|
|
(21), (22) Заявка: 2006135652/04, 08.03.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
08.03.2005
(30) Конвенционный приоритет:
11.03.2004 EP PCT/EP2004/002492
(43) Дата публикации заявки: 20.04.2008
(46) Опубликовано: 20.12.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
US 2003/158153 A1, 21.08.2003. WO 03/101981 A, 11.12.2003. RU 2217421 C2, 27.11.2003.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
11.10.2006
(86) Заявка PCT:
EP 2005/002418 20050308
(87) Публикация PCT:
WO 2005/094816 20051013
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег.  11
|
(72) Автор(ы):
ФЕХЕР Аня (CH),
ФРЕТЦ Хайнц (CH),
ХИЛЬПЕРТ Курт (CH),
РИДЕРЕР Маркус (CH)
(73) Патентообладатель(и):
АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)
|
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-1-ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым соединениям общей формулы IС1:
где А представляет собой циано; В представляет собой водород; R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро; R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил; цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему; или к солям такого соединения; при этом “гетероарил”, используемый по отдельности или в комбинации, относится к моно-, би- или трициклической ароматической кольцевой системе, содержащей до 14 входящих в кольцо атомов, в которой по меньшей мере одно кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной от одного до трех заместителями, независмо выбранными из алкила и алкокси; “дифенилалкил” относится к алкильной группе, где каждый из двух атомов водорода замещен незамещенной фенильной группой; “арил”, относится к карбоциклической группе, выбранной из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, нафтила, антрила, фенантрила, флуоренила, инданила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила и бензо[1,3]диоксолильной группы, причем указанная арильная группа может быть необязательно замещена функциональными группами в количестве от одной до трех, которые по отдельности и независимо выбирают из алкокси, алкоксикарбонила, алкила, алкилкарбонила, циано, галогена, галогеналкокси, галогеналкила и нитро групп, где в некоторых конкретных случаях, если арильная группа представляет собой конденсированную систему из нескольких колец, в которой не все кольца являются ароматическими, один из атомов углерода, которых не входит в ароматическое кольцо, может находиться в окисленном состоянии, и соответствующий фрагмент кольца-CH2-будет заменен на фрагмент-С(O); “арилалкокси”, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкоксигруппу, где арильная группа является незамещенной; “арилалкил”, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкильную группу, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; “арилокси”, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через кислородный мостик, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; “арилкарбонил”, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через карбонильную группу, где арильная группа является незамещенной; “гетероциклическая кольцевая система”, используемая по отдельности или в комбинации, относится к моноциклической, бициклической или полициклической кольцевой системе, содержащей до 15 входящих в кольцо атомов, по меньшей мере один из которых представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная кольцевая система может быть насыщенной, частично ненасыщенной, ненасыщенной или ароматической, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть необязательно замещен одним или более заместителем, каждый из которых по отдельности и независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, за исключением следующих соединений: {3-[(Е)-2-циано-2-(4-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-м-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-бензилкарбамоил-2-циановинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-о-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-n-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил] уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(4-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-изопропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-[[2-(1Н-индол-3-ил)этил] амино]-3-оксо-1-пропенил] индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-хлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-фенилпропилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2,3-дихлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксибензилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; и {3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(4-фенил-пиперазин-1-ил)пропенил]индол-1-ил} уксусная кислота. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, а также к применению соединений по п.1. Технический результат – получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью антагониста, сопряженного с G-белком хемоаттрактантного рецептора гомолога молекул, выделяемых Тh2-клетками. 3 н.и 8 з.п. ф-лы, 8 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                                 
Формула изобретения
1. Соединение общей формулы IC1
где А представляет собой циано;
В представляет собой водород;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро;
R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил; цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему;
или соль такого соединения;
при этом гетероарил, используемый по отдельности или в комбинации, относится к моно-, би- или трициклической ароматической кольцевой системе, содержащей до 14 входящих в кольцо атомов, в которой по меньшей мере одно кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной от одного до трех заместителями, независмо выбранными из алкила и алкокси;
дифенилалкил относится к алкильной группе, где каждый из двух атомов водорода замещен незамещенной фенильной группой;
арил, относится к карбоциклической группе, выбранной из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, нафтила, антрила, фенантрила, флуоренила, инданила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила и бензо[1,3]диоксолильной группы, причем указанная арильная группа может быть необязательно замещена функциональными группами в количестве от одной до трех, которые по отдельности и независимо выбирают из алкокси, алкоксикарбонила, алкила, алкилкарбонила, циано, галогена, галогеналкокси, галогеналкила и нитрогрупп, где в некоторых конкретных случаях, если арильная группа представляет собой конденсированную систему из нескольких колец, в которой не все кольца являются ароматическими, один из атомов углерода которых не входит в ароматическое кольцо, может находиться в окисленном состоянии, и соответствующий фрагмент кольца -СН2– будет заменен на фрагмент -С(O);
арилалкокси, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкоксигруппу, где арильная группа является незамещенной;
арилалкил, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкильную группу, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена;
арилокси, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через кислородный мостик, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена;
арилкарбонил, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через карбонильную группу, где арильная группа является незамещенной;
гетероциклическая кольцевая система, используемая по отдельности или в комбинации, относится к моноциклической, бициклической или полициклической кольцевой системе, содержащей до 15 входящих в кольцо атомов, по меньшей мере один из которых представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная кольцевая система может быть насыщенной, частично ненасыщенной, ненасыщенной или ароматической, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть необязательно замещен одним или более заместителем, каждый из которых по отдельности и независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, за исключением следующих соединений:
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-м-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-бензилкарбамоил-2-циановинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-о-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-n-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-изопропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-[[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амино]-3-оксо-1-пропенил] индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-хлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-3-оксопропенил] индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-фенилпропилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,3-дихлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксибензилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; и
{3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(4-фенил-пиперазин-1-ил)пропенил]индол-1-ил} уксусная кислота.
2. Соединение по п.1, где
А представляет собой циано;
В представляет собой водород;
R1, R2, R3 и R4 все представляют собой атомы водорода или один из радикалов R1,
R2, R3 и R4 представляет собой галоген, в то время как все другие радикалы представляют собой водород; и R5 выбирают из группы, состоящей из гетероарилалкила; дифенилалкила; арила, который незамещен или замещен 1 или 2 раза заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси, галогеналкокси и алкилкарбонила; арилалкоксиарила; арилалкила; арилалкиларила; арилкарбониларила и арилоксиарила, и R6 выбирают из группы, состоящей из алкила; алкенила; циклоалкила; арила, который незамещен или замещен 1 или 2 раза заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси, галогеналкокси и алкилкарбонила; арилалкила и цианоалкила; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют следующую кольцевую систему – дигидрофенантридин, дигидроакридин, дигидродибензоазоцин, дигидродибензоазепин, дигидроиндол, дигидрохинолин, дибензоазепин, фенотиазин, оксаазадибензоциклогептен, дигидроизохинолин, которая может быть незамещенной или замещенной одним заместителем, выбранным из галогена и трифторметила;
или соль такого соединения.
3. Соединения по п.1, где
А представляет собой циано;
В представляет собой водород;
один из R2 и R3 представляет собой галоген, в то время как другие радикалы R1 и R4 представляют собой водород; или соль такого соединения.
4. Соединение по п.1, где указанные группы R5 и R6 не образуют гетероциклическую кольцевую систему вместе с атомом азота, к которому они присоединены; или соль такого соединения.
5. Соединение по п.4, где R5 представляет собой арил, и R6 выбирают из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, алкенила, цианоалкила, дифенилалкила, гетероарилалкила, арилалкила и арила, или соль такого соединения.
6. Соединение по п.4, где R5 представляет собой арилалкил, и R6 выбирают из группы, состоящей из алкила, арила и арилалкила, или соль такого соединения.
7. Соединение по п.1, где группы R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему, или соль такого соединения.
8. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
{3-[(Е)-2-циано-2-(циклогексилметилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенэтилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-пропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-циклогексилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-метилбутилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-цианофенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-феноксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(нафталин-2-илкарбамоил)винил]индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-изопропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-изопропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-метоксифенилкарбамоил)винил индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9Н-флуорен-2-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-пропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бифенил-4-илкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3,2′-диметилбифенил-4-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-трет-бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(2-бензилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(2-ацетилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(индан-5-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-втор-бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-пропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-феноксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-бензилоксифенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-иодфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-иодфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-метоксифенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(метилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(метил-n-толилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[2-(2,4-дихлорфенокси)фенилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,5-диметилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9-этил-9Н-карбазол-3-илкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3,5-бис-трифторметилфенилкарбамоил)-2-циановинил] индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(5-метокси-2-метилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-бензоилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бензилоксифенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-нитрофенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9-оксо-9Н-флуорен-2-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-метокси-бифенил-3-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-метокси-дибензофуран-3-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9-оксо-9Н-флуорен-4-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9-оксо-9Н-флуорен-1-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(2-бензоилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метоксифенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метоксифенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
метиловый эфир 3-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоиламино]-4-метилбензойной кислоты;
метиловый эфир 2-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоиламино]бензойной кислоты;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-трифторметоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3,5-диметилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-бромо-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бромо-3-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
этиловый эфир 4-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоиламино]бензойной кислоты;
метиловый эфир 3-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоиламино]бензойной кислоты;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-трифторметилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3,5-диметоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бромо-3-хлорфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бромо-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-ацетилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(2-бромо-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензо[1,3]диоксол-5-илкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(фенэтилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(11,12-дигидро-6Н-дибензо[b,f]азоцин-5-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-дифенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-3-дибензо[b,f]азепин-5-ил-3-оксопропенил)индол-1-ил]уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-2-циановинил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-дифенэтилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(10,11-дигидродибензо[b,f]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[метил-((R)-1-фенилэтил)карбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилметилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-[(4-ацетилфенил)метилкарбамоил]-2-циановинил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-[(4-ацетилфенил)фуран-2-илметилкарбамоил]-2-циановинил} индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилкарбоксиметилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
3-{бензил-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоил]амино}пропионовая кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(2,3-дигидроиндол-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(карбоксиметилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(2-цианоэтил)фенилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-[(3-хлорфенил)метилкарбамоил]-2-циановинил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(аллилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(циклогексилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(метил-о-толилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[5-бромо-3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-5-фториндол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-5-метилиндол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-6-фториндол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-6-нитроиндол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-7-метилиндол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-3-(2-хлорфенотиазин-10-ил)-2-циано-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(фенилтиофен-3-илметилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(2,2-дифенилэтил)фенилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[фенил-(3-фенилпропил)карбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-{[2-(4-фторфенил)этил]-фенилкарбамоил}винил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(11Н-10-окса-5-азадибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(изопропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(3,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[этил-(4-трифторметоксифенил)карбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензгидрилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[метил-(2-трифторметоксифенил)карбамоил]-винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,4-дифторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[метил-(4-трифторметоксифенил)карбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(этилнафталин-1-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(2,4-дифторфенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,4,6-трифторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,3,4-трифторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(3-фторфенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-3-дибензо[b,f]азепин-5-ил-3-оксопропенил)-5-фториндол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилфенилкарбамоил)-2-циановинил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(никлогексилфенилкарбамоил)винил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(3-фторфенил)метилкарбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(3,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[метил-(2-трифторметилфенил)карбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(2,4-дифторфенил)метилкарбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(фенилтиофен-3-илметилкарбамоил)винил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пропенил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[этил-(4-трифторметоксифенил)карбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-3-оксопропенил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(фенэтилфенилкарбамоил)винил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-3-дибензо[b,f]азепин-5-ил-3-оксопропенил)-6-метилиндол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(10,11-дигидродибензо[b,f]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилфенилкарбамоил)-2-циановинил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(циклогексилфенилкарбамоил)винил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]винил}-6-метилиндол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(циклогексилфенилкарбамоил)винил]-7-метилиндол-1-ил} уксусная кислота; и
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]винил}-7-метилиндол-1-ил)уксусная кислота,
или соль такого соединения.
9. Соединение по п.1, где соединение формулы IC1 представляет собой соединение формулы IC2
где А представляет собой циано;
В представляет собой водород;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро;
R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил;
циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил;
цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему;
при условии, что должно выполняться, по меньшей мере, одно из следующих положений:
один из радикалов R1, R2, R3 и R4 является иным, чем атом водорода; или в том случае, когда R5 и R6 являются такими, что они не образуют гетероциклическую кольцевую систему вместе с атомом азота, к которому они присоединены, тогда оба радикала R5 и R6 являются иными, чем водород и один из радикалов R5 и R6 является иным, чем алкил; или
в том случае, когда R5 и R6 являются такими, что они образуют гетероциклическую кольцевую систему вместе с атомом азота, к которому они присоединены, тогда указанная гетероциклическая кольцевая система не является ни замещенным или незамещенным пиперидином, ни замещенным или незамещенным пиперазином;
или соль такого соединения.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста сопряженного с G-белком хемоаттрактантного рецептора гомолога молекул, выделяемых Тh2-клетками, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по п.1 или фармацевтически приемлемую соль такого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Применение соединения по п.1 либо фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения хронического или острого аллергического иммунного нарушения, или расстройства, включающего аллергическую астму, ринит, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), дерматит, воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, ревматоидный артрит, аллергический нефрит, конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальную астму, пищевую аллергию, системные нарушения и расстройства, связанные с тучными клетками, анафилактический шок, крапивницу, экзему, зуд, воспаление, повреждения, связанные с ишемией-реперфузией, цереброваскулярные нарушения и расстройства, плеврит, неспецифический язвенный колит, заболевания, опосредованные эозинофилами, включая синдром Черджа-Строса и синусит, заболевания, опосредованные базофилами, включая базофильную лейкемию и базофильный лейкоцитоз.
РИСУНКИ
|
|
