Патент на изобретение №2166932

(54) КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ ИЛИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ И НАБОР

(57) Реферат:

Изобретение относится к области стоматологии и касается получения препарата для отбеливания зубов и лечения кожных заболеваний слизистых оболочек. Препарат выполнен в виде а) геля или пасты, в котором содержится компонент (i), причем компонент (i) состоит из катиона Аⁿ⁺ и аниона O_mX^–, где А представляет собой металл из группы 1 и 2 Периодической системы, n = 1 или 2, Х представляет собой атом галогена и m = 1 – 4, и в) геля или пасты, в которой присутствует компонент (ii), причем компонент (ii) состоит по крайней мере из катиона Аⁿ⁺ и аниона [B_pO_q]^r-, где А представляет собой металл из группы 1 или 2 Периодической системы, р = 1 – 4, q = 1 – 8 и r = 1 – 3. Препарат и способ отбеливания оказывают длительный отбеливающий эффект, а также обладают лечебным эффектом при лечении слизистых оболочек. 3 с. и 15 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к способу получения препарата для отбеливания зубов или для лечения кожных заболеваний и нарушений слизистых оболочек.

В косметической стоматологии для отбеливания как неживых, так и жизнеспособных зубов, применяются различные продукты и методики. Неживые зубы представляют собой мертвые зубы, которые больше не содержат нерв или содержат нерв, который больше не функционирует, например, в результате так называемого лечения корневого канала. Жизнеспособные зубы представляют собой живые зубы, и они еще содержат функционирующий нерв.

Отбеливание зубов можно проводить, например, с помощью продукта Hi-Lite, который поставляется фирмой Shofu Dental Corporation. Этот продукт в качестве активного ингредиента содержит концентрированную перекись водорода (35%) и как таковой наносится на зуб, подлежащий отбеливанию, после чего его оставляют для действия в течение 8-10 минут. В течение этого периода происходит отбеливание зуба в результате так называемой химической активации.

Отбеливание может быть ускорено под влиянием света. В этом случае зуб, на который был нанесен продукт, облучается с помощью специальной лампы, в результате чего период, который требуется для отбеливания, укорачивается до 2-3 минут. Упомянутый последний способ отбеливания зубов описан более подробно в статье F.N. Hanosh and G.S. Hanosh в J. Esthet. Dent. 4 (1992) 90-95.

Существенным недостатком продукта Hi-Lite является то, что он содержит агрессивное химическое вещество – перекись водорода, которая к тому же присутствует в продукте в высокой концентрации (35%). Поэтому с продуктом следует обращаться очень осторожно. Обращаясь с этим продуктом, следует также избегать его контакта с кожей и очень желательно носить защитные перчатки и очки. Кроме того, было установлено, что этот продукт не оказывает длительного отбеливающего действия, то есть эффект (продолжительность) обработки отчетливо снижается через несколько месяцев.

Другие продукты, такие как Mite-White, поставляемые фирмой New Smile Care-Zahnkosmetik GmbH, в качестве активного компонента содержат перекись карба-имида (CO(NH₂)₂ H₂O₂). Однако в соответствии с предшествующим уровнем техники установлено, что хотя после активной обработки зуба, подлежащего отбеливанию, происходит заметное изменение его цвета, это изменение цвета практически полностью исчезало уже через одну неделю.

В предшествующем уровне техники не было раскрыто эффективных средств для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, особенно их повреждений.

Целью настоящего изобретения является обеспечение решения описанных выше проблем с помощью применения препарата для отбеливания зубов, причем препарата, не содержащего агрессивных химических веществ. Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение эффективного средства для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, в частности повреждений.

Следовательно, настоящее изобретение относится к способу получения препарата для отбеливания зубов или для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, в котором по крайней мере комбинируются следующие компоненты:
а) гель или паста, в которой присутствует компонент (i), причем компонент (i) составлен по крайней мере из катиона Aⁿ⁺ и аниона O_mX^–, где A представляет собой металл из группы 1 или 2 Периодической системы, n = 1 или 2, X представляет собой атом галогена и m = 1-4 и
b) гель или паста, в которой присутствует компонент (ii), причем компонент (ii) составлен по крайней мере из катиона ⁿ⁺ и аниона [B_pO_q]^r-, где A представляет собой металл из группы 1 или 2 периодической системы, p = 1-4, q = 1-8 и r = 1-3.

Термин “гель или паста” используется для определения материалов, которые имеют вязкость и характеристики текучести, которые сравнимы с таковыми густой, необязательно тиксотропной жидкости. Примерами таких материалов являются арахисовое масло, зубная паста, мази и кремы. В этом описании оба термина гель и паста используются совместно друг с другом, причем предполагается, что эти два термина являются синонимами друг друга. В формуле O_mX^– X может быть фтором, хлором, бромом или иодом. Примерами аниона O_mX^– являются анионы гипохлорита, гипоиодита, хлорита, иодита, хлората, бромата, иодата, перхлората и периодата.

Примерами аниона [B_pO_q]^r- являются анионы пербората (BO₃^–), метабората (BO₂^–), ортобората (BO₃^3-), гипобората (B₂O₄^2-) и пиробората или тетрабората (B₄O₇^2-).

Препарат в соответствии с изобретением может быть получен с помощью комбинирования составляющих ингредиентов (а) и (b), причем ингредиенты (а) и (b) предпочтительно объединяются непосредственно перед, например, за 5 минут – 1 час до применения или во время применения препарата. Напротив, можно также приготовить препарат заранее (например, от 1 часа до 7 дней) до применения, однако, в этом случае до времени применения препарата препарат рекомендуется хранить при низкой температуре, предпочтительно от 0 до 8^oC.

Ингредиенты (а) и (b) могут необязательно содержать дополнительные химические или фармацевтические вещества, или соединения, такие как отдушки, ароматические вещества и вкусовые добавки, которые обычно используются в стоматологических препаратах и продуктах.

В соответствии с изобретением препарат для отбеливания зубов или для лечения заболеваний слизистых оболочек предпочтительно получают с помощью комбинирования (объединения) ингредиентов (а) и (b), причем компонент (i) состоит по крайней мере из катиона Aⁿ⁺ и аниона O_mX^–, где A представляет собой литий, натрий или калий, n = 1, X представляет собой атом галогена и m = 1, а компонент (ii) состоит по крайней мере из катиона Aⁿ⁺ и аниона [B_pO_q]^r-, где A представляет собой литий, натрий или калий, p = 1, q = 2 или 3 и r = 1. Следовательно, в соответствии с изобретением гипогалит используется в качестве компонента (i) и борат – в качестве компонента (ii). Примерами гипогалита являются гипохлорит лития, гипохлорит натрия, гипоиодит калия и гипохлорит калия. Примерами подходящих боратов являются пербораты и метабораты натрия, калия и лития.

В соответствии с изобретением A представляет собой, в частности, натрий, X – хлор и q = 3 и r = 1. Следовательно, в соответствии с изобретением компонент (i) предпочтительно представляет собой гипохлорит, в частности гипохлорит натрия, а компонент (ii) представляет собой перборат, в частности перборат натрия.

Компонент (i) может содержать одну или более молекул воды в виде кристаллизационной воды. Предпочтительно, используется водный раствор компонента (i), например раствор гипохлорита натрия в воде. Такой раствор также называется “отбеливающая вода”. Компонент (ii) может также содержать одну или более молекул воды в виде кристаллизационной воды, такую как натрий перборат тригидрат и натрий перборат тетрагидрат. В соответствии с изобретением могут использоваться все гидраты как компонента (i), так и компонента (ii), и следовательно, все эти гидраты попадают в объем изобретения.

Преимущественно, ингредиенты (а) и (b) также содержат одну или более присадок, причем присадки предпочтительно представляют собой один или более следующих компонентов: (iii) связывающее вещество, (iv) желатинозный загуститель и (v) вещество, которое противодействует потере влаги.

Подходящими связывающими веществами являются глицерин, пропилен гликоль и определенные смолы, например смола акации, аравийская камедь, смола карайи (caraya gum), смола трагаканта (gum tragacanth) и ксантановая смола (xankhan gum). В соответствии с изобретением компонент (iii) представляет собой, в частности, глицерин.

Подходящими желатинозными загустителями являются целлюлозные материалы, например целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, (гидрокси) пропилцеллюлоза, метилцеллюлоза и этилцеллюлоза. В соответствии с изобретением компонент (iv) представляет собой, в частности, карбоксиметилцеллюлозу натрия.

Подходящими веществами, которые противодействуют потере влаги, являются алдитолы, например эритрит, арабинит, ксилит, галактит, сорбит, идит, маннит, гептит и октит. В соответствии с изобретением компонент (v) представляет собой, в частности, сорбит.

В соответствии с изобретением последовательность, в которой комбинируются компоненты (i)-(v), важна для получения препарата в форме однородного геля или пасты. В соответствии с изобретением, следовательно, является важным, чтобы были приготовлены гомогенные ингредиенты (а) и (b). Ингредиент (а) предпочтительно готовится в соответствии со следующими стадиями:
1. смешивание компонента (iii) и компонента (iv),
2. смешивание смеси, полученной на стадии 1, с компонентом (v), и
3. смешивание смеси, полученной на стадии 2, с компонентом (i).

Ингредиент (b) предпочтительно готовится в соответствии со следующими стадиями:
1. смешивание компонента (iii) и компонента (iv),
2. смешивание смеси, полученной на стадии 1, с компонентом (v), и
3. смешивание смеси, полученной на стадии 2, с компонентом (ii).

В соответствии с изобретением вместо компонента (ii) можно также использовать другие неорганические соединения, которые оказывают отбеливающее действие. Примерами таких соединений являются перкарбонат натрия, хлорит натрия, натрий карбонат пероксигидрат и натрий пирофосфат пероксигидрат.

Препарат предпочтительно готовят из ингредиента (а), который включает по крайней мере от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно, от 1 до 50 мас.%, компонента (i) и из ингредиента (b), который включает по крайней мере от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (ii).

Более предпочтительно, препарат готовят из ингредиента (а), который включает по крайней мере
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (i),
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (iii),
от 0,01 до 20 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 10 мас.%, компонента (iv), и
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (v), и
из ингредиента (b), который включает по крайней мере от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (ii),
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (iii),
от 0,01 до 20 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 10 мас.%, компонента (iv), и
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (v).

В частности, препарат готовят из ингредиента (а), который включает по крайней мере
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (i),
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (iii),
от 0,01 до 20 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 10 мас.%, компонента (iv), и
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас. %, компонента (v),
и необязательно
от 0,1 до 20 мас.%, предпочтительно от 1 до 15 мас.%, цитрата натрия и
от 0,01 до 5 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 0,4 мас.%, фторида натрия,
и из ингредиента (b), который включает по крайней мере от 0,1 до 95 мас. %, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (ii),
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (iii),
от 0,01 до 20 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 10 мас.%, компонента (iv), и
от 0,1 до 95 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, компонента (v),
и необязательно
от 0,1 до 50 мас.%, предпочтительно от 1 до 20 мас.%, цитрата натрия,
от 0,1 до 50 мас.%, предпочтительно от 1 до 20 мас.%, сульфата магния и
от 0,1 до 50 мас.%, предпочтительно от 1 до 20 мас.%, сульфата натрия.

Очень конкретный вариант реализации настоящего изобретения относится к приготовлению композиции, указанной выше, где компонент (iii) представляет собой глицерин, компонент (iv) представляет собой карбоксиметилцеллюлозу натрия и компонент (v) представляет собой сорбит.

Если желательно, ингредиент (а) и ингредиент (b) могут также включать другие химические или фармацевтические вещества, например отдушки, ароматические вещества и вкусовые добавки, такие которые обычно используются в стоматологических продуктах, таких как зубные пасты, например аспартам.

Размер частиц соединений в твердой форме не принципиален, но эти соединения легче обрабатывать для получения однородного геля или пасты, если они находятся в мелко измельченном виде. Подходящим является средний размер частиц от 0,0001 до 1 мм, в частности от 0,01 до 0,1 мм. Во время смешивания упомянутых выше ингредиентов для получения однородных гелей или паст смесь указанных ингредиентов может быть кратковременно нагрета при температуре от 50 до 150^oC, предпочтительно не выше 100^oC.

Ингредиент (b), в дополнение к компоненту (ii) или в качестве замены компонента (ii), может также содержать другие неорганические соединения, которые оказывают отбеливающее действие, например перкарбонат натрия, хлорит натрия, натрий карбонат пероксигидрат и натрий пирофосфат пероксигидрат. Предпочтительно, такое соединение используется в количестве от 0,1 до 50 мас. %, предпочтительно, от 1 до 20 мас.%, и, в частности, в количестве от 5 до 10 мас.%. Если ингредиент (b) содержит соединение, отличное от компонента (ii), такое как перкарбонат натрия, ингредиент (b) этого типа, как было установлено, является более агрессивным, чем в случае, когда ингредиент (b) содержит компонент (ii). Поэтому предпочтительно использовать ингредиент (b), который содержит только компонент (ii).

Препарат, который получен с помощью способа в соответствии с настоящим изобретением, может применяться, с одной стороны, для отбеливания зубов, а с другой стороны, для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек.

Для отбеливания жизнеспособных зубов отбеливание можно проводить следующим образом. Прежде всего, изготавливают втулку или колпачок, который имеет форму, которая дополняет форму видимой части подлежащего отбеливанию зуба. Понятно, что в этом смысле соответствующей формой является форма, посредством которой внутренние поверхности формы являются по существу или полностью идентичными и занимают пространственно приблизительно или точно то же самое положение, как наружные поверхности зубов, подлежащих отбеливанию, таким образом, что, когда втулка или колпачок располагается на зубе, получается практически целое прилегание, причем пространство или зазор между внутренней поверхностью втулки или колпачка и зубом составляет приблизительно 0,01-5 мм, предпочтительно от 0,1 до 1 мм, и втулка или колпачок по существу или полностью изолирует по крайней мере видимую часть зуба, подлежащего отбеливанию, от его окружения. При этом полученная изоляция является такой, что препарат не может или едва может свободно проходить в полость рта. 3атем препарат наносится на внутреннюю поверхность втулки или колпачка, после чего втулка или колпачок, заполненный препаратом, помещается на наружную поверхность зуба. 3атем втулка или колпачок остается на месте в течение по крайней мере 6 часов, предпочтительно 9 часов. В конце этого периода покрытие удаляется и полость рта промывается несколько раз большим количеством воды. 3атем зубы тщательно чистят щеткой и с помощью нити для чистки межзубных промежутков и/или зубочисток, и/или щеткообразных очистителей зубов.

Способ отбеливания жизнеспособных зубов, таким образом, включает стадии:
I) изготовление колпачка в форме, которая соответствует форме по крайней мере видимой части подлежащего отбеливанию зуба,
II) нанесение препарата вовнутрь колпачка,
III) установка колпачка с размещенным внутри него препаратом на наружной поверхности зуба, колпачок оставляют на месте в течение по крайней мере 6 часов, предпочтительно 9 часов, и
IV) удаление колпачка с зуба.

Специалисту в данной области понятно, что способ, описанный выше, может быть также осуществлен следующим образом:
I) изготовление колпачка в форме, которая соответствует форме видимой части зуба, подлежащего отбеливанию,
II) нанесение препарата на наружную поверхность зуба, подлежащего отбеливанию,
III) установка колпачка на наружную поверхность зуба, возможно некоторое количество препарата, которое должно быть использовано на внутренней поверхности колпачка, если желательно, и колпачок оставляют на месте в течение по крайней мере 6 часов, предпочтительно 9 часов, и
IV) удаление колпачка с зуба.

Специалисту в этой области техники понятно, что, если препарат уже был нанесен на зуб, подлежащий отбеливанию, не будет необходимости или не будет необходимости во всех случаях наносить определенное количество препарата во внутрь втулки или колпачка. Однако оба описанных выше способа могут применяться для получения желаемого результата и, следовательно, также рассматриваются как часть изобретения.

Если желательно дополнительное отбеливание зуба или зубов, способ можно повторить без развития неблагоприятных эффектов. Даже в случае этого отбеливания жизнеспособных зубов, отбеленный зуб в нормальных условиях сохраняет цвет, который был получен с помощью отбеливания, в течение от длительного до очень длительного периода.

Втулка или колпачок, который используется в способах, описанных выше, изготавливается из материала, который может деформироваться после нагревания, таких как термопластические материалы. Предпочтительно, используют материал, например нетоксичный полисилоксан, которому можно придать желаемую форму после погружения материала в горячую воду на некоторое время. Материалы этого типа известны из уровня техники и широко используются для производства, например, защитных накладок для десен, которые часто носят, когда занимаются спортом. Таким образом, форма колпачка такова, что она соответствует или может быть подобрана таким образом, чтобы колпачок по существу или полностью изолировал видимую часть зуба, подлежащего отбеливанию, от его окружения.

На электронных микрофотографиях зубов, обработанных снаружи препаратом в соответствии с изобретением, видно, что препарат не оказывает вредного воздействия на эмаль обработанного зуба. Кроме того, установлено, что препарат не оказывает вредного воздействия на десны, но что вироцидное и бактерицидное действие препарата оказывает благоприятный эффект на десны.

В соответствии с настоящим изобретением препарат, как описано выше, можно также применять для лечения отдельных заболеваний кожи и слизистых оболочек, в частности их повреждений.

Насколько известно, нет коммерчески доступных лекарственных препаратов, имеющих полный эффект при поражениях, таких как, например, обусловленных вирусом простого герпеса. Однако к удивлению было установлено, что препарат настоящего изобретения обеспечивает полное заживление поражений простого герпеса. Для этой цели, например, смесь равных частей ингредиента (а) и ингредиента (b) наносится приблизительно пять раз в день на участки поражения. В случае ранней стадии поражений простым герпесом обнаружено, что эти поражения исчезали приблизительно через 5 дней, тогда как при поражениях, продолжающихся более трех дней, указанные поражения исчезали уже приблизительно через два дня. После заживления не было видимых рубцов. Еще один эффект рассматриваемого препарата состоит в том, что поражения не распространяются или незначительно распространяются, и их рецидив наблюдается менее часто.

В случае афтозного стоматита (белых язв) также было установлено, что смесь равных частей ингредиента (а) и ингредиента (b), например, также оказывала заживляющее действие. Например, когда смесь равных частей ингредиента (а) и ингредиента (b) наносится на афты приблизительно шесть раз в день, полное заживление происходит уже через два дня без образования видимых рубцов. Полное заживление без образования рубцов может также быть достигнуто в случае поражения кожи, таком как угри, когда, например, смесь равных частей ингредиента (а) и ингредиента (b) наносится приблизительно пять раз на области, подлежащие лечению. Кроме того, установлено, например, что смесь равных частей ингредиента (а) и ингредиента (b) оказывает эффективное заживляющее действие на грибковые поражения кожи и слизистые оболочки и на бородавки. Препарат в соответствии с изобретением может таким образом применяться для лечения поражений, вызванных простым герпесом, афтами, угрями, экземой, грибковыми поражениями кожи или слизистой оболочки, бородавками, трещинами в углах рта и губ, ветряной оспой или другими поражениями микробного происхождения.

Для отбеливания неживых зубов ингредиент (а), который включает компонент (i), и ингредиент (b), который включает компонент (ii), наносятся попеременно и послойно в полость в зубе. Ингредиент (b), который включает компонент (ii), получают с помощью незначительного увлажнения компонента (ii). Ингредиент (а), который включает компонент (i), получают растворением компонента (i) в воде. Ввиду того, что оба ингредиента наносятся отдельно и послойно, а препарат, который включает компонент (ii), слегка увлажнен, отбеливающее средство, которое получают с помощью комбинирования двух ингредиентов, применяется с замедленным действием.

Для отбеливания неживого зуба сначала с зуба, подлежащего обработке, удаляют пломбы. Полость, полученная таким образом, затем подвергается ряду очищающих стадий и стадий предварительной обработки, таких которые обычно проводятся перед наложением на зуб восстановительного материала. 3атем отдельно и послойно в полость наносится ингредиент (а), который включает компонент (i), и ингредиент (b), который включает компонент (ii). Наконец, накладываются средства так, что полость изолируется от своего окружения.

Способ отбеливания неживого зуба затем включает следующие стадии:
а) обработка полости зуба протравливающим веществом,
b) обработка полости чистящим веществом,
с) отдельное и послойное наложение по крайней мере одного слоя ингредиента, который включает компонент (i), и по крайней мере одного слоя ингредиента, который включает компонент (ii), и
d) наложение средства, которое изолирует полость от ее окружения.

Описанный выше способ может применяться на одном или более зубах одновременно. Когда препарат используется в соответствии со способом, описанным выше, отбеливающее действие становится полным через 3-6 недель. Если желательно дальнейшее отбеливание зуба или зубов, способ можно повторить без появления увеличения неблагоприятных эффектов. В обычных условиях отбеленный зуб сохраняет цвет, который был получен с помощью отбеливания, в течение от длительного до очень длительного периода времени.

Препарат в соответствии с изобретением может также применяться в ветеринарии и в промышленных технологиях отбеливания, например в технологии отбеливания бумаги.

Препарат в соответствии с изобретением может также применяться в антимикробной зубной пасте, в этом случае компонент (i) и компонент (ii) присутствуют в низких концентрациях, например, 5 мас.%. Указанная зубная паста поэтому оказывает как антимикробное действие, так и отбеливающее или усиливающее оттенок действие. Препарат в соответствии с изобретением может также применяться в аэрозольных композициях для перевязочных материалов (для покрытия ран), дерматологических шампунях, мылах, мазях и гелях.

Настоящее изобретение также относится к продукту реакции или продуктам реакции для отбеливания зубов и для лечения заболеваний кожи и поражений слизистой оболочки, в частности повреждений, причем продукт (продукты) получают с помощью комбинирования компонента (i) и компонента (ii). Удивительно хороший и стойкий отбеливающий эффект предпочтительного препарата в соответствии с изобретением обусловлен синергическим эффектом компонента (i) и компонента (ii). Установлено, что применение, или компонента (i), или компонента (ii) по отдельности приводит к небольшому или отсутствующему отбеливанию обработанного зуба и что указанные соединения не могут эффективно применяться по отдельности для лечения поражений. Напротив, применение комбинации компонента (i) и компонента (ii) в соответствии со способами изобретения оказывают отбеливающее действие, которое лучше и, кроме того, более длительно, чем могло ожидаться на основании результатов, полученных при использовании отдельных соединений. Это показывает, что два соединения удивительным образом усиливают эффекты друг друга.

Хотя природа этого синергического эффекта, описанного выше, неизвестна, без желания привязываться или ограничиваться любой отдельной теорией, предполагается, что за это ответственна сложная химия перборатов (или пероксиборатов). Свойства этих соединений подробно описаны в книге Gmelin “Handbuch der Anorganischen Chemie”, Volume 28, Part 7 (1975), pp. 221-237. Так, известно, что структура натрия пербората тетрагидрата может быть лучше описана формулой NaBO₂H₂O₂3H₂O, чем более часто используемой формулой NaBO₃4H₂O. С другой стороны, кристаллическая структура натрия пербората тетрагидрата показывает, что соединение состоит из двуядерных анионов, причем ионы бора связаны двумя пероксомостиками (M.A. Carrondo, A.C. Skapsi, Acta Cryst. B34 (1978) 3551). В этом случае лучшей формулой была бы Na₂[(НО)₂B(О)₂B(OH₂)] 6H₆O.

Спектрометрия Рамана (спектрометрия комбинационного рассеяния) водных растворов натрия пербората тетрагидрата выявила, что, вероятно, устанавливаются следующие равновесия (C. J. Adams and I.E. Clark in Polyhedron 2 (1983) 673-675):

Установлено, что положение этих равновесий в большой степени зависит от преобладающего pH. Кроме того, в концентрированных растворах [B(OH)₄]^– может реагировать далее для получения полиборатов, в результате чего описание этих равновесий становится значительно более сложным.

Однако было установлено, что H₂O₂ оказывает очень умеренное влияние и производит только кратковременное действие при указанных здесь способах применения. Ввиду того, что препарат в соответствии с изобретением оказывает особенно отличный и, кроме того, длительный эффект, из этого понятно, что эффект не основан и/или обусловлен образованием H₂O₂.

Известно, что в зависимости от условий натрий перборат тетрагидрат распадается на тетраборат натрия, Na₂B₄O₇ и кислород (Gmelin, “Handbuch der Anorganischen Chemie”, Volume 28, Part 7 (1975), pp. 221-237). Хотя условия, которые преобладают в зубе (обработка неживого зуба) или полости рта (обработка жизнеспособных тканей), неизвестны, предполагается, что кислород является активным ингредиентом отбеливающего средства. Кроме того, установлено, что, когда препарат в соответствии с изобретением применяется в полости рта, пациент не испытывает известного ощущения покалывания или жжения, которое обусловлено H₂O₂. Это можно объяснить очень медленным или замедленным образованием H₂O₂ и/или образованием H₂O₂ в очень небольших количествах, которое является вероятным потому, что препарат в соответствии с изобретением содержит только очень небольшое количество воды.

По данным Kirk-Othmer, “Encyclopedia of Chemical Technology”, Part 13 (1981), page 15, H₂O₂ способна восстанавливать относительно мощные окисляющие вещества, такие как гипохлорит. Ввиду того, что препарат в соответствии с изобретением может, например, содержать гипохлорит натрия, последний в таком случае может затем быть восстановлен в анионы хлорида и гидрокси с распадом перекиси водорода с образованием кислорода и воды. Поэтому оказывается, что отбеливающее действие препарата в соответствии с изобретением в основном обусловлено кислородом.

Таким образом, оказывается, что удивительно хороший и продолжительный эффект препарата в соответствии с изобретением не связан с комбинацией обычных отбеливающих механизмов, соответственно, компонента (i) и (ii), хотя не было установлено, что эти механизмы абсолютно не играют существенной роли. Отбеливающее действие компонента (ii), такого как, например, тетраборат натрия, обычно происходит путем эпоксидирования ненасыщенных углерод-углеродных связей. Поэтому также предполагается, что отбеливающее действие компонента (i), такого как, например, гипохлорит натрия, обычно происходит посредством так называемой гипогалитной реакции, в которой происходит добавление, например, HOCl к ненасыщенной углерод-углеродной связи, а в случае добавления HOCl образуется так называемый хлоргидрин. Однако представляется более вероятным, что кислород играет существенную роль в отбеливающем действии препарата настоящего изобретения, хотя вклад других упомянутых выше соединений в отбеливающее действие не исключается.

Ниже изобретение более подробно объясняется с помощью двух примеров способа отбеливания соответственно неживых и жизнеспособных зубов, примера способа лечения поражений, обусловленных вирусом простого герпеса, и нескольких примеров, предлагающих способы получения стоматологических и косметических продуктов, содержащих препарат данного изобретения.

Пример I
В этом примере описан способ отбеливания неживого зуба.

Сначала делают рентгеновский снимок для установления того, производилось ли эндодонтическое лечение зуба, подлежащего отбеливанию. 3атем следует произвести оценку того, был ли должным образом запломбирован канал, по крайней мере насколько это можно оценить с помощью рентгенограммы. Если это не так, на этом этапе проводят эндодонтическое лечение.

3атем последовательно удаляют небную или окклюзионную пломбу, которая присутствует в полости зуба, и часть пломбировки канала. Проводят измерение с помощью зонда для измерения глубины десневого кармана для определения того, была ли удалена пломбировка канала по крайней мере на 2 мм ниже уровня щечной десны. 3атем с помощью, например, тонкого пульпэкстрактора проводят контрольное исследование для определения того, тщательно ли пломбировочный материал герметизирует корневой канал.

Эмаль и дентин внутри подготовленной полости в зубе протравливают в течение 10-60 секунд 37% ортофосфорной кислотой, после чего полость промывают в течение 10 секунд водой для удаления травителя. 3атем дентин внутри зуба обрабатывают в течение 10-60 секунд 20% раствором ЭДТК в воде, после чего полость снова промывают в течение 10 секунд водой. 3уб затем сушат струей воздуха. Отбеливающее средство наносят послойно следующим образом. Сначала в самую глубокую точку полости наносят слой препарата пербората натрия и воды. Порошок слегка сдавливают с помощью ватного шарика. 3атем берут ватный шарик с нанесенным на него гипохлоритом натрия и водой. Этот ватный шарик вталкивают в полость поверх препарата пербората натрия и воды. Эти последние стадии повторяют несколько раз так, что создается слоистая прокладка отбеливающего препарата. Последним слоем в полости должен всегда быть ватный шарик с нанесенным на него гипохлоритом натрия. 3атем полость герметизируют с помощью установки временной пломбы. Это временное восстановление должно быть совершенным в плане прикуса и смыкания зубов.

Пример II
В этом примере описан способ отбеливания жизнеспособного зуба.

Готовят два ингредиента (а) и (b), имеющие следующий состав:
Ингредиент (а):
5 мл 4% гипохлорита натрия в воде
2 мг цитрата натрия
4 мг фторида натрия (0,4% раствор в воде)
4 мг карбоксиметилцеллюлозы натрия
2,5 мл глицерина
2,5 мл 70% сорбита в воде
Ингредиент (b): 3 г натрий пербората тетрагидрата
2 мг цитрата натрия
4 мг карбоксиметилцеллюлозы натрия
5 мл глицерина
5 мл 70% сорбита в воде
2 мг сульфата магния или сульфата натрия
Ингредиенты (а) и (b) предпочтительно смешивают следующим образом. Сначала смешивают глицерин и карбоксиметилцеллюлозу натрия, а затем примешивают сорбит. Другие компоненты затем могут добавляться в любом порядке. При желании, всю смесь можно кратковременно нагреть приблизительно до 100^oC во время смешивания, в результате которого получают более однородные смеси. Для упрощения возможности обработки два ингредиента (а) и (b) могут вводиться в так называемый двойной шприц.

Перед отбеливающей обработкой зуб тщательно чистят щеткой и с помощью нити для чистки межзубных промежутков и/или зубочисток, и/или щеткообразных очистителей зубов. 3атем готовят препарат путем помещения равных количеств ингредиентов (а) и (b) в лоток для смешивания, после чего два ингредиента смешивают в течение 10 секунд с помощью шпателя. Полученную смесь помещают во внутрь силиконового колпачка, который был предварительно изготовлен по размеру таким образом, что, когда силиконовый колпачок надевают на зуб, щечная сторона зуба, подлежащего отбеливанию, или зубов, подлежащих отбеливанию, вступает в контакт с препаратом. Избыток препарата удаляют. Силиконовый колпачок должен предпочтительно оставаться на месте в течение по крайней мере 8 часов. В последующем силиконовый колпачок удаляют и полость рта тщательно промывают несколько раз большими количествами воды. В качестве заключительного этапа зуб снова тщательно чистят щеткой и с помощью нити для чистки межзубных промежутков и/или зубочисткой, и/или щеткообразным очистителем зубов.

Пример III
Готовят препарат, содержащий равные количества ингредиента (а) и ингредиента (b). Препарат затем путем намазывания наносят на пораженную ткань пациента, страдающего начальной формой поражений простым герпесом. Аппликацию повторяют приблизительно четыре раза в день. Устанавливают, что пораженная ткань полностью заживает в пределах пяти дней, тогда как обычно поражения исчезают только через 2-3 недели.

Такие же результаты получены при использовании препаратов, которые содержат ингредиент (а) и ингредиент (b) в соотношениях от 10:1 до 1:10.

Пример IV
Антимикробные зубные пасты готовят следующим образом. Сначала готовят препарат, который содержит равные количества ингредиентов (а) и (b). В последующем готовят антимикробные зубные пасты, содержащие 0,1-50 мас.% препарата и 50-99,9 мас.% композиций, используемых в зубных пастах, причем указанные композиции содержат обычные ингредиенты, такие как глицерин, вода, ксеросиликагель, лаурилсульфат натрия, гидроксиэтилцеллюлоза, сорбит, фторид натрия, ароматизаторы и красящие вещества.

Пример V
Дерматологические шампуни готовят следующим образом. Сначала готовят препарат, который содержит равные количества ингредиентов (а) и (b). В последующем готовят дерматологические шампуни, содержащие 0,1-75 мас.% препарата и 25-99,9 мас.% композиций, используемых в шампунях, причем указанные композиции содержат обычные ингредиенты, такие как лаурилсульфат натрия, лауриловый спирт, хлорид натрия, алканоламид жирной кислоты, ЭДТК, кондиционер и средство против перхоти.

Пример VI
Аэрозольные композиции для перевязочных материалов (для покрытия ран) готовят следующим образом. Сначала готовят препарат, который содержит равные количества ингредиентов (а) и (b). В последующем готовят аэрозольные композиции для покрытия ран, содержащие 0,1-75 мас.% препарата и 25-99,9 мас.% композиций, используемых в аэрозольных композициях для покрытия ран, причем указанные композиции содержат обычные ингредиенты, такие как акрилат и/или метакрилат, растворитель, такой как ацетон, этанол или этилацетат, производные целлюлозы, пропеллант, такой как пентан и/или бутан и, необязательно, один или более антибиотиков или антисептиков.

Пример VII
Дерматологические мыла готовят следующим образом. Сначала готовят препарат, который содержит равные количества ингредиентов (а) и (b). В последующем готовят дерматологические мыла, содержащие 0,1-75 мас.% препарата и 25-99,9 мас.% композиций, используемых в мылах, причем указанные композиции содержат обычные ингредиенты, такие как лаурилтерсульфат натрия, как используемый в мягких мылах или мылах на основе жидкой или твердой жирной кислоты.

Формула изобретения

1. Комбинированный препарат для отбеливания зубов или для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, выполненный в виде (а) геля или пасты, содержащих компонент (i), причем компонент (i) состоит по крайней мере из катиона Aⁿ⁺ и аниона O_mX^–, где A представляет собой металл из группы 1 или 2 Периодической системы, n=1 или 2, X представляет собой атом галогена и m=1 – 4, и (b) геля или пасты, содержащих компонент (ii), причем компонент (ii) состоит по крайней мере из катиона Aⁿ⁺ и аниона [B_pO_q]^r-, где A представляет собой металл из группы 1 или 2 Периодической системы, p=1-4, q=1-8 и r=1-3.

2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что A представляет собой литий, натрий или калий, n=m=p=1, q=2 или 3 и r=1-3.

3. Препарат по п.1 или 2, отличающийся тем, что A представляет собой натрий, X представляет собой хлор и q=3 и r=1.

4. Препарат по пп.1 – 3, отличающийся тем, что (a) и (b) также содержит один или более из следующих компонентов: (iii) связывающее вещество, (iv) желатинозный загуститель и (v) вещество, которое противодействует потере влаги.

5. Препарат по п.4, отличающийся тем, что компонент (iii) представляет собой глицерин, гликоль, пропиленгликоль или смолу, компонент (iv) представляет собой целлюлозный материал, и компонент (v) представляет собой алдитол.

6. Препарат по п.4 или 5, отличающийся тем, что компонент (iii) представляет собой глицерин, компонент (iv) представляет собой карбоксиметилцеллюлозу натрия, и компонент (v) представляет собой сорбит.

7. Препарат по пп.1 – 6, отличающийся тем, что (a) содержит 5 – 95 мас. %, предпочтительно 1 – 50 мас.% компонента (i), и (b) содержит 5 – 95 мас.%, предпочтительно 1 – 50 мас.% компонента (ii), и (a) и (b) также содержат один или более из: (iii) связывающее вещество в количестве 0,1 – 95 мас.%, (iv) желатинозный загуститель в количестве 0,01 – 20 мас.% и (v) вещество, которое противодействует потере влаги в количестве 0,1 – 95 мас.%.

8. Препарат по любому из пп.1 – 7, полезный в качестве активного вещества для отбеливания зубов или для лечения кожных заболеваний и поражений слизистой оболочки.

9. Препарат по п.8, полезный в качестве активного вещества для отбеливания жизнеспособных зубов.

10. Препарат по п.8, полезный в качестве активного вещества для лечения поражений.

11. Препарат по п.8, полезный в качестве активного вещества для лечения поражений, вызванных простым герпесом, афтами, угрями, экземой, грибковыми поражениями кожи или слизистой оболочки, бородавками, трещинами в углах рта и губ, ветряной оспой или другими поражениями микробного происхождения.

12. Препарат по любому из пп.1 – 7, который используют в антимикробных зубных пастах, аэрозольных композициях для перевязочных материалов (для покрытия ран), дерматологических шампунях, мылах, мазях и гелях.

13. Способ приготовления геля или пасты путем смешивания компонента (iii) и компонента (iv), далее полученную смесь смешивают с компонентом (v), и полученную на этой стадии смесь смешивают с компонентом (i).

14. Способ приготовления геля или пасты путем смешивания компонента (iii) и компонента (iv), далее полученную смесь смешивают с компонентом (v), и полученную на этой стадии смесь смешивают с компонентом (ii).

15. Способ получения препарата по любому из пп.1 – 7, отличающийся тем, что по крайней мере следующие вещества комбинируют: а) гель или пасту, в которых присутствует компонент (i), причем компонент (i) составлен по крайней мере из катиона Aⁿ⁺ и аниона O_mX^–, где A представляет собой металл из группы 1 или 2 Периодической системы, n=1 или 2, X представляет собой атом галогена и m=1 – 4, и (b) гель или пасту, в которых присутствует компонент (ii), причем компонент (ii) составлен по крайней мере из катиона Aⁿ⁺ и аниона [B_pO_q]^r-, где A представляет собой металл из группы 1 или 2 Периодической системы, p=1-4, q=1-8 и r=1-3.

16. Набор, отличающийся тем, что он включает по крайней мере гель или пасту (a) и гель или пасту (b) как определено в любом из пп.1 – 9 для приготовления композиции для отбеливания зубов или для лечения кожных заболеваний и поражений слизистой оболочки.

17. Набор по п.16, отличающийся тем, что включает гель или пасту (а) и гель или пасту (b), упакованные отдельно.

18. Набор по п.16 или 17, отличающийся тем, что дополнительно включает колпачок или втулку, которая может быть формована в форме, соответствующей форме по крайней мере видимой части зуба.

RH4A – Выдача дубликата патента Российской Федерации на изобретение

Дата выдачи дубликата: 05.07.2004

Наименование лица, которому выдан дубликат:

ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, патентный поверенный Л.Н. Кирюшина

Извещение опубликовано: 10.08.2004 БИ: 22/2004

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:

ДАЙМОНД УАЙТ А.В.В. (NL)

(73) Патентообладатель:

Ардоз Фарма Холдинг 1 Б.В. (NL)

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 06.09.2004 № 20040

Извещение опубликовано: 27.10.2004 БИ: 30/2004