Патент на изобретение №2379034
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения больных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом средне-тяжелой и тяжелой форм. Для этого проводят традиционную базисную терапию и с первого дня заболевания дополнительно вводят внутривенно капельно препарат эмоксипин. С 6-х суток терапии 1% эмоксипин вводят внутримышечно по 5,0 мл 2 раза в сутки в течение 10 дней. Способ обеспечивает сокращение сроков лечения, в том числе за счет улучшения азотовыделительной функции почек, уменьшения эндотоксикоза, улучшения оксидативных реакций и иммуномодуляции. 7 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных болезней, и может быть использовано в терапии больных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) среднетяжелой и тяжелой форм.
Недостатком известного способа является следующее: эмоксипин в указанной дозе оказывал определенный дезинтоксикационный и антиоксидантный эффект, однако многие объективные показатели интоксикационного синдрома оставались повышенными к периоду ранней реконвалесценции, что свидетельствует о сохранении патологического процесса и возможном развитии осложнений, что указывает на недостаточный курс лечения и продолжение коррекции вышеуказанных процессов. Технический результат заключается в повышении эффективности лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом среднетяжелой и тяжелой форм за счет оказания положительного влияния на течение заболевания (сокращение периодов болезни), улучшения азотовыделительной функции почек, показателей эндотоксикоза, оксидативных реакций, стимуляции факторов антиоксидантной защиты и функционального состояния альбумина. Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, включающем базисную терапию с первого дня заболевания и введение внутривенно капельно препарата эмоксипина, дополнительно на 6 сутки вводят эмоксипин внутримышечно 1% – 5,0 мл, 2 раза в сутки в течение последующих 10 дней. Способ осуществляют следующим образом. Больным ГЛПС среднетяжелой и тяжелой форм заболевания с первого дня поступления больных в стационар на фоне базисной терапии ежедневно 1 раз в сутки внутривенно капельно вводят 15 мл 1% раствора эмоксипина в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 5 дней. Затем эмоксипин вводят внутримышечно 1% – 5,0 мл, 2 раза в сутки, в течение 10 дней (ежедневно). Общий курс лечения составляет 15 дней. Для оценки эффективности терапии больные были разделены на 2 группы. Первая группа – 50 пациентов (35 со среднетяжелым и 15 с тяжелым течением ГЛПС) получала базисную терапию и составила группу сравнения. Второй (основной) группе из 30 пациентов (20 со среднетяжелым и 10 с тяжелым течением ГЛПС) дополнительно к базисному лечению назначали антиоксидантный препарат эмоксипин общим курсом 15 дней. Для контроля проводимых лабораторных показателей исследовали группу практически здоровых лиц (30 человек). Базисная терапия: Так как все больные поступали в стационар на 4-5 день болезни, в конце лихорадочного периода, этиотропная терапия не назначалась. Патогенетическая терапия заключалась в следующем: в олигурический период (с момента поступления) пациенты со среднетяжелым течением получали внутривенно капельно 200 – 400 мл 0,9% раствора хлорида натрия с 5,0 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты, 200-400 мл 5% раствора глюкозы с 5 мл 2,4% раствора эуфиллина, лазикс 20-40 мг, диазолин по 100 мг 3 раза в сутки, аскорутин по 1 таблетке 3 раза в сутки; пациенты с тяжелым течением дополнительно получали преднизолон внутривенно по 60 мг. Симптоматическая терапия представлена жаропонижающими средствами – парацетамол 200 – 400 мг при повышении температуры тела выше 38,5°С, при отсутствии эффекта внутримышечно вводили литическую смесь – 2 мл 50% раствора анальгина и 1 мл 1% раствора димедрола, спазмолитиками – 2 мл 2% раствора папаверина гидрохлорида внутримышечно, 2 раза в день, при рвоте внутримышечно назначался церукал по 2 мл, внутрь 0,25% раствор новокаина по 1 столовой ложке 3 раза в день. С целью предупреждения бактериальных осложнений внутримышечно назначался ампициллин по 1000 мг 4 раза в день. В полиурический период отменяли мочегонные средства и назначали внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия, комплексных солевых растворов – «Трисоль», «Хлосоль». В качестве критериев оценки эффективности антиоксидантной терапии были определены следующие показатели: 1) клинические – длительность лихорадки, слабости, олигурии, полиурии; 2) биохимические – уровень мочевины, креатинина; 3) динамика показателей эндотоксикоза – молекул средней массы (МСМ при 4) динамика показателей оксидативных реакций и антиоксидантной защиты – малонового диальдегида (МДА), каталазы плазмы и эритроцитов. Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность таких симптомов как лихорадка, слабость, олигурия, полиурия в сравнении с группой больных, получавших только общепринятую патогенетическую терапию. При изучении влияния терапии эмоксипином на клиническое течение у больных со среднетяжелой формой ГЛПС отмечено, что длительность лихорадки в обеих группах была разной. Так, в группе сравнения она составила 6,13±0,74 дня, а в основной – 4,20±0,43 дня (р<0,05); длительность сохранения общей слабости составила 23,10±1,30 дня при базисной терапии и 18,70±1,50 дня при дополнительном применении эмоксипина (р<0,05). Продолжительность олигурического периода так же изменялась под влиянием эмоксипина, в группе сравнения составив 5,10±0,67 дня, а в основной – 3,40±0,43 дня (р<0,05). Полиурический период был значительно короче в основной группе, чем в группе сравнения – 3,20±0,50 и 4,80±0,58 дней соответственно (табл.1). У пациентов с тяжелым течением ГЛПС длительность лихорадки сокращалась с 9,78±0,65 дней в группе сравнения до 7,90±0,53 дней в основной (р<0,05), общей слабости – соответственно с 26,80±1,10 дней до 23,10±1,25 дней (р<0,05), олигурии – с 7,99±0,77 дней до 6,00±0,47 дней (р<0,05), полиурии – с 7,90±1,10 до 5,04±0,63 дней (табл.1). При применении в комплексной терапии больных ГЛПС эмоксипина наблюдалась положительная динамика лабораторных показателей азотовыделительной функции почек (мочевины и креатинина) по сравнению с больными, не получавшими эмоксипин. К периоду ранней реконвалесценции значения этих показателей достоверно отличались в исследуемых группах и были ниже в группе с назначением эмоксипина (табл.2, 3). При анализе показателей эндотоксикоза к периоду ранней реконвалесценции выявлен антиоксидантный и дезинтоксикационный эффект эмоксипина у пациентов со среднетяжелым течением ГЛПС. Установлено, что при дополнительном применении эмоксипина в комплексной терапии ГЛПС к периоду ранней реконвалесценции происходит нормализация содержания молекул средней массы (МСМ254 и МСМ280), малонового диальдегида, снижение циркулирующих иммунных комплексов по сравнению с группой, получающей только базисную терапию. При исследовании влияния эмоксипина на показатели антиоксидантной защиты у больных со среднетяжелым течением ГЛПС было выявлена нормализация уровня каталазы плазмы и эритроцитов (табл.4). При тяжелом течении ГЛПС дополнительно примененный к базисной терапии эмоксипин способствовал нормализации МСМ254, МДА, снижению МСМ280, ЦИК, повышению антиоксидантного потенциала (КП, КЭ) (табл.5). При исследовании влияния эмоксипина на показатели альбуминовых тестов у больных со среднетяжелым течением ГЛПС была выявлена нормализация показателей функциональных свойств альбумина (ОКА, ЭКА, ССА, ИТ) в основной группе к периоду ранней реконвалесценции (табл.6). При тяжелом течении ГЛПС дополнительно примененный к базисной терапии эмоксипин способствовал улучшению показателей функциональных свойств альбумина – ОКА, которая не отличалась от уровня здоровых лиц, нормализации ЭКА, повышению ССА, снижению ИТ по альбумину (табл.7). Клинический пример, иллюстрирующий полученные результаты в группе больных со среднетяжелым течением ГЛПС. Больной П., 43 года, находился в отделении Эпидемиологический анамнез: работает в ОАО «Саранский завод автосамосвалов», где есть мыши. При поступлении в стационар состояние пациента средней степени тяжести, продолжает лихорадить, температура тела 38,1°С, боль в пояснице, нарушение зрения в виде тумана перед глазами. Выражена инъекция сосудов склер, умеренная гиперемия задней стенки глотки, единичные петехильные элементы на мягком небе. Пульс 100 ударов в минуту, артериальное давление – 130 и 80 мм рт.ст. Язык сухой, слегка обложен белым налетом. Живот вздут, болезненный в эпигастральной области, боковых отделах. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 3 см. Поколачивание по поясничной области слегка болезненное с обеих сторон. Больному назначался дополнительно к базисной терапии 1% раствор эмоксипина 15 мл в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 5 дней. Затем эмоксипин вводился внутримышечно 1% – 5,0 мл, 2 раза в сутки, в течение 10 дней (ежедневно). Общий курс лечения составил 15 дней. На фоне проводимой терапии лихорадка снизилась на 2-й день лечения, олигурия до 750 мл держалась в течение 3-х дней, боли в пояснице – 3 дня, полиурия до 3,5 литров в сутки – 4 дня, общая слабость – 17 дней. Дальнейшее течение было гладким, осложнений не наблюдалось и больной был выписан в удовлетворительном состоянии. Лабораторные данные – в день поступления и через 15 дней лечения: 6.11.07 г.: Общий анализ крови: гемоглобин – 136 г/л, лейкоциты – 10,5×109/л, СОЭ – 36 мм/ч. Общий анализ мочи: белок – 756 мг/л, удельный вес -1009, лейкоциты – 3-4 в поле зрения, эритроциты – 4-6 в поле зрения. 22.11.07 г.: Общий анализ крови: гемоглобин – 145 г/л, лейкоциты – 6,1×109/л, СОЭ – 11 мм/ч. Общий анализ мочи: белок – нет, удельный вес – 1004, лейкоциты – 1-2 в поле зрения, эритроциты – 0-1 в поле зрения. Биохимический анализ крови: 6.11.07 г.: Мочевина – 12,4 ммоль/л, креатинин – 173 мкмоль/л, АлТ – 0,83 ммоль/(л·ч), АсТ-0,41 ммоль/(л·ч), билирубин общий – 8,5 мкмоль/л. 22.11.07 г.: Мочевина – 6 ммоль/л, креатинин – 101 мкмоль/л, АлТ – 0,73 ммоль/(л·ч), АсТ – 0,49 ммоль/(л·ч), билирубин общий – 8,08 мкмоль/л. Показатели эндотоксикоза: 6.11.07 г.: МСМ254 – 0,432 у.е., МСМ280 – 0,397 у.е., ЦИК мелкие – 130 у.е. 22.11.07 г.: МСМ254 – 0,232 у.е., МСМ280 – 0,265 у.е., ЦИК мелкие – 85 у.е. Альбуминовые тесты. 6.11.07 г.: ОКА – 39 г/л, ЭКА – 35 г/л, ССА – 89,74%, ИТ – 0,12. 22.11.07 г.: ОКА – 46 г/л, ЭКА – 44,5 г/л, ССА – 96,73%, ИТ – 0,03. Показатели оксидативных реакций и антиоксидантной защиты: 6.11.07 г.: МДА – 6,89 мкмоль/л, каталаза плазмы – 2,63 мккат/л, каталаза эритроцитов – 2,19 мккат/л. 22.11.07 г.: МДА – 2,88 мкмоль/л, каталаза плазмы – 4,95 мккат/л, каталаза эритроцитов -4,12 мккат/л. Клинический пример, иллюстрирующий полученные результаты в группе, больных с тяжелым течением ГЛПС. Больная Е., 50 лет, находился на лечении в 7-м отделении МУЗ «ГИКБ» с 30.10.07 г.по 19.11.07 г.Клинический диагноз: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, тяжелое течение. Инфекционно-токсический шок I ст. Диагноз подтвержден серологическим методом – нарастание титра антител к вирусу ГЛПС в РНИФ в парных сыворотках (1:64-1:256). Пациентка поступила в стационар на 4-й день болезни с жалобами на выраженную слабость, головную боль, боли в животе и пояснице, нарушение зрения, сухость во рту, уменьшение количества мочи. Из анамнеза: заболела остро, повысилась температура тела до 40°С с ознобом, появилась головная боль, к вечеру повторная рвота. На третий день болезни присоединились боль в пояснице, отметила ухудшение зрения, уменьшение количества мочи. Дома принимала жаропонижающие средства, за медицинской помощью не обращалась. 30.10.07 г. обратилась в поликлинику, направлена в стационар с диагнозом «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом», госпитализирована. Эпидемиологический анамнез: В середине октября выезжала в сельскую местность, где убиралась в погребе. При объективном осмотре в момент поступления больной в стационар состояние тяжелое, температура 39,2°С, больная вялая. Лицо, шея, верхняя половина туловища гиперемированы, лицо одутловатое. Склеры инъецированы, единичные мелкие кровоизлияния, геморрагическая энантема на слизистой твердого неба. В легких дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Тоны сердца приглушены, систолический шум на верхушке, ЧСС 120 уд/мин, АД 100 и 80 мм. рт. ст. Язык сухой, густо обложен белым налетом. Живот умеренно вздут, при пальпации болезненный боковых отделов, в эпигастральной области. Симптом поколачивания по поясничной области положительный с обеих сторон. Диурез 650 мл/сут. Больной назначался дополнительно к базисной терапии 1% раствор эмоксипина 15 мл в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 5 дней. Затем эмоксипин вводится внутримышечно 1% – 5,0 мл, 2 раза в сутки, в течение 10 дней (ежедневно). Общий курс лечения составил 15 дней. На 5-й день болезни (31.10.07 г.) состояние больной оставалось тяжелым, сохранялась температура до 38,7°С, сухость во рту, боли в поясничной области и животе, уменьшение мочи (менее 500 мл). На следующий день температура снизилась до 37,5°С, отмечалось уменьшение суточного диуреза до 370 мл, общее состояние ухудшилось, констатирован инфекционно-токсический шок I ст., больная переведена в реанимационное отделение. Со 2 ноября наступила нормализация температуры. Постепенно уменьшались проявления интоксикации и болевого синдрома. Общая слабость сохранялась 23 дня. Олигурия продолжалась 6 дней, с 3.11.07 г.диурез начал увеличиваться до 850 мл и достиг 3,5 л за двое суток, период полиурии сохранялся 5 дней. Период ранней реконвалесценции протекал нормально, без осложнений, большая выписана в удовлетворительном состоянии. Лабораторные данные – в день поступления и через 15 дней лечения: 30.10.07 г.: Общий анализ крови: гемоглобин – 135 г/л, лейкоциты -13,0×109/л, СОЭ – 31 мм/ч. Общий анализ мочи: белок – 1792 мг/л, удельный вес – 1010, лейкоциты – 5-6 в поле зрения, эритроциты – 3-4 в поле зрения. 15.11.07 г.: Общий анализ крови: гемоглобин – 154 г/л, лейкоциты 7,5×109/л, СОЭ -19 мм/ч. Общий анализ мочи: белок – 36 мг/л, удельный вес – 1002, лейкоциты – 1 – 2 в поле зрения, эритроциты – 0-1 в поле зрения. Биохимический анализ крови: 30.10.07 г.: Мочевина – 20,4 ммоль/л, креатинин – 385 мкмоль/л, АлТ – 0,85 ммоль/(л·ч), АсТ – 0,83 ммоль/(л·ч), билирубин общий – 8,1 мкмоль/л. 15.11.07 г.: Мочевина – 6,3 ммоль/л, креатинин – 120,0 мкмол/л, АлТ – 0,25 ммоль/(л·ч), АсТ – 0,42 ммоль/(л·ч), билирубин общий 5,4 – мкмоль/л. Показатели эндотоксикоза: 30.10.07 г.: МСМ254 – 0,532 у.е., МСМ280 – 0,708 у.е., ЦИК мелкие – 200 у.е. 15.11.07 г.: МСМ254– 0,262 у.е., МСМ280– 0,325 у.е., ЦИК мелкие – 105,0 у.е. Альбуминовые тесты. 30.10.07 г.: ОКА – 34 г/л, ЭКА – 28 г/л, ССА – 82,35%, ИТ – 0,21. 15.11.07 г.: ОКА – 42 г/л, ЭКА – 40 г/л, ССА – 95,24%, ИТ – 0,05. Показатели оксидативных реакций и антиоксидантной защиты: 30.10.07 г.: МДА – 10,86 мкмоль/л, каталаза плазмы – 1,3 мккат/л, каталаза эритроцитов – 1,4 мккат/л. 15.11.07 г.: МДА – 3,17 мкмоль/л, каталаза плазмы – 3,99 мккат/л, каталаза эритроцитов – 3,5 мккат/л. Включение дополнительно эмоксипина в течение 10 дней внутримышечно оказало положительное влияние на клиническое течение заболевания, показатели эндотоксикоза, оксидантно-антиоксидантного статуса и функционального состояния альбумина. Таким образом, использование в ранние сроки эмоксипина в комплексной терапии больных среднетяжелой и тяжелой формой ГЛПС по предлагаемой методике значимо сокращает продолжительность интоксикационного синдрома и оказывает нормализующее влияние на показатели эндотоксикоза, оксидативных реакций, антиоксидантной защиты и функциональных свойств альбумина.
Формула изобретения
Способ лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, включающий базисную терапию и с первого дня заболевания введение внутривенно капельно препарата эмоксипина, отличающийся тем, что дополнительно на 6 сутки вводят эмоксипин внутримышечно 1% – 5,0 мл, 2 раза в сутки в течение последующих 10 дней.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1. – С.41-46).
254 и 280 нм), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), функционального состояния альбумина – общая и эффективная концентрация альбумина (ОКА, ЭКА); связывающая способность альбумина (ССА), индекс токсичности (ИТ) по альбумину;