Патент на изобретение №2166952

(54) АДАПТОГЕН СТРЕСС-КОРРЕКТОР

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине. Предложено использовать в качестве адаптогена стресс-корректора известное противоопухолевое средство, содержащее продукт щелочного гидролиза и окисления лигнина, пирофосфат, NaCl, воду и НСl. Средство повышает выносливость к стресс-воздействиям. 33 табл.

В настоящее время известно применение в качестве адаптогенов стресс-корректоров ряда лекарственных средств, содержащих в качестве активного начала синтетические вещества, например тиноген и леакадин, вещества естественного происхождения, выделенные из организма человека, например амниоцен и полибиолин, из тканей животных, например тималин, тактивин и миелонид, из растений, например экстракт алоэ, биосед и сок каланхоэ, из микроорганизмов, например натрия нуклеинат и продигиозан, из осадочных пород, например ФиБС, торфот и гумизоль (Машковский М.Д., Лекарственные средства. Т. 2 – М.: Медицина, 1993, с. 173-204).

Общим недостатком известных лекарственных средств является узкая сырьевая база производства, а также для синтетических средств достаточно сложная технология получения, для средств из биологических объектов зависимость активности от субъективных факторов, например физиологического состояния, условий выращивания, а для препаратов из осадочных пород зависимость активности от месторождения.

Техническим результатом изобретения является расширение сырьевой базы и арсенала лекарственных средств данной группы.

Этот результат достигается применением известного противоопухолевого средства, содержащего продукт щелочного гидролиза и окисления лигнина, пирофосфат, NaCl, воду и HCl в количестве, обеспечивающем pH 7,0 с точностью 10%, а остальные компоненты имеют следующее соотношение по массе с точностью 10%:
Продукт гидролиза и окисления лигнина – 25
Пирофосфат, в пересчете на ион пирофосфата – 17
NaCl – 3
Вода – До 1000,
(RU 2141335 C1, 20.11.1999) в качестве адаптогена стресс-корректора.

Это средство содержит органические компоненты, которые могут быть получены из любого растительного сырья, бурого угля или торфа, и широко распространенные в природе неорганические компоненты, то есть его производство опирается на особенно широкую сырьевую базу по сравнению с известными препаратами аналогичного назначения.

Оценка адаптогенного стресс-корректирующего действия названного средства осуществлялась опытным путем. Средство проходило испытания под условным названием Лигфол. Проведение испытаний и полученные результаты описаны в следующих ниже примерах.

Пример 1.

Первый этап. Оценка биоцидного действия лигфола для клеток Paramecium caudatum. Стационарная фаза роста клеток. Препарат вносили в среду с парамециями в концентрациях, мг/мл: 10,0; 1,0; 0,1; 0,01; 0,001; 0,0001; 0,00001; 0,000001 в 0,0000001. Через 1 сутки определяли гибель клеток.

Биоцидное действие лигфола проявляется только в концентрации 10 мг/мл.

Второй этап. Оценка биологической активности лигфола методом разрешающего воздействия. Стационарная фаза роста клеток. Препарат вносили в среду с парамециями в тех же концентрациях. Через сутки термостатирования контрольные и опытные клетки подвергали воздействию гипертоническим раствором хлорида натрия, вызывающим их 100%-ную гибель. По отношению продолжительности жизни опытных парамеций к контрольным оценивали биологическую активность лигфола. Индекс биологической активности контроля – 1,000; лигфола: 0,875; 0,901; 0,823; 0,723; 0,763; 0,793; 0,870; 0,879, соответственно концентрациям препарата.

Третий этап. Оценка биологической активности по интенсивности размножения парамеций. Препарат вносили в среду с парамециями в концентрациях, мг/мл: 1,0; 0,1; 0,01; 0,001. Через 3 суток инкубирования в термостате определяли плотность инокулята в контроле и опытах. По отношению плотности опытных инокулятов к контрольному оценивали биологическую активность лигфола. Индекс биологической активности контроля – 1,000; лигфола – 1,373; 1,822; 1,308; 1,242, соответственно испытанным концентрациям препарата.

Заключение. Лигфол малотоксичен для клеток Paramecium caudatum. Не установлено защитного действия лигфола культуры парамеций в стационарной фазе роста при повреждения гипертоническим раствором хлорида натрия. Лигфол проявляет высокоактивное стимулирующее действие на интенсивно размножающиеся клетки парамеций, находящиеся в экспотенциальной фазе роста.

Пример 2.

На 180 самцах и самках белых крыс проведено 6 серий опытов. Схема проведения опытов была следующей. За 12 часов до начала опыта животных отсаживали из общих групп и лишали корма. Лигфол вводили внутримышечно в дозах: 1,0; 10,0: 100,0 мг на 1 кг массы тела животных по ДВ. Контрольным крысам вводили внутримышечно стерильный физиологический раствор. Крыс иммобилизировали на специальных дощечках в положении на спине в растяжку за 4 конечности. Продолжительность иммобилизации – 18 часов. Критерии оценки адаптогенного стресс-корректорного действия: масса тела, относительная масса (г/100 г массы тела) надпочечников, относительная масса тимуса, относительная масса селезенки, язвообразование в желудке (процент пораженных животных, суммарная длина (мм) язв, лейкоциты.

Первая серия. Оценили влияние лигфола на организм белых крыс через 1 сутки после введения (табл. 1). Масса тела животных не изменяется, язвы под влиянием лигфола не образуются. Лейкоциты: независимая от пола недостоверная тенденция к снижению независимо от дозы. Надпочечник: не изменяется независимо от пола животных и дозы препарата. Селезенка: у контрольных самцов недостоверно больше, чем у самок.

Просматривается уменьшение массы селезенки с увеличением дозы лигфола. По самцам – 10 мг/кг – артефакт. По сравнению с контролем недостоверные изменения носят случайный характер. Тимус: просматривается близкое к p = 0,05 уменьшение массы под влиянием препарата. Разница возрастает с увеличением дозы.

В целом, препарат не вызывает достоверных изменений состояния критериев, по которым оценивается адаптогенное стресс-корректорное действие препаратов. Однако можно говорить об устойчивой тенденции уменьшения содержания лейкоцитов в крови, относительной массы селезенки и тимуса. С увеличением дозы лигфола эта тенденция становится сильнее выражена.

Вторая серия. Особенности эксперимента: животных иммобилизировали через 1 час после внутримышечного введения лигфола в дозе 100,0 мг/кг (табл. 2). Масса тела: предупреждение снижения на 0,81%. Язвообразование: наполовину уменьшается количество животных с язвами и абсолютно снижается обширность поражений. Надпочечник: практически полностью предупреждается стрессорная гипертрофия. Селезенка: существенно потенцируется стрессорная инволюция.

Тимус: существенно потенцируется стрессорная инволюция. В целом. Налицо адаптогенный стресс-корректорный эффект. Особенности по сравнению с классическими известными адаптогенами типа женьшеня – не протектирование, а потенцирование инволюции тимуса и селезенки при стрессе иммобилизации белых крыс.

Третья серия. Особенности эксперимента: опыт проведен на “сытый желудок”; животных иммобилизировали через 6 часов после внутримышечного введения лигфола в дозе 100,0 мг/кг (табл. 3). Как в контроле, так и в опыте отсутствует язвообразование. Масса тела: предупреждение снижения на 2,71%. Надпочечник: гипертрофия предупреждается, но в меньшей степени, чем во 2-ой серии. Селезенка: существенно потенцируется стрессорная инволюция. Тимус: эффект тот же, но на “сытом” фоне менее выражен.

В целом. Принципиально – подтверждение результатов 2-ой серии опытов.

Четвертая серия. Особенности эксперимента: животных иммобилизировали через 1 час после внутримышечного введения лигфола в дозах 1,0; 10,0; 100,0 мг/кг. Иммобилизация протекала при 10^oC. В результате – все контрольные и опытные животные погибли, проводили вскрытие неокоченевших трупов. Кровь свернута. Масса тела (табл. 4): лигфол снижает потери массы тела при стрессе, просматривается зависимость от дозы. Увеличение дозы от 10,0 до 100,0 мг/кг снижает эффект почти наполовину. По данному критерию самки чувствительнее самцов к стресс-корректорному действию лигфола в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг.

Язвообразование (табл. 5): большой разброс данных позволяет говорить о тенденциях. На 20% уменьшается язвообразование независимо от дозы. У животных, получавших 1,0 мг/кг, язвы оказались обширнее, чем в контроле. В дозах 10,0 и 100,0 мг/кг язвы были значительно меньше по размерам. Самки более подвержены язвообразованию при иммобилизации. Лигфол не снижает их чувствительности, хотя общая тенденция противоязвенного эффекта и зависимости от дозы сохраняется.

Надпочечники (табл. 6). Иммобилизация на фоне гипотермии не вызвала гипертрофии надпочечников. На таком фоне лигфол не оказал достоверного влияния на массу надпочечника. Можно говорить о тенденции гипотрофии при введении препарата в дозе 10,0 мг/кг у самцов.

Селезенка (табл. 7). Иммобилизация на фоне гипотермии вызвала инволюцию селезенки на 24,6% (не достоверно). Не отмечается достоверных тенденций и в действии лигфола. По результатам на самцах можно говорить о стабильной тенденции потенцирования инволюции селезенки независимо от дозы препарата.

Тимус (табл. 8). Иммобилизация на фоне гипотермии вызвала инволюцию тимуса на 24,5%. Как и с селезенкой, не отмечается достоверных тенденций в действии лигфола. Хотя их направленность – в противоположную сторону.

В целом. Иммобилизация на фоне гипотермии с гибелью всех животных не протекает по классическому варианту течения острого стресса. Лигфол, введенный за 1 час до стресса – воздействия по отдельным показателям – проявил стресс-корректорное действие. Наиболее ярко оно выразилось в снижении потери массы тела, в меньшей степени в язвообразовании и лишь, как слабая тенденция – в потенцировании инволюции селезенки. Не выявлено закономерной зависимости: доза – эффект.

Пятая серия. Особенности эксперимента. Животных иммобилизировали через 6 часов после внутримышечного введения лигфола в дозах: 1,0; 10,0; 100,0 мг/кг.

Масса тела (табл. 9). Лигфол предупреждает снижение массы тела при стрессе во всех дозах. Наиболее выражен эффект, около 50%, в дозе 100,0 мг/кг. Зависимости от пола не наблюдается.

Язвообразование (табл. 10). Защитного действия не наблюдали, так как установлено противоположное действие на самок и самцов. Если у самцов наблюдали выраженное защитное действие препарата, то у самок введение лигфола за 6 часов до иммобилизации способствовало язвообразованию.

Надпочечники (табл. 11). Наблюдали классический стресс-протекторный эффект. Так при дозе 100,0 мг/кг он был ниже в 2 раза. У самок он был выраженнее, чем у самцов, как и сама стресс-реакция надпочечников.

Селезенка (табл. 12). Стрессовая инволюция потенцирована лигфолом в дозах 1,0 и 100,0 мг/кг в пределах 10%. В дозе 10,0 мг/кг у самок реакция такая же, а у самцов – обратная.

Тимус (табл. 13). Влияния лигфола на реакцию тимуса при иммобилизации крыс не отмечено. Отмечена тенденция классического стресс-протекторного действия по самкам.

Лейкоциты (табл. 14). На фоне слабовыраженной стрессовой лейкопении лигфол в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг вызывает относительно контроля и интактных крыс – лейкоцитоз.

В целом. На фоне классически протекающего иммобилизационного стресса лигфол проявляет выраженное адаптогенное стресс-корректорное действие с элементами как протектирования, так и потенцирования различных сторон реакции организма. По первому типу отвечают критерии: масса тела, надпочечники, язвообразование. По второму: селезенка, тимус в меньшей степени. Протекторный эффект потенцируется по критерию лейкоцитов. Установлена зависимость от доз и пола животных.

Шестая серия. Особенности эксперимента. Животных иммобилизировали через 24 часа после внутримышечного введения разных доз лигфола.

Масса тела (табл. 15). Стресс-протекторное действие лигфола наиболее выражено при дозе 100,0 мг/кг.

Язвообразование (табл. 16). На случайностном фоне больше фактов защитного действия лигфола. Этот эффект более стабилен и выражен на самках.

Надпочечники (табл. 17). Наиболее классический стресс-протекторный эффект. Наиболее сильно выражен при дозе 1,0 мг/кг.

Селезенка (табл. 18). Стрессовая инволюция потенцирована лигфолом в пределах 8%. У самок реакция выраженнее.

Тимус (табл. 19). Реакция на лигфол мало выражена на фоне стрессовой инволюции.

Лейкоциты (табл. 20). Тенденция к потенцированию лигфолом стрессовой лейкопении в пределах 10%.

В целом. Установлено выраженное адаптогенное стресс-корректорное действие. Защитный эффект по массе тела, язвообразованию, надпочечникам выражен. Потенцирование инволюции селезенки проявляется. По тимусу реакция на препарат практически отсутствует. Возникает потенцирование лейкопении. Зависимость от дозы сглаживается, а от пола – сохраняется.

Заключение. Лигфол при внутримышечном введении в дозах: 1,0; 10,0; 100,0 мг/кг за 1, 6, 24 часа до 18-часовой иммобилизации как по классической схеме, так и с некоторыми вариантами (“сытый” желудок, гипотермия) оказывает выраженное адаптогенное стресс-корректорное действие. Коррекция иммобилизационного стресса лигфолом проявляется не только протекторным, но и потенцирующим эффектом. Препарат уменьшает потерю массы тела животным, защищает желудок от стрессовых язв, снижает гипертрофию надпочечников. В то же время лигфол потенцирует инволюцию селезенки и в меньшей степени – тимуса. Имеется зависимость фармакологического эффекта от дозы, от времени начала стрессорного воздействия после введения препарата, а также от реакции пола по отдельным показателям. Лигфол является препаратом со сложной фармакодинамикой.

Пример 3.

На 120 самцах серых мышей проведено 3 серии опытов по одной схеме. За 12 часов до начала опыта животных отсаживали из общих групп и лишали корма. Лигфол вводили внутримышечно в дозах: 1,0; 10,0; 100,0 мг/кг массы тела мышей по АДВ. Контрольным мышам вводили внутримышечно физиологический раствор. Мышей подвергали одновременной комплексной эмоционально-физической нагрузке до полного истощения сил путем принудительного плавания с грузом в 4% от массы тела в отстоянной дистиллированной воде при 20^oC. Регистрировали продолжительность плавания в секундах.

В первой серии опытов мышей подвергали нагрузке трижды после однократного введения лигфола через 1 час: сразу, через 6 часов, 24 часа.

Во второй серии опытов мышей подвергали нагрузке после однократного введения лигфола через 6 часов: сразу, через 6 часов, 24 часа.

В третьей серии опытов мышей подвергали нагрузке после однократного введения лигфола через 24 часа: сразу, через 6 часов, 24 часа, 48 часов.

Фактические данные приведены в табл. 21 – 23. Установлено, что через 1 час после введения по данному тесту лигфол не проявляет биологической активности независимо от дозы. При повторном плавании через 6 часов после первого у контрольных мышей выносливость снижается на 21%. Под влиянием лигфола повышается на: 19%, на 6%, на 9%, соответственно дозам. По отношению же к контрольным мышам выносливость мышей при дозе 1,0 – не изменяется, а при остальных – повышается на 23% и 12% соответственно. При третьем плавании через 24 часа после первого у контрольных мышей выносливость в сравнении с первым плаванием ниже на 16%, а со вторым – уже выше на 7%. Под влиянием лигфола существенные изменения в сравнении с контролем и другими вариантами отмечены только при дозе 10,0 мг/кг.

В целом, наблюдается “запаздывание” активности. Оптимальная доза – 10,0 мг/кг.

При первом плавании через 6 часов после введения влияния препарата нет. При повторном плавании через 6 часов после первого выносливость контрольных мышей снизилась на 13%. У опытных животных, независимо от доз, выносливость осталась на прежнем уровне. То же отмечено и через 24 часа. Отмечается повышение выносливости у мышей в группе 100,0 мг/кг от 2-х к 3-м суткам на повторном и третьем плаваниях. В целом. Повышение выносливости под влиянием лигфола выражено через 12 часов после введения и оно сохраняется еще 2 суток. Проявляется в первые сутки активность всех доз, но дольше сохраняется только у высокой.

Нагрузка через 24 часа после введения лигфола наиболее ярко выявляет высокую активность препарата. Эффект сохраняется еще 2-е суток. Сглаживается зависимость от дозы.

Заключение. Лигфолу при внутримышечном введении свойственен “оттянутый” во времени эффект повышения выносливости. Продолжительность эффекта наблюдается в течение 2-х суток. Чем позже нагрузка после введения, тем больше сглаживается зависимость доза – эффект. Выражено повышение выносливости животных под влиянием препарата при повторяющихся нагрузках.

Пример 4.

На 120 самцах серых мышей проведено три серии опытов по одной схеме. За 12 часов до начала опытов животных отсаживали из общих групп и лишали корма. Лигфол вводили внутримышечно в дозах: 1,0; 10,0; 100,0 мг/кг массы тела по АДВ. Контрольным мышам вводили внутримышечно стерильный физиологический раствор. Функциональная нагрузка – гипоксическая гиперкапния – создавалась путем помещения каждого животного в герметичную стеклянную емкость объемом 110 см³. Регистрировали продолжительность (в секундах) времени от помещения мыши в емкость до последнего вдоха. После этого мышей быстро изымали из емкости и с помощью искусственного дыхания восстанавливали жизнедеятельность.

В первой серии опытов (табл. 24) введенный за 1 час до экстремального воздействия лигфол не влияет на потребление кислорода. В течение суток повторные нагрузки ведут к “обучаемости” контрольных животных и дефициту кислорода. Лигфол в этих условиях опыта не влияет существенно на данный процесс.

Вторая серия (табл. 25). Введенный за 6 часов до экстремального воздействия лигфол в дозе 100,0 мг/кг повышает продолжительность жизни мышей в условиях гипоксии на 28,9%. При этом изменяется отношение к “обучаемости”. В дозе 10,0 мг/кг лигфол повышает, а 100,0 мг/кг снижает эффективность “обучаемости”.

Третья серия (табл. 26). Введенный за 24 часа до экстремального воздействия лигфол не влияет на потребление кислорода и не изменяет существенно процесс “обучаемости” к повторяющимся гипоксическим гиперкапниям.

В целом. Лигфол не проявляет специфического защитного действия при гипоксической гиперкапнии. Однако в высокой и средней дозах не существенно может влиять на процесс потребления кислорода организмом.

Заключение. Адаптогенное действие лигфола прямо не связано с потреблением кислорода животным из воздуха и интенсивностью его расходования в организме.

Пример 5.

На молочном предприятии Воронежской области проведены испытания на 23 коровах черно-пестрой породы. Набрали 4 группы коров за 1 месяц до родов. 5 животных оставили контрольными. Остальным вводили лигфол в дозах 3,0; 4,0; 5,0 мл на животное (по 6 коров в группе). Для оценки влияния лигфола на возникновение послеродовой патологии и осеменяемость коров учитывали: время отделения последа после родов; количество коров с задержанием последа, субинволюцией матки, послеродовым эндометритом; сроки прихода коров в охоту и осеменения. По сводным данным судили о влиянии лигфола на резистентность стельных коров перед родами. Полученные данные представлены в табл. 27.

Наблюдения показали, что у контрольных животных послед отделяется почти через 7 часов после родов. При этом у 40% коров констатируется его задержание и искусственное удаление. В результате субинволюция матки и послеродовой эндометрит возникают у всех контрольных животных. Лигфол в дозах 3 – 5 мл на корову однократно, внутримышечно не оказывает отрицательного влияния на беременных животных, находящихся за 20 – 30 дней перед родами. Наоборот, он оказывает выраженное тонизирующее влияние на организм коров. Это выражается в том, что препарат способствует физиологическому протеканию родов. Применение лигфола в 2 раза сокращает время отделения последа. Как следствие этого, отсутствие субинволюции матки и послеродовых эндометритов. Физиологическое протекание родов и послеродового процесса прямо сказывается на сроках прихода в охоту. По сравнению с контрольными животными у коров, которым однократно внутримышечно ввели лигфол, они существенно сокращаются и входят в физиологические рамки. Однако здесь видна существенная зависимость от дозы лигфола. Оптимум достигнут при введении препарата в дозе 3,0 мл на животное. Так, если при дозе 3,0 мл по сравнению с контролем срок осеменения сократился на 30,0%, то 4,0 мл – на 22,0%, а 5,0 мл – на 8,0 %.

Таким образом, лигфол как адаптоген стресс-корректор эффективен для повышения резистентности стельных коров при использовании за 1 месяц до родов. Препарат способствует сокращению сроков отделения последа, предотвращает задержание последа, субинволюцию матки и возникновение послеродовых эндометритов. Лигфол способствует физиологичному возникновению охоты и, соответственно, осеменению коров.

Пример 6.

Работа выполнена на ТОО “Родина” Тамбовской области в весенне-летний период на поросятах и подсвинках крупной белой породы. Проведено два опыта.

В первом из них оценивали стресс-корректорное действие лигфола при раннем отъеме поросят. Для этой цели подобрали шесть свиноматок-одногодок, имевших одинаковые пометы по 6-8 поросят в каждом, суммарно 40 особей. Поросят распределили на две равные группы и в 10-дневном возрасте (отъем в 26 дней путем удаления свиноматок из станков) опытным ввели внутримышечно лигфол в дозе 0,3 мл на животное, а контрольным – стерильный физраствор в той же дозе. За животными вели клиническое наблюдение до 2-месячного возраста, отмечая поведение, аппетит, заболеваемость, падеж, интенсивность роста.

Во втором опыте набрали 40 двухмесячных поросят, которых перегруппировали и перегнали в два станка по 20 животных в каждом. Животным опытной группы ввели однократно внутримышечно по 1,0 мл лигфола, а контрольной соответственно стерильный физраствор. В течение 2 месяцев за поросятами на доращивании вели клиническое наблюдение, отмечая поведение, аппетит, заболеваемость, падеж, интенсивность роста.

Клинические наблюдения показали, что лигфол не оказывает заметного влияния на поведение, аппетит поросят. Результаты оценки влияния на интенсивность роста, заболеваемость и падеж поросят представлены в табл. 28. Опыт показал, что еще до отъема поросята, получившие лигфол, росли на 9,8% лучше. К 2-месячному возрасту их интенсивность роста по сравнению с контрольными несколько снизилась, но была выше на 8,4%. Группы животных существенно отличались по заболеваемости и падежу. Если в контроле эти показатели составили соответственно 40% и 10%, то у поросят, которым вводили лигфол, 10% и 0%.

Лигфол при внутримышечном введении в дозе 1,0 мл поросятам с массой тела 15-17 кг не оказывает заметного влияния на их поведение и аппетит. Фактический материал по остальным показателям представлен в табл. 29. Установлено, что за 2-месячный период интенсивность роста контрольных поросят на 12% уступала животным, которым однократно внутримышечно ввели по 1,0 мл лигфола. За этот промежуток времени в контрольной группе заболело 45% животных и треть из них пала. Среди поросят, получивших лигфол, заболело 10% животных. Падежа не наблюдали.

Таким образом, лигфол повышает резистентность поросят при стрессе, вызываемом такими технологически обязательными факторами, как ранний отъем, перегруппировки и перемещения. При этом он способствует интенсификации роста, уменьшению заболеваемости и падежа животных.

Пример 7.

В первой серии опытов для испытании подобрали три группы кур кросса ломан-браун 380-дневного возраста. Птицы первой группы (136) служили контролем. Курам второй группы (134) ввели лигфол однократно внутримышечно в грудную мышцу по 0,2 мл на особь. Курам третьей группы (121) тем же способом применяли препарат в дозе 0,5 мл. Инъекции произвели после предопытного периода, который длился 11 дней. Учитывали ежедневно продуктивность, сохранность и, общее состояние птиц.

Препарат в испытанных дозах не оказал заметного влияния на поведение, сохранность, аппетит кур. Сводные данные проведенного опыта приведены в табл. 30.

Полученные данные показывают, что при достаточно низком исходном уровне яйценоскости в целом по птичнику, где содержалось в начале опытного периода 4400 кур яйценоскость за 40 дней наблюдений снизилась с 41,7% до 36,3%. Суммарно же это дало почти 100%-ное снижение. Другими словами 100 кур за этот период не “додали” 40 яиц. В контрольной группе эта цифра оказалась наполовину меньше. Но все равно 100 контрольных кур недодали 16 яиц. Однократное введение лигфола даже птице, подлежащей выбраковке, оказало на нее благоприятное влияние. Оптимум действия препарата установлен для дозы 0,2 мл в течение 16 дней, а 0,5 мл – в течение 21 дня. Но оно сохраняется и дальше, хотя заметно снижается. Так, от дозы 0,2 мл эффект полностью исчезает к концу наблюдений.

Вторая серия опытов проведена на молодой птице (194 дня), которая достигла пика продуктивности. Однако на начало опыта продуктивность кур (кросс “Заря-17”) составляла по всему птичнику лишь 54,1%, в процессе наблюдений (44 дня) не поднималась выше 60,1% и к концу опыта равнялась 57,6%. Задачей работы явилось оценить возможность использования лигфола на неблагоприятном жизненном фоне молодой птицы, по каким-то причинам (недостаточное и неполноценное кормление) не имеющей возможности реализовать генетический потенциал продуктивности.

В опыт подобрали две группы птиц по 350 особей в каждой. Обе группы выдержали 10 дней в предопытном периоде с ежедневным подсчетом яйценоскости и оценкой сохранности. Затем по вышеописанной схеме контрольным ввели физраствор, а опытным – лигфол в дозе 0,2 мл. Наблюдения продолжали 34 дня. Их результаты приведены в табл. 31.

Опытом показано, что в условиях неблагоприятной жизнедеятельности молодых кур в период интенсивной яйценоскости лигфол вызывает некоторое снижение ее. Так, контрольные куры за период наблюдения снизили яйценоскость на 6,7%, а опытные – на 11,2%. В то же время сохранность птицы в опытной группе оказалась на 1,2% выше по сравнению с контрольной.

Пример 8.

Работа выполнена на ЗАО Сомовское племенное предприятие. Испытания проведены на самках норок породы ОРХИД. Проведено два опыта.

В первом из них оценено влияние лигфола на резистентность, репродуктивную функцию и качество потомства при его введении за 30 дней до гона. Препарат вводили 20 опытным самкам однократно внутримышечно в дозе 0,3 мл на животное. Контрольным норкам вводили соответственно по 0,3 мл стерильного физраствора. Наблюдения вели в течение 120 дней.

Во втором опыте оценено: влияние лигфола на резистентность, репродуктивную функцию и качество потомства при его введении за 30 дней до щенения. Схема введения препарата была аналогичной. Наблюдения вели в течение 60 дней.

В обоих опытах учитывали количество ощенившихся самок, выход щенков в среднем на одну самку, в том числе мертворожденных, выход щенков в среднем на одну самку на момент отъема, падеж самок за период наблюдений.

В каждом опыте в обеих группах было по 20 норок.

Результаты испытаний представлены в табл. 32.

Клинические 120-дневные наблюдения показали, что лигфол высоко эффективен для повышения резистентности, репродуктивной функции и улучшения качества потомства. Так, препарат в два раза уменьшает падеж самок. Самки, которым ввели лигфол, полностью и полноценно осеменились и ощенились. Тогда как в контроле, а это соответствовало всему стаду на предприятии, уровень ощенения был на 16,4% ниже.

Улучшение состояния здоровья и осеменяемости самок сказалось положительно на качестве потомства. В опытной группе получено на 17,5% больше. В то же время мертворожденных оказалось на 14,5% меньше. В конечном итоге, выход щенят на момент отъема оказался в опытной группе на 13,0% больше, чем в контрольной.

Результаты испытаний второй серии опытов представлены в табл. 33. Клинические 60-дневные наблюдения показали, что лигфол эффективен для повышения резистентности и улучшения качества потомства при введении самкам норок перед щенением. Так, препарат полностью предупреждает гибель самок перед, во время родов и после них. Лигфол не оказывает существенного влияния на процент ощенения, количество новорожденных, выход щенят на день отъема. Но препарат в 1,8 раза обеспечивает уменьшение мертворождаемости.

Производственные испытания на статистически значимом поголовье показали, что лигфол, примененный в дозе 0,3 мл на особь внутримышечно однократно, не оказывая токсического действия, проявляет высокую эффективность для повышения резистентности, улучшения воспроизводительной способности и качества приплода у норок. При этом применение препарата до гона повышает количество ощенившихся самок, количество новорожденных и их деловой выход. Уменьшается мертворождаемость и падеж самок. Применение лигфола перед щенением способствует снижению падежа самок и мертворождаемости.

Таким образом, известное противоопухолевое средство может быть использовано в качестве адаптогена стресс-корректора.

Формула изобретения

Применение противоопухолевого средства, содержащего продукт щелочного гидролиза и окисления лигнина, пирофосфат, NaCl, воду и HCl в количестве, обеспечивающем pH 7,0 с точностью 10%, а остальные компоненты имеют следующее соотношение по массе с точностью 10%:
Продукт гидролиза и окисления лигнина – 25
Пирофосфат, в пересчете на ион пирофосфата – 17
NaCl – 3
Вода – До 1000
в качестве адаптогена стресс-корректора.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 09.08.2003

Извещение опубликовано: 20.11.2004 БИ: 32/2004