Патент на изобретение №2379692

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологии. Для определения первичной формы гиперхолестеринемии у ребенка раннего или дошкольного возраста с гастроэнтерологическими заболеваниями определяют уровень общего холестерина и уровень гомоцистеина путем биохимического анализа крови. При значении общего холестерина выше 5,2 мМ/л, а гомоцистеина выше 8,5 мкМ/л диагностируют первичную гиперхолестеринемию. Использование способа позволяет повысить точность диагностики первичной гиперхолестеринемии у детей раннего и дошкольного возраста.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологии, может быть использовано в педиатрической практике для определения первичной и вторичной форм гиперхолестеринемии.

Различные варианты первичной, как правило, семейной или полигенной гиперхолестеринемии характеризуются выраженной связью с атеросклерозом, накоплением холестерина в купферовских клетках печени, макрофагах селезенки, гистиоцитах костного мозга и скэвенджер-клетках других тканей встречаются с частотой 1:500 в популяции (А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. – СПб: Питер Ком, 1999. – 512 с. – (Серия «Практическая медицина»). Проблема диагностики атерогенной гиперхолестеринемии возникает, как правило, после 16 лет и при наличии (согласно «Рекомендациям Американской ассоциации клинических эндокринологов») следующих факторов риска, таких как:

– наличие у родителей ранней ишемической болезни сердца в анамнезе,

– дислипопротеидемия в семейном анамнезе,

– курение,

– артериальная гипертония,

– ожирение,

– сахарный диабет.

Поскольку клинические проявления первичных гиперхолестеринемии у детей отсутствуют, в педиатрической практике целенаправленно диагностических процедур не проводят или назначают исследование липидного профиля при наличии у ребенка факторов риска развития атеросклероза.

То есть специально разработанные способы диагностики или дифференциальной диагностики первичной и вторичной форм гиперхолестеринемии для детей дошкольного возраста в педиатрической практике не используются.

Чаще всего гиперхолестеринемия у детей раннего и дошкольного возраста выявляется в гастроэнтерологической клинике при биохимическом исследовании крови по поводу гепатобилиарной патологии, пищевой аллергии алиментарного генеза и диктует необходимость дифференцировки первичной и вторичной форм ее.

Для диагностики гиперхолестеринемии путем биохимического анализа крови определяют липидный профиль по уровню триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. 111 пересмотр 2007. Москва, 2007. – 44 с.)

Однако получаемая при этом информация недостаточна для установления формы гиперхолестеринемии (первичной или вторичной) у ребенка и требует повторных исследований в течение нескольких месяцев.

7, 1999).

Данный способ основан на том, что в сыворотке крови ребенка исследуют концентрации триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, а также хиломикронов или липопротеидов очень низкой плотности.

Способ трудоемкий, требует проведения довольно большого количества анализов, доступных немногим детским больницам.

1, 1997. – С.4-5).

Данный способ предусматривает в качестве диагностического критерия определение постоянства повышения уровня холестерина, который при вторичной гиперхолестеринемии имеет тенденцию к снижению в процессе лечения и под воздействием средств для лечения гастроэнтерологических заболеваний.

Однако данный способ имеет низкую точность в виду неспецифичности для диагностики первичной формы дислипидемии.

Задачей является повышение точности диагностики у детей раннего и дошкольного возраста.

Поставленная задача решается тем, что в способе диагностики первичной гиперхолестеринемии у детей с гастроэнтерологическими заболеваниями, включающем однократное определение уровня общего холестерина, путем биохимического анализа крови ребенка,

дополнительно определяют уровень гомоцистеина

и при значении общего холестерина выше 5,2 мМ/л, а гомоцистеина выше 8,5 мкМ/л диагностируют первичную гиперхолестеринемию.

Новизна заявляемого способа обоснована тем, что по доступной научно-технической и практической информации для решения поставленной задачи предлагаемое техническое решение не использовалось, а так как предлагаемое решение обеспечивает наличие свойств, не совпадающих со свойствами известных решений, то оно обладает изобретательским уровнем.

Научно-технический уровень изобретения обусловлен новой научной информацией, полученной в результате проведенных исследований, связанных с изучением проблемы гиперлипидемии у детей раннего и дошкольного возраста с наличием гастроэнтерологической патологии.

Так, в частности авторами установлено, что гипергомоцистеинемия у детей раннего и дошкольного возраста выявляется при стойкой гиперхолестеринемии с атерогенным сдвигом в спектре липидов и отсутствует при вторичной, неатерогенной гиперхолестеринемии.

Наличие сочетания гиперхолестеринемии и гипергомоцистеинемии позволяет предполагать поражение эндотелия сосудистой стенки у больного ребенка и, следовательно, длительно существующее нарушение липидного обмена.

Установлено также, что корреляционная зависимость уровней гомоцистеина, липидов и липопротеидов сыворотки крови в общей группе детей раннего и дошкольного возраста с патологией желудочно-кишечного тракта и билиарной системы (50 человек) отсутствует (=0,04-0,15). Повышенные значения гомоцистеина (9,5+0,98 мкМ/л) выявлялись лишь при атерогенной гиперхолестеринемии у всех 5 наблюдаемых детей.

Атерогенную форму гиперхолестеринемии у всех детей подтверждали повышенные значения коэффициента атерогенности (>3,0) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (>3,8 мМ/л) и подтвержденная в динамике гиперхолестеринемия.

При вторичной гиперхолестеринемии или отсутствии таковой средний уровень гомоцистеина (ГЦ) был равен соответственно 6,1±0,50 и 4,8±0,19 мкМ/л и ни в одном случае не превысил 8,0 мкМ/л.

Нормальным значением гомоцистеина у детей считают 5 мкМ/л (Баранова Е.И., Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии. Consilium medicum. – 2004 / – Том 10. – 1).

Впервые нами получены данные о том, что нормальные или низкие значениях общего холестерина сыворотки крови и повышенный уровень гомоцистеина среди детей с патологией органов пищеварения встречаются при тяжелых заболеваниях печени (циррозы, галактоземия, гликогенозы, осложненные циррозом печени), при аллергической патологии органов пищеварения.

Работоспособность способа подтверждена результатами клинико-биохимического наблюдения за 33 больными с гиперхолестеринемией и хронической патологией гепатобилиарной системы: у 11 детей с атерогенной гиперхолестеринемией уровень гомоцистеина составил 10,3±0,39 мкМ/л, причем лишь у 1 ребенка, получавшего длительно комплексную гипохолестеринемическую терапию, он был менее 8,5 мкМ/л; у всех 22 детей со вторичной, транзиторной гиперхолестеринемией значения гомоцистеина не превышали 8,0 мкМ/л, составляя в среднем 6,2±0,16 мкМ/л.

Точность способа диагностики подтверждена в 97% случаев.

Техническим результатом является дифференцированный подход к лечению ребенка и более ранняя профилактика развития кардиоваскулярной патологии во взрослом состоянии

Способ осуществляют следующим образом.

Больному ребенку с признаками гастроэнтерологических заболеваний назначают биохимический анализ крови с определением уровня общего холестерина сыворотки крови. При выявлении гиперхолестеринемии определяют уровень гомоцистеина сыворотки крови. При значениях показателей холестерина >5,2 мМ/л и гомоцистеина >8,5 мкМ/л диагностируют у пациента атерогенную (первичную) гиперхолестеринемию.

Для установления фенотипа гиперхолестеринемии в процессе лечения основного заболевания назначают определение липидной триады (общего холестерина, альфа-холестерина, триглицеридов) и спектра липопротеидов сыворотки крови методом электрофореза.

Примеры конкретного исполнения способа даны в виде выписок из историй болезни.

1. Больная Настя П. 4 года 9 мес., история болезни 2657, поступила в клинику 20.11.2006 г.

Жалобы на запоры до 2-х суток, боль при дефекации, боли в животе при физической нагрузке. Запоры с рождения. При амбулаторном обследовании на УЗИ – признаки холестаза.

Наследственность: у деда по линии матери ишемическая болезнь сердца, в 57 лет проведено аортокоронарное шунтирование, дед по линии отца умер в 47 лет от инфаркта миокарда, у бабушек по линии матери и отца гипертоническая болезнь.

Девочка от 1-ой беременности, которая протекала с угрозой прерывания, срочных родов, масса при рождении 3500 г. В дальнейшем частые ОРВИ.

При осмотре состояние средней тяжести, физическое развитие гармоничное. Кожа и видимые слизистые чистые, язык обложен белым налетом. Лимфоузлы единичные мелкие, безболезненные. Тоны сердца отчетливые, пульс 100 в 1 мин, ритмичный. АД 90/60 мм рт.ст. Перкуторный звук над легкими с тимпаническим оттенком. Дыхание жестковатое. Живот обычной формы, доступен глубокой пальпации, безболезненный. Печень на 1,0 см из-под края реберной дуги, слегка уплотнена, селезенка не пальпируется. Стул фрагментарный и толстым столбом. Дизурических расстройств нет.

Анализ крови: СОЭ 7 мм/час, Нв 120 г/л, эритроциты 4,0×10 12/л, ПГ 0,9, лейкоциты 6,6×10 9/л, сегм. 37, лимф. 47, моноц. 15, эоз. 1%

Анализ мочи общий и копрограмма без особенностей.

УЗИ: печень +-, правая доля 84, левая 40 мм, эхоструктура неравномерная, в воротах печени л/узел 8×5 мм, умеренно расширены желчные ходы, портальная вена 7 мм; желчный пузырь – перегиб выводного отдела, гипотонический тип сокращения желчного пузыря. Поджелудочная железа, почки, селезенка без патологии. Заключение: умеренный холестаз, л/узел в воротах печени, перегиб выводного отдела желчного пузыря.

ЭКГ – умеренная синусовая тахикардия.

ЭХОКГ – дополнительная хорда в полости левого желудочка.

R-графия грудной клетки – легочный рисунок равномерно усилен за счет сосудистого компонента, больше слева, фрагментирован, корни не расширены, неравномерно уплотнены.

Биохимический анализ крови: общий холестерин 7,42 мМ/л (N<5,2), альфа-холестерин 1,07 мМ/л (N>1,1), коэффициент атерогенности 5,93 (N<3,0), триглицериды 1,21 ММ/л (N<1,7), холестерин ЛПНП 5,8 мМ/л (N<3,8), спектр липопротеидов (ЛП): -ЛП 57,6%, пре--ЛП 8,6%, -ЛП 29,7%, гомоцистеин 10,25 мкМ/л (N<5,0); показатели трансаминаз, тимоловой пробы, билирубина, сахара, мочевины – в пределах нормы.

Клинический диагноз: Дискинезия желчевыводящих путей по гипотоническому типу на фоне перегиба желчного пузыря.

Определение фомы гиперлипидемии: Жировой гепатоз? Семейная гиперхолестеринемия?

Проведено лечение: стол 5 с ограничением животных жиров, эссенциале, фестал, нейромультивит, желчегонные травы, лактофильтрум.

При выписке рекомендовано продолжить соблюдение диеты (печеночный стол + ограничение животных жиров), повторные курсы гепатопротекторов, желчегонных, антиоксидантов.

2. Больная Настя П. (та же больная) в возрасте 6 лет, история болезни 324/2007, Наблюдается в институте по поводу стойкой гиперхолестеринемии, выявленной в возрасте 4-х лет 9 месяцев.

Диагноз: Семейная гиперхолестеринемия (гиперлипопротеидемия 2а типа). Дисфункциональное расстройство билиарного тракта на фоне перегиба желчного пузыря.

Поступила с жалобами на редкие боли в животе и редкие запоры. Объективно – физическое развитие среднее пропорциональное, болезненность при пальпации по ходу толстой кишки, больше слева, печени пальпируется на 1,5 см из-под края реберной дуги, эластичная.

УЗИ: печень – у края реберной дуги, эхоструктура равномерная, л/узлы в области ворот печени не обнаружены.

ЭКГ без особенностей.

Биохимический анализ крови: общий холестерин 6,01 мМ/л (N<5,2), альфа-холестерин 1,48 мМ/л (N>1,1), коэффициент атерогенности 3,06 (N<3,0), триглицериды 1,05 ММ/л (N<1,7), холестерин ЛПНП 4,2 мМ/л (N<3,8), спектр липопротеидов(ЛП): -ЛП 57,7%, пре--ЛП 14,0%, -ЛП 26,9%, гомоцистеин 12,33 мкМ/л (N<5,0); показатели трансаминаз, тимоловой пробы, билирубина, сахара, мочевины – в пределах нормы.

Рекомендации при выписке: продолжить соблюдение гипохолестеринемической диеты, расширение двигательного режима, курсы гепатопротекторов и антиоксидантов. Контрольное обследование в клинике через 6 месяцев.

3. Больная Валерия Т., 5 лет 5 мес., история болезни 359, поступила в клинику 25.03.2006 г.

Жалобы на боли в животе, возле пупка

Наследственность: у отца поликистоз почки и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, у деда по линии отца ранний инфаркт миокарда.

Девочка от 1-ой беременности, срочных родов, масса при рождении 3740 г. Проживает в городе химиков Дзержинске, направлена в институт с предположительным диагнозом хронический гепатит неуточненной этиологии: при амбулаторном обследовании на УЗИ выявлены признаки гепатита, легкое повышение трансаминаз (в 1,5 раза).

При осмотре состояние средней тяжести, по физическому развитию находится в группе риска за счет снижения массы. Кожа и видимые слизистые чистые, язык не обложен. Лимфоузлы единичные мелкие, безболезненные. Тоны сердца отчетливые, пульс 92 в 1 мин, ритмичный, АД 90/60 мм рт.ст. Перкуторный звук над легкими ясный. Дыхание пуэрильное. Живот обычной формы, доступен глубокой пальпации, безболезненный. Печень на 1,5 см из-под края реберной дуги, плотновата, селезенка не пальпируется. Стул фрагментарный и толстым столбом. Дизурических расстройств нет.

Анализ крови: СОЭ 3 мм/час, Нв 138 г/л, эритроциты 4,3×10 12/л, ПГ 0,97, лейкоциты 7,6×10 9/л, пал. 2, сегм. 46, лимф. 32, моноц. 13, эоз. 5, баз. 2%.

Анализ мочи общий: плотн. 1020, белка, сахара нет, лейкоциты 8-10/1, измененные эритроциты 3-5/1.

Копрограмма без особенностей.

УЗИ: печень +1,5 см, правая доля 91, левая 38 мм, эхоструктура неравномерная, усилены стенки мелких ветвей сосудов, эхогенность печени нерезко повышена, портальная вена 7-8 мм, печеночные вены 4-6 мм, не изменены. Желчный пузырь – перегиб дна, нормотонический, гиперкинетический тип сокращения. Поджелудочная железа – 10, 10, 18 мм, усилены стенки сосудов. Селезенка 79-42 мм. Почки без патологии. Заключение: нерезкое увеличение и нерезкое уплотнение печени, возможно реактивные изменения. Перегиб желчного пузыря. Реактивные изменения поджелудочной железы, нерезкое увеличение хвоста. Нерезкое увеличение селезенки за счет длины.

Биохимический анализ крови: общий холестерин 6,22 мМ/л (N<5,2), альфа-холестерин 2,09 мМ/л (N>1,1), коэффициент атерогенности 1,97 (N<3,0), триглицериды 0,38 мМ/л (N<1,7), холестерин ЛПНП 3,96 мМ/л (N<3,8), спектр липопротеидов(ЛП): -ЛП 57,7%, пре--ЛП 14,0%, -ЛП 26,9%, гомоцистеин 3,92 мкМ/л (N<5,0); показатели трансаминаз, тимоловой пробы, билирубина, сахара, мочевины – в пределах нормы. Маркеры гепатитов В и С не выявлены.

Диагноз: Хронический гастродуоденит (узелковый пангастрит, поверхностный пандуоденит) с повышением кислотообразующей функции желудка. Дисфункциональное расстройство билиарного тракта. Перегиб желчного пузыря. Вторичная неатерогенная гиперхолестеринемия.

4. Та же больная в возрасте 6 лет, история болезни 1717/2006 г.

Поступила с жалобами на редкие боли в животе и редкие запоры. Объективно-физическое развитие среднее пропорциональное. Живот мягкий безболезненный, печень эластичная, у края реберной дуги.

УЗИ органов брюшной полости – органической патологии не выявлено.

Биохимический анализ крови: общий холестерин 4,57 мМ/л (N<5,2), альфа-холестерин 2,16 мМ/л (N>1,0), коэффициент атерогенности 1,11 (N<3,0), триглицериды 0,20 ММ/л (N<1,7), холестерин ЛПНП 1,51, мМ/л (N<3,8), спектр липопротеидов(ЛП): -ЛП 50,4%, пре--ЛП 11,5%, -ЛП 34,8% (N>30,0),); показатели трансаминаз, тимоловой пробы, билирубина, сахара, мочевины – в пределах нормы.

Диагноз: Хронический гастродуоденит вне обострения.

Формула изобретения

Способ диагностики первичной гиперхолестеринемии у детей с гастроэнтерологическими заболеваниями, включающий определение уровня общего холестерина путем биохимического анализа крови ребенка, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровень гомоцистеина и при значении общего холестерина выше 5,2 мМ/л, а гомоцистеина выше 8,5 мкМ/л, диагностируют первичную гиперхолестеринемию.