Патент на изобретение №2380319
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРАМИНЭТИЛАМИНПЛАТИНЫ (II)
(57) Реферат:
Изобретение может быть использовано в медицине и фармацевтике в качестве средства для лечения опухолей. Трихлораминплатинат(II) калия растворяют в водном растворе хлорида этиламина при комнатной температуре и добавляют этиламин. Раствор выдерживают от 15 до 80 минут до окончания реакции. Осажденную соль цис-дихлораминэтиламинплатины (II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Изобретение позволяет повысить выход соли цис-дихлораминэтиламинплатины (II) до 95% от теоретического и ее чистоту.
Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины (II), в частности цис-дихлораминэтиламинплатины (II), которую можно использовать в медицине в качестве субстанции противоопухолевых лекарственных средств III поколения. Описано несколько способов получения этого соединения [1-3]. Способ [1] основан на взаимодействии этиламина с трихлораминплатинатом (II) калия при соотношении 1:1 в концентрированных хлоридных средах. Выход выделяемого цис-[РtNН3(С2Н5NH2)Сl2] не превышает 7%. Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлораминэтиламинплатины (II) взаимодействием трихлораминплатината (II) калия с хлоридом этиламина и гидроксидом натрия с использованием перхлората натрия [2-3]. К 4,5 г (12 ммоля) безводной калиевой соли Косса приливали 2,72 мл 5М (13,1 ммоля) раствора перхлората натрия, через 5-7 мин выпадал осадок перхлората калия. Фильтрат, содержащий натриевую соль Косса, использовали для дальнейшего синтеза. К концентрированному раствору натриевой соли Косса, полученной из 4,5 г (12 ммоля) калийной соли Косса, добавляли 1,958 г (24 ммоля) хлорида этиламина и постепенно при перемешивании приливали 4,8 мл 5М раствора гидроксида натрия (24 ммоль). Реакцию ведут при температуре 35°С в течение 20 минут. Выпавший осадок фильтруют и промывают небольшим количеством воды, спирта и эфира. Сухой осадок светло-желтого цвета имеет массу 3,504 г (10,68 ммоля), выход 89% от теоретического. Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, 50% от исходной платины [2-6], а также использование перхлоратных растворов в процессе получения цис-[PtNH3(C2H5NH2)Cl2], которые способны образовывать с органическими соединениями сольваты, являющиеся взрывоопасными веществами. Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлороаминэтиламинплатины (II). Поставленная цель достигается: – использованием высокочистого комплексного соединения трихлораминплатината (II) калия, полученного по нашим патентам [7, 8], позволяющего повысить выход и чистоту основного продукта; – использованием при синтезе трихлораминплатината (II) калия и также соли Магнуса, выводимой обычно из процесса синтеза [9, 10]; – повышение выхода и чистоты соли цис-дихлораминэтиламинплатина (II), за счет создания оптимального соотношения концентраций комплекса и этиламина в растворе в концентрированной хлоридной среде. Сущность заявляемого изобретения состоит в следующем. Соль трихлораминплатината (II) калия растворяют в водном растворе хлорида этиламина при комнатной температуре, к раствору добавляют этиламин и через 25 мин процесс заканчивается; выделившуюся соль цис-дихлораминэтиламинплатины (II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. В основу предлагаемого способа получения цис-дихлораминэтиламинплатины (II) положены следующие новые данные: – найдены условия максимального накопления цис-дихлораминэтиламинплатины (II) в растворе этиламина в зависимости от времени и температуры; – установлено наличие побочных процессов аминирования и образования двойных солей комплексов платины (II) и минимизированы их вклады при синтезе основного продукта. Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия: – для синтеза цис-дихлроаминэтиламинплатины (II) используется соль трихлораминплатината (II) калия с более высоким выходом; – для повышения выхода основного продукта дополнительно используется соль Магнуса; – исключаются из синтеза перхлоратные растворы; – в процессе реакции не используется гидроксид натрия; – в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемого продукта цис-дихлораминэтиламинплатины (II) до 93%, не требующего очистки. Пример 1. К 10 г K[PtNH3Cl3]·H2O (2,66·10-2 моля) добавляем 6,51 г C2H5NH2·HCl (7,98·10-2 моля) в 25 мл Н2О. Затем к раствору этой смеси прибавляем 3,77 мл C2H5NH2, через 25 мин выпавший осадок светло-желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH3(C2H5NH2)Cl2 – 8,11 г, что составляет 93% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(C2H5NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РсТА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(C2H5NH2)4]·[PtNH3Cl3]2 и КСl не обнаружены. Для соли цис-[РtNH3(С2Н5NH2)Cl2] впервые было проведено рентгеноструктурное исследование. Определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P21/N а=70,172(4) Å, в=77,049(3) Å, с=6,560(2) Å, Пример 2. К 15 г K[PtNH3Cl2]·H2O (3,99·10-2 моля) добавляем 9,76 г C2H5NH2·HCl (11,97·10-2 моля) в 35 мл Н2О. Затем к раствору этой смеси прибавляем 11 мл C2H5NH2, через 15 мин процесс заканчивается. Выпавший осадок светло-желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[РtNH3(С2Н5NH2)Сl2] – 9,84 г, что составляет 75% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(C2H5NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РФА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(C2H5NH2)4]·[PtNH3Cl3]2 и КСl не обнаружены. Пример 3. К 8 г K[PtNH3Cl3]·H2O (2,13·10-2 моля) добавляем 5,2 г C2H5NH2·HCl (6,38·10-2 моля) в 20 мл H2O. Затем к раствору этой смеси прибавляем 1,2 мл C2H5NH2, через 1 час 20 минут процесс заканчивается. Выпавший осадок светло-желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[РtNH3(С2Н5NH2)Сl2] – 6,64 г, что составляет 95% от теоретического. Комплексное соединение цис-[РtNH3(С2Н5NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РФА, ИК- и УФ-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(C2H5NH2)4]·[PtNH3Cl3]2. В примере 1 приведены оптимальные условия получения комплекса цис-[РtNH3(C2H5NH2)Cl2] как по концентрации платины в растворе, так и по концентрации этиламина. Увеличение концентрации исходного комплекса в растворе затруднено в связи с его ограниченной растворимостью в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса приводит к понижению выхода основного продукта. Наличие хлорид иона в синтезе исключает процессы гидролиза комплекса К[PtNH3Cl3]·H2O [11]. Увеличение концентрации этиламина сопровождается более глубоким аминированием комплексов платины (II) в растворе, что снижает выход основного продукта (пример 2). Уменьшение концентрации этиламина приводит к более длительному протеканию реакции и загрязнению основного продукта двойной солью [Pt(C2H5NH2)4]·[PtNH3Cl3]2 (пример 3). Таким образом, данный способ позволяет получить соль цис-дихлораминэтиламинплатины(II) с большим выходом и не требует дальнейшей очистки (пример 1). Источники информации 1. Гринберг А.А., Смоленская Д.Б. Кинетика взаимодействия аминов с солями типа Косса., Журн. неорган. химии Т.6, Вып 1, С.103-110, 1961. 2. Желиговская Н.Н., Фатькин А.Ю. Исследование физико-химических свойств несимметричных цис-диаминдихлорокомплексов платины (II). Коорд. химия, Т.12, Вып. 8, c.1127-1131, 1986. 3. Желиговская Н.Н., Дьякова Г.Б., Фатькин А.Ю., Бокарева С.С. Синтез и физико-химические исследования цис-диаминдихлорокомплексов платины(II) с различными аминами. Коорд. химия, Т.17., Вып.10, с.1412-1415, 1991. 4. Kaplan В., Granatek A.P. Pharmaceutical compositions Патент США 5. С.Ливингстон. Химия рутения, родия, палладия, осмия, иридия, платины. «Мир», М., 1978, с.274-275. 6. Справочник под ред. ак. И.И.Черняева /Синтез комплексных соединений металлов платиновой группы. «Наука». М., 1964. 7. Старков А.К., Казбанов В.И., Кожуховская Г.А. Способ получения трихлороаминплатината (II) калия или аммония из цис-дихлородиаминплатины (II) Патент РФ 8. Старков А.К., Кожуховская Г.А. Способ получения трихлороаминплатината (II) калия или аммония из тетрахлороплатината (II) калия. Патент РФ 9. Старков А.К., Кожуховская Г.А. Способ получения изомеров дихлородиаминплатины (II) из соли Магнуса. Патент РФ 10. Старков А.К., Кожуховская Г.А. Превращение соли Магнуса в изомеры ди-хлородиаминплатины (II) в водном растворе. Журн. неорган, химии, Т.53, 11. Tucker M.A., Coloin C.B., Martin D.S. Substitution Reactions of Trichlorodiammineplatinum (II) Ion and the trans Effect. J. Inorg. Chem. – V.3,
Формула изобретения
Способ получения цис-дихлораминэтиламинплатины (II) из водного раствора трихлораминплатината (II) калия с использованием хлорида этиламина в щелочной среде, отличающийся тем, что раствор трихлораминплатината (II) калия подвергают взаимодействию с хлоридом этиламина и обрабатывают раствором этиламина.
|
||||||||||||||||||||||||||
=96,07°(4), V=733,23 Å3, Z=4.
4302446, МКИ А01N 11/00, G01F 15/00.