Патент на изобретение №2378249
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(ДИМЕТИЛАМИНО)-1-АЛКИЛ-1-МЕТИЛ-2-АЛКИН-1-ОЛОВ
(57) Реферат:
Изобретение относится к способу получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов общей формулы (1):
которые представляют интерес как вещества, обладающие физиологической активностью, в частности холинолитическими свойствами. Способ заключается во взаимодействии 3-алкил-3-метил-1-алкин-3-олов с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора однохлористой меди при мольном соотношении 3-алкил-3 -метил-1-алкин-3-ол: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: CuCl=10:(10-12):(0.4-0.6) в атмосфере аргона при температуре 50-90°С и атмосферном давлении, преимущественно, при 80°С в течение 3-5 ч. Выход 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов (1) составляет 84-96%. Способ позволяет повысить выход продуктов. 1 табл.
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов общей формулы (1):
где R=C2H5, C4H9, C6H13 Замещенные аминобутинолы общей формулы (1) представляют интерес как вещества, обладающие физиологической активностью, в частности холинолитическими свойствами. Известен способ (Э.О.Чухаджян, А.Р.Геворкян, Эл.О.Чухаджян, К.Г.Шахатуни. Синтез диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов. ЖОрХ, 2000, т.36, вып.9, с.1304-1305) получения аминометилированных пропинолов, в частности диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов общей формулы (2) взаимодействием пропинола с дипропил-, дибутиламинами, морфолином и формальдегидом в среде диоксана в присутствии хлорного железа и ацетата меди при нагревании (90-92°С) в течение 60 ч по схеме:
Известным способом не могут быть получены 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олы общей формулы (1). Известен способ (Н.М.Либман, С.Г.Кузнецов. Аминоспирты ацетиленового ряда. ЖОрХ, 2006, т.30, вып.4, с.1197) получения замещенных аминобутинолов (3) взаимодействием ацетиленового спирта с водным раствором формальдегида (формалином) и солью соответствующего вторичного амина, в качестве которых выбраны: диметиламин, диэтиламин, пиперидин в присутствии ацетиленида или однохлористой меди в диоксане при температуре 80-90°С в течение 1-4 ч по схеме:
Известный способ не позволяет синтезировать 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олы общей формулы (1). Предлагается новый способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-олов с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином (бисамин) в присутствии катализатора однохлористой меди CuCl, взятыми в соотношении 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-ол: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: CuCl=10:(10-12):(0.4-0.6), предпочтительно 10:11:0.5 ммолей, в атмосфере аргона при температуре 50-90°С, предпочтительно при 80°С и атмосферном давлении в течение 3-5 ч. Выход 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов (1) составляет 78-96%. Реакция протекает по схеме:
где R=C2H5, C4H9, C6H13. 4-(Диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олы (1) образуются только лишь с участием 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-олов и бисамина. В присутствии дизамещенных ацетиленов или других диаминов целевые продукты (1) не образуются. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора CuCl больше 0.6 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование катализатора CuCl менее 0.4 ммолей снижает выход 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 80°С. При более высокой температуре (например, 90°С) снижается селективность реакции, а при меньшей температуре (например, 50°С) значительно снижается скорость реакции. Изменение соотношения исходного бисамина в сторону увеличения его содержания по отношению к исходному ацетилену не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1). Существенные отличия предлагаемого способа: В известном способе используются в качестве исходных реагентов параформальдегид, соли вторичных аминов и 3,3-диалкил-1-пропин-3-олы. Реакция идет в среде диоксана. С участием указанных реагентов 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олы (1) не могут быть получены. В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются выпускаемый промышленностью бисамин и доступные 3-алкил-3-метил-1-пропин-3-олы. Реакция идет без растворителя с образованием 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-бутин-1-олов (1) с выходами 84-96%. Способ поясняется следующими примерами: ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей 3-метил-1-пентин-3-ола, 11 ммолей бисамина, 0.5 ммолей катализатора CuCl, перемешивают 4 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют 6-(диметиламино)-3-метил-4-гексин-3-ол с выходом 90%. Спектральные характеристики 6-(диметиламино)-3-метил-4-алкин-3-олов (1).
где R=C2H5, C4H9, C6H13 Спектр ЯМР 13С (CDCl3, Спектр ЯМР 13С (CDCl3, Спектр ЯМР 13С (CDCl3, Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
Формула изобретения
Способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов общей формулы (1):
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, м.д.) 6-(диметиламино)-3-метил-4-гексин-3-ола (1): 9.19, 29.50, 36.71, 43.89, 47.79, 68.03, 78.32, 89.74.
п/п
СН, где R такое же, как определено выше, подвергают взаимодействию с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии однохлористой меди в качестве катализатора, при мольном соотношении 3-алкил-3-метил-1-алкин-3-ол: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: CuCl=10:(10-12):(0,4-0,6) в атмосфере аргона при температуре 50-90°С и атмосферном давлении, преимущественно, при 80°С, в течение 3-5 ч.