|
|
(21), (22) Заявка: 2007107849/13, 02.08.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
02.08.2005
(30) Конвенционный приоритет:
03.08.2004 GB 0417301.9
03.08.2004 GB 0417302.7
03.08.2004 GB 0417303.5
03.08.2004 GB 0417304.3
03.08.2004 GB 0417305.0
03.08.2004 GB 0417306.8
(43) Дата публикации заявки: 10.09.2008
(46) Опубликовано: 20.02.2010
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
US 5,705,154 А, 06.01.1998. US 2002002132 A1, 03.01.2002. WO 9109059 A1, 27.06.1991. RU 0099103688 А, 20.02.2001.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
05.03.2007
(86) Заявка PCT:
EP 2005/008361 20050802
(87) Публикация PCT:
WO 2006/013087 20060209
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., д.10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. 11
|
(72) Автор(ы):
КАРБАЛЬИДО-ЭРРЕРА Хосе М. (AT),
ДЕ-ВРИС Ян Э. (AT),
ШВЭРЦЛЕР Кристоф (AT)
(73) Патентообладатель(и):
НОВАРТИС АГ (CH)
|
(54) ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ ИНТЕРЛЕЙКИНУ-4 (hIL-4)
(57) Реферат:
Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено моноклональное антитело специфичное в отношении человеческого интерлейкина-4 (hIL-4), содержащее два домена с соответствующими CDR1-3 участками. Описаны его варианты, содержащие указанные CDR, полинуклеотид, кодирующий указанное антитело. Описаны экспрессионный вектор и клетка-хозяин для получения антитела к человеческому интерлейкину-4 (hIL-4). Раскрыты: применение антитела для получения и в качестве фармацевтического средства для лечения заболеваний, опосредуемых интерлейкином-4 и/или IgE. Раскрыта фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредуемых интерлейкином-4 и/или IgE. Использование изобретения обеспечивает высокоаффинные нейтрализующие моноклональные антитела к человеческому интерлейкину-4, что может найти применение в медицине для лечения и диагностики заболеваний, опосредуемых интерлейкином-4 и/или IgE. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                 
Формула изобретения
1. Антитело к IL-4, которое имеет первый домен, содержащий расположенные в указанной последовательности гипервариабельные участки CDR1, CDR2 и CDR3, и второй домен, содержащий расположенные в указанной последовательности гипервариабельные участки CDR1′, CDR2′ и CDR3′, выбранное из группы, включающей антитело, в котором
а) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Ser-Tyr-Ala-Met-His,
CDR2 имеет аминокислотную последовательность Phe-lle-Trp-Asp-Asp-Gly-Ser-Phe-Lys-Tyr-Tyr-Ala-Glu-Ser-Val-Lys-Gly,
CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,
CDR1′ имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-lle-Ser-Arg-Ala,
CDR2′ имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser (DAS),
CDR3′ имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Ile,
б) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Leu-Ser-Ser-Phe-Gly-Met-His,
CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-lle-Trp-Tyr-Asp-Gly-Ser-Asn-Glu-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,
CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,
CDR1′ имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Arg-Ser-Ala,
CDR2′ имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,
CDR3′ имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Val,
в) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Leu-Ser-Ser-Tyr-Gly-Met-His,
CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Ile-Trp-Tyr-Asp-Gly-Asn-Asn-Gln-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,
CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,
CDR1′ имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Tyr,
CDR2′ имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,
CDR3′ имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro,
г) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Asp-Thr-Phe-Ser-Ser-Tyr-Ala-Ile-Ser,
CDR2 имеет аминокислотную последовательность Gly-Ile-Ile-Ile-Pro-Val-Ile-Gly-Thr-Val-Asn-Tyr-Glu-Glu-Arg-Phe-Gln-Asp-Arg,
CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Glu-Gly-Phe-Leu,
CDR1′ имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Ala,
CDR2′ имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,
CDR3′ имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Leu,
д) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Cys-Cys-Gly-Met-His,
CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Ile-Trp-Tyr-Asp-Gly-Ser-Asn-Lys-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,
CDR3 имеет аминокислотную последовательность Asp-Ser-Ser-Gly-Ser-Phe-Tyr-Glu-Tyr-Phe,
CDR1′ имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Asn-Ser-Ala,
CDR2′ имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,
CDR3′ имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Tyr и
e) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Gly-Tyr-Gly-Met-His,
CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Val-Trp-Tyr-Asp-Gly-
Gly-Tyr-Lys-Phe-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,
CDR3 имеет аминокислотную последовательность Asp-Ser-Ser-Gly-Ser-Phe-Tyr-Glu-Tyr-Leu,
CDR1′ имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Ala,
CDR2′ имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,
CDR3′ имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-His.
2. Антитело по п.1, содержащее
а) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:l, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:2, или
б) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:9, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:10, или
в) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:17, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:18, или
г) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:25, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:26, или
д) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:33, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:34, или e) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:41, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:42.
3. Антитело по п.1 или 2, содержащее
а) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:4, или
б) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:11, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 12, или
в) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:19, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:20, или
г) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:27, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:28, или
д) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:35, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:36, или е) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:43, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:44.
4. Антитело по любому из пп.1-3, которое выбрано из группы, включающей человеческое специфическое для IL-4 моноклональное антитело, его фрагмент и его аналог.
5. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-3.
6. Полинуклеотид по п.5, содержащий
а) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:5, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:6, или
б) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:13, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:14, или
в) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:21, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:22, или
г) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:29, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:30, или
д) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:37,
и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:38, или
е) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 45, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:46.
7. Полинуклеотид по любому из пп.5 и 6, кодирующий
а) полипептид SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8, или
б) полипептид SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:16, или
в) полипептид SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:24, или
г) полипептид SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:32, или
д) полипептид SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:40, или
e) полипептид SEQ ID NO:47 и SEQ ID NO:48.
8. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.5-7.
9. Выделенная клетка-хозяин, содержащая экспрессионную систему по п.8.
10. Применение антитела по любому из пп.1-4 в качестве фармацевтического средства для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE.
11. Применение антитела по любому из пп.1-4 для получения фармацевтического средства для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE.
12. Применение по п.11, в котором болезнь выбрана из группы, включающей атопический дерматит, аллергическую астму и аллергический ренит.
13. Применение по любому из пп.10-12, в котором антитело выбрано из группы, включающей человеческое специфическое для IL-4 моноклональное антитело, его фрагмент и его аналог.
14. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE, содержащая антитело по любому из пп.1-4 в сочетании по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
РИСУНКИ
|
|
