Патент на изобретение №2376032
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) МОДУЛЯЦИЯ NKG2D
(57) Реферат:
Изобретение относится к способам и композициям для лечения и/или предупреждения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания, конкретно, изобретение предоставляет способы лечения для ослабления экспансии и функционирования аутореактивных Т-клеток и/или NK-клеток модуляцией NKG2D. Заявлено применение агента, который снижает лиганд-индуцированную активацию NKG2D лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией у человеческого субъекта, где синдром выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания и отторжения трасплантата, и при котором агент снижает количество NKG2D на поверхности лейкоцитов и содержит антитело, которое связывает NKG2D, или его NKG2D-связывающий фрагмент. Заявленное изобретение обеспечивает лечение или предупреждение синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией. 4 н. и 29 з.п. ф-лы, 17 ил.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Применение агента, который снижает лиганд-индуцированную активацию NKG2D лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией у человеческого субъекта, где синдром выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания и отторжения трасплантата, и при котором агент снижает количество NKG2D на поверхности лейкоцитов и содержит антитело, которое связывает NKG2D, или его NKG2D-связывающий фрагмент. 2. Применение по п.1, в котором снижение лиганд-индуцированной активации NKG2D предусматривает контактирование лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, с агентом. 3. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором указанное контактирование приводит, по меньшей мере, к 30%-ному снижению лиганд-индуцированной активации NKG2D. 4. Применение по любому из пп.1-3, в котором указанный агент снижает взаимодействие NKG2D с DAP10. 5. Применение по п.1, в котором указанный агент повышает скорость, при которой поверхностно-клеточный NKG2D интернализуется. 6. Применение по п.1, в котором указанное сокращение количества поверхностно-клеточного NKG2D происходит в условиях, при которых один или несколько из MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 или ULBP4 не могут понизить количество поверхностно-клеточного NKG2D. 7. Применение по п.5, в котором указанное повышение скорости интернализации NKG2D происходит в условиях, при которых один или несколько из MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 или ULBP4 не могут повысить скорость интернализации NKG2D. 8. Применение по п.1, в котором указанное контактирование ослабляет передачу сигнала посредством комплекса NKG2D-NKG2D-лиганд. 9. Применение по п.1, в котором лейкоциты выбирают из группы, состоящей из NKG2D+CD8+ Т-клеток, NKG2D+CD4+ Т-клеток, NKG2D+гд (NKG2D+ 10. Применение по п.1, в котором указанное контактирование приводит к менее чем 10%-ному снижению числа лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, относительно контроля. 11. Применение по п.1, в котором указанный агент содержит антитело, которое связывает NKG2D. 12. Применение по п.11, в котором указанное антитело является моноклональным антителом. 13. Применение по п.12, в котором указанное моноклональное антитело является антителом человека, гуманизированным антителом или химерным антителом. 14. Применение по п.1, в котором экспрессия лиганда NKG2D является повышенной в клетках органа или ткани, пораженных указанным синдромом. 15. Применение по п.1, в котором указанные состояния приводят к уменьшению лимфоцитов, инфильтрирующих орган или ткань, пораженных указанным синдромом. 16. Применение по п.1, в котором указанные состояния приводят к сокращению уровней гамма-интерферона в органе или ткани, пораженных указанным синдромом. 17. Применение по п.1, в котором указанный агент снижает пролиферацию указанных лейкоцитов. 18. Применение по п.1, в котором способ содержит лечение человеческого пациента, диагносцированного как имеющего синдром. 19. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является ревматоидным артритом. 20. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является сахарным диабетом I типа. 21. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является рассеянным склерозом. 22. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является целиакией. 23. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является воспалительным кишечным заболеванием. 24. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является системной красной волчанкой. 25. Применение по п.1, в котором отторжение трансплантата является отторжением трансплантата костного мозга. 26. Набор, содержащий агент, снижающий количество NKG2D на поверхности лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, и содержащий антитело, которое связывает NKG2D или NKG2D-связывающий фрагмент и инструкции для контактирования лейкоцита с агентом в условиях, подходящих для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией лейкоцитов. 27. Набор по п.26, в котором указанные лейкоциты являются лейкоцитами человека, а указанные инструкции предназначены для лечения человеческого пациента, диагносцированного, как имеющего синдром. 28. Набор по любому из пп.26 и 27, в котором агент снижает количество NKG2D на поверхности лейкоцитов. 29. Применение агента, который снижает лиганд-индуцированную активацию NKG2D лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, для приготовления лекарственного средства для лечения и предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией у человеческого субъекта, где синдром выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания и отторжения трасплантата, и при котором агент содержит нуклеиновую кислоту, которая снижает транскрипцию или трансляцию NKG2D-кодирующей нуклеиновой кислоты. 30. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO:10. 31. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO:11. 32. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO: 12. 33. Набор, содержащий агент, который снижает содержание NKG2D на поверхности лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, и содержит нуклеиновую кислоту, которая снижает транскрипцию или трансляцию NKG2D-кодирующей нуклеиновой кислоты, и инструкции для контактирования лейкоцита с агентом при условиях, подходящих для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией лейкоцитов.
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
) Т-клеток, NKG2D+NK-клеток и макрофагов.
