Патент на изобретение №2382036
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗИНА И ХИНОКСАЛИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
(57) Реферат:
Описываются соединения формулы (I)
или их фармацевтически приемлемые соли, где Ar представляет собой фенил, Х представляет собой -СН2– или С=O; Y представляет собой О; к равно 1; m равно от 0; R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород или алкил, R4 представляет собой группу формулы
Представленные соединения обладают избирательным сродством к рецепторам 5-НТ6 и 5-НТ2А. Описывается также фармацевтическая композиция, содержащая их, и их применение для изготовления лекарства для лечения болезненного состояния центральной нервной системы. 3 н. и 46 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Соединение формулы I 2. Соединение по п.1, где Х представляет собой -СН2-. 3. Соединение по п.2, где R2 и R3 представляют собой водород. 4. Соединение по п.2, где Z представляет собой -С(=O)-. 5. Соединение по п.4, где n равно 0 и р равно 0. 6. Соединение по п.5, где R7 представляет собой водород и R8 представляет собой -(C=NRd)-NReRf. 7. Соединение по п.5, где R7 представляет собой водород и R8 представляет собой -(CH2)2-NRgRh. 8. Соединение по п.4, где n равно 0 и р равно 1. 9. Соединение по п.8, где R5 и R6 представляют собой водород. 10. Соединение по п.9, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил. 11. Соединение по п.8, где один из R5 и R6 и один из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов. 12. Соединение по п.4, где n равно 1 и р равно 1. 13. Соединение по п.12, где R5 и R6 представляют собой водород. 14. Соединение по п.13, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил. 15. Соединение по п.14, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов. 16. Соединение по п.15, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют имидазолинильное кольцо. 17. Соединение по п.2, где Z представляет собой связь. 18. Соединение по п.17, где n равно 0 и р равно 1. 19. Соединение по п.18, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов. 20. Соединение по п.17, где n равно 1 и р равно 1. 21. Соединение по п.20, где R5 и R6 представляют собой водород. 22. Соединение по п.21, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил. 23. Соединение по п.20, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов. 24. Соединение по п.23, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют имидазолинильное кольцо. 25. Соединение по п.17, где n равно 2 и р равно 1. 26. Соединение по п.25, где R5 и R6 представляют собой водород. 27. Соединение по п.21, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил. 28. Соединение по п.17, где n равно 3 и р равно 1. 29. Соединение по п.28, где R5 и R6 представляют собой водород. 30. Соединение по п.29, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил. 31. Соединение по п.1, где R4 представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; азетидинил; пиридинил; пиперидинилалкил; пирролидинилалкил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкилкарбонил; имидазолилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил; азетидинилкарбонил; пиридинилкарбонил; пиперидинилалкилкарбонил; пирролидинилалкилкарбонил или азетидинилалкилкарбонил. 32. Соединение по п.31, где R4 представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; пиридинил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкил-карбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил или азетидинилкарбонил. 33. Соединение по п.32, где R4 представляет собой: 2-диметиламиноэтил; 3-диметиламинопропил; 4-диметиламинобутил; 2-аминоэтил; 3-метиламинопропил; имидазолин-2-илметил; пиперидин-4-ил; 2-имидазол-1-ил-этил; азетидин-3-илметил; пирролидин-3-ил; пиридин-4-ил; имидазолин-2-илметилкарбонил; гуанидинилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; 2-диметиламиноэтилкарбонил; 2-метиламиноэтилкарбонил; метиламинометилкарбонил, диметиламинометилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; азетидин-3-ил-карбонил; пирролидин-3-ил-карбонил; пиперидин-3-ил-карбонил или пиперидин-4-ил-карбонил. 34. Соединение по п.1, где R4 представляет собой 35. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IIa или IIb 36. Соединение по п.35, где R4 представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил, азетидинил; пиридинил; пиперидинилалкил; пирролидинилалкил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил, имидазолинилалкилкарбонил, имидазолилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил, гуанидинилкарбонил, пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил; азетидинилкарбонил; пиридинилкарбонил; пиперидинилалкилкарбонил; пирролидинилалкилкарбонил или азетидинилалкилкарбонил. 37. Соединение по п.36, где R4 представляет собой, аминоалкил, алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; пиридинил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил или азетидинилкарбонил. 38. Соединение по п.37, где R4 представляет собой: 2-диметиламиноэтил; 3-диметиламинопропил; 4-диметиламинобутил; 2-аминоэтил; 3-метиламинопропил; имидазолин-2-илметил; пиперидин-4-ил; 2-имидазол-1-ил-этил; азетидин-3-илметил; пирролидин-3-ил; пиридин-4-ил; имидазолин-2-илметилкарбонил; гуанидинилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; 2-диметиламиноэтилкарбонил; 2-метиламиноэтилкарбонил; метиламинометилкарбонил; диметиламинометилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; азетидин-3-ил-карбонил; пирролидин-3-ил-карбонил; пиперидин-3-ил-карбонил или пиперидин-4-ил-карбонил. 39. Соединение по п.35, где R4 представляет собой 40. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IIIa или IIIb 41. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IVa или IVb 42. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу Va или Vb 43. Соединение по п.41, где указанное соединение имеет формулу VIa или VIb 44. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу VIIa или VIIb 45. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из 46. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из: 47. Фармацевтическая композиция, обладающая избирательным сродством к рецепторам 5-НТ6 и 5-НТ2А, содержащая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем. 48. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарства для лечения болезненного состояния центральной нервной системы у субъекта. 49. Применение по п.48, где болезненное состояние выбрано из психозов, шизофрении, маниакальных депрессий, неврологических расстройств, нарушений памяти, расстройства, связанного с дефицитом внимания, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, нарушений питания и болезни Хантингтона.
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
или 
;
, 
, 
, 
, 
, 
, 
,
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
или 
.
; 
, и
; 
;
; 
; и
; 
;