результаты: индивидуальные хронограммы ТТГ, Т₃, Т₄ больной А представлены соответственно на фиг.4, 5, 6.

ТТГ – доверительный интервал акрофазы смещен с ночных (норма) до утренних часов 9 час 36 мин (5 час 10 мин – 14 час 02 мин), батифаза зарегистрирована в 21-22 час (фиг.4).

Т₃ – акрофаза (доверительный интервал) 15 час 01 мин (8 час 05 мин – 21 час 57 мин), батифаза – 3-4 час (фиг.5).

Т₄ – акрофаза (доверительный интервал) 16 час 51 мин (9 час 04 мин – 24 час 38 мин), батифаза – 4-5 час (фиг.6).

Заключение: выраженный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.

Пример выполнения 2

Больная В., 30 лет поступила с диагнозом:

Бронхиальная астма, неаллергическая форма, легкое персистирующее течение, обострение, ДН 0-I ст.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час – 3,5 мед/л, 12 час – 3,0 мед/л, 18 час – 3,4 мед/л, 24 час – 3,9 мед/л)

Т₃ (6 час – 2,5 нмоль/л, 12 час – 2,1 нмоль/л, 18 час – 2,2 нмоль/л, 24 час -2,8 нмоль/л)

Т₄ (6 час – 135,0 нмоль/л, 12 час – 120,0 нмоль/л, 18 час – 100,0 нмоль/л, 24 час – 120,0 нмоль/л)

Результаты: индивидуальные хронограммы ТТГ, Т₃, Т₄ больной В. представлены соответственно на фиг.7, 8, 9.

Уровни изучаемых гормонов в крови, а также показатели акрофазы для ТТГ – 23 часа 56 мин (23 час 54 мин – 23 час 58 мин) (фиг.7), для Т₃ – 1 час 27 мин (0 час 47 мин – 2 час 06 мин) (фиг.8), для Т₄ – 6 час 00 мин (3 час 14 мин – 8 час 46 мин) (фиг.9) и батифазы для ТТТ – 12-13 час (фиг.7), для Т₃ – 13-14 час (фиг.8), для Т₄ – 16-20 час (фиг.9) практически не имели значимой разницы (p<0,05) с контрольной группой, нарушений циркадианных ритмов ТТГ, Т₃, Т₄ не выявлено.

Заключение: десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы не выявлено.

Литература

1. Мишук В.П. Хронобиологические аспекты дисгормональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции. – Дисс. д-ра. мед. наук: 14.00.43. – Благовещенск, 2001. – С.109-115.

2. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. Справочник. – М.: Медицина, 1983 – С.147-156.

Формула изобретения

Способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы (доверительного интервала) биоритма выработки ТТГ 9 час 11 мин (доверительный интервал с 4 час 57 мин до 13 час 26 мин), гормона Т₃ – 15 час 01 мин (доверительный интервал с 8 час 05 мин до 21 час 57 мин), гормона Т₄ – 16 час 34 мин (доверительный интервал с 8 час 55 мин до 24 час 13 мин) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 час, Т₃ – с 2 до 4 час, Т₄ – с 4 до 5 час, диагностируют выраженный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.

РИСУНКИ