Патент на изобретение №2376026

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2376026 (13) C1
(51) МПК

A61K36/882 (2006.01)
A61K36/48 (2006.01)
A61K36/484 (2006.01)
A61K36/185 (2006.01)
A61K36/28 (2006.01)
A61P43/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 17.09.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2008123029/15, 07.06.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

07.06.2008

(46) Опубликовано: 20.12.2009

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2178660 С2, 27.01.2002. RU 2174000 С1, 27.09.2001. RU 2123039 С1, 10.12.1998. UA 35794, 27.08.2007. RU 2074001 C1, 27.02.1997.

Адрес для переписки:

634050, г.Томск, Московский тр., 2, СибГМУ, отдел ИС и В, Н.Г. Зубаревой

(72) Автор(ы):

Полуэктова Татьяна Викторовна (RU),
Коломиец Наталья Эдуардовна (RU),
Калинкина Галина Ильинична (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию” (ГОУ ВПО СибГМУ РОСЗДРАВА) (RU),
Полуэктова Татьяна Викторовна (RU),
Коломиец Наталья Эдуардовна (RU),
Калинкина Галина Ильинична (RU)

(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области фармации, фармакогнозии, к созданию лекарственных сборов. Сбор содержит цветки ромашки аптечной, траву клевера лугового, корни солодки, шишки хмеля, траву хвоща полевого и корневища аира. Настой и густой экстракт сбора проявляет комплексное эстрогеноподобное, антимикробное и противовоспалительное действие. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области фармации, фармакогнозии, а именно к лекарственным сборам из растительного сырья, которые в дальнейшем могут быть использованы для профилактики и лечения патологических проявлений климактерического синдрома (КС).

Известны лекарственные препараты, обладающие аналогичным действием [6, 7, 11], многие из которых производятся зарубежными фирмами. Подавляющее большинство препаратов направлены на коррекцию симптомов соматического, вегетососудистого и психоэмоционального характера, коррекцию остеопороза.

Гомеопатические препараты: Климакт-Хель, Климактоплан, Климаксан, Климадинон, Эдас-101, Ременс, Успокой, Феминальгин, Материа Медика, Эдас-927, Мастодинон, Тенотен, Гелариум гиперикум.

Все вышеперечисленные гомеопатические препараты в составе действующего «ядра» имеют цимицифугу, остальные компоненты введены в качестве компонентов, оказывающих общеукрепляющее действие на организм.

Биологические активные добавки к пище: Климатон, фиточай с пустырником (фитолюкс 5), алфит-13 фитосбор, «Фитоклимаксные», «Милона», энерлит-клима, формула женщины, Ци-клим, сборы «Валентина», «Нежность», «Осень», «Секрет молодости», «КМВЕЛ», «Климактерол», «Артемида» и др.

Перечисленные БАДы позиционируются как дополнительные источники флавоноидов и витаминов А, Е, Д, С и В, в качестве общеукрепляющих средств и средств, рекомендуемых при быстрой утомляемости; коррекции депрессивных состояний; синдроме вегетативной дисфункции; заболеваниях печени, желудка и кишечника; сердечно-сосудистых расстройствах.

Негормональный препарат для купирования проявлений климактерического синдрома – Менопейс, препарат фирмы Vitabuotics (Великобритания) содержит витамины групп A, D, E, C, группы В), минералы (Mg, Se, Mn, Ca, J, Fe), биотин и п-аминобензойную кислоту. Снижение проявлений климактерического синдрома.

Препараты кальция для профилактики и лечения постменопаузного остеопороза: Остеокеа, Кальцемин адванс, Кальций-Д3, Витрум Остеомаг, Миакальцик.

Основой этих препаратов являются соединения кальция, магния, цинка, меди и витамина Д3 и рекомендуются для профилактики и лечения остеопороза.

Препараты для лечения психопатологических проявлений климактерического синдрома: Грандаксин, Коаксил, Мелаксен, Негрустин.

В основе этих препаратов лежит синтетический аналог гормона шишковидной железы (мелатонин) или экстракт травы зверобоя продырявленного. Рекомендуются при неврозах и неврозоподобных состояниях, фобиях, реактивной депрессии, слабости, апатии, кардиалгии.

Препараты, полученные методом химического синтеза (гормональные)

Эстрогенные препараты – Дивигель, Климара, Микрофоллин, Эстрофем, Эстрожель, Прогинова, Премелла, Овестин, Дюфастон, Оргаметрил.

Комбинированные препараты – Клиогест, Фемостон, Паузогест, Климодиен, Индивина, Премелла плюс, Гиподиан-депо, Дивитрен Дивина, Цикло-прогинова, Климонорм Премелла-цикл Трисеквенс.

Препараты, содержащие эстроген и антиандроген – Климен, Анжелик т, Ливиал.

Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов 2-го поколения:

Ралоксифен, Кеоксифен, Дролоксифен.

Все гормональные препараты требуют длительного приема и имеют очерченный круг показаний и противопоказаний. К их числу относятся беременность, острый гепатит, острый тромбоз глубоких вен, острое тромбоэмболическое заболевание, опухоли разной локализации, менингиома, миома матки, мигрень, венозный тромбоз и эмболия (в анамнезе), семейная гипертриглицеридемия, желчно-каменная болезнь, эпилепсия, повышенный риск развития рака молочной железы, гормононезависимый рак молочной железы, рак яичников, рак шейки матки (в анамнезе). Кроме того, использование других химических препаратов для лечения сопутствующей патологии (мощных антибиотиков, сульфаниламидов и других) часто приводит к серьезным побочным явлениям, таким как дисбактериоз, дисфункциональные нарушения, дисбаланс микрофлоры влагалища, угнетение иммунитета, астенический синдром и т.п. [2, 6, 7, 11]

Известно лекарственное средство для лечения климактерического синдрома – цимицифуга, корни которой составляют основу гомеопатических препаратов и традиционно используются для лечения нейровегетативных проявлений климактерического синдрома.

К недостаткам аналогов следует отнести высокий уровень токсичности, противопоказаний в синтетических средствах, недостаточно высокий и широкий спектр специфической активности в гомеопатических препаратах и БАДах.

Среди существующих в настоящее время на аптечном рынке лекарственных препаратов, гомеопатических средств, официнальных лекарственных сборов не представлены такие, которые бы оказывали комплексное поливалентное терапевтическое воздействие на организм женщины в климактерический период.

Наиболее близким к предлагаемому лекарственному средству является биологически активная добавка к пище «Милона» для оздоровления женского здоровья, содержащая в качестве основного комплекса корни и корневища солодки, аира болотного и девясила в соотношении 2:1:1, в качестве вспомогательных – корни и корневища бадана, траву тысячелистника, траву горца птичьего, траву пустырника в соотношении 1:2:3:3. Недостатком данного средства является то, что он не решает главной проблемы – эстрогенодефицита, лежащей в основе большинства сопутствующих симптоматик при климактерическом синдроме [15].

Новая техническая задача – поиск и разработка препарата с эстрогеноподобным, антимикробным и противовоспалительным действием, дающего при применении меньшее количество побочных эффектов.

Для решения поставленной задачи лекарственное средство, обладающее комплексным эстрагеноподобным, антимикробным и противовоспалительным действием сбор климактерический «Фитоваг» на основе растительного сбора, содержащего корни и корневища солодки, аира болотного, используют густой экстракт сбора, дополнительно содержащего цветки ромашки аптечной, траву клевера лугового, шишки хмеля, траву хвоща полевого, взятые в равных весовых частях, причем оно может быть выполнено в виде гранул и при этом гранулы содержат 90% лактозы и 10% сухого экстракта из сбора.

Фитотерапевтические препараты обеспечивают комплексное воздействие на патологический процесс в организме. Растения благодаря сбалансированному природой сочетанию отдельных ингредиентов обладают мягкостью лечебного действия, плавным нарастанием максимального терапевтического эффекта. Химическая близость, а иногда и тождественность отдельных растительных структур с тканями человеческого организма способствуют эффективному лечению.

Каждый компонент сбора содержит биологически активные вещества, воздействующие одновременно на все звенья патогенеза, сопутствующую симптоматику при КС и обладают профилактическим и лечебным действием в отношении вероятных осложнений данных заболеваний.

В составе сбора цветки ромашки аптечной оказывают антимикробный эффект за счет эфирных масел, противовоспалительное действие благодаря комплексу эфирных масел, флавоноидов и витамина С. Клевер луговой оказывает противомикробное, противовоспалительное, кровоостанавливающее, ранозаживляющее, антитоксическое, гипотензивное, противоатеросклеротическое действие, но основное его назначение в составе данного сбора состоит в эстрогеноподобном действии за счет изофлавоноидов. Гемостатическое действие за счет дубильных веществ имеет значение при наличии кровотечений из мелких кровеносных сосудов мочевыводящих путей, поврежденных в результате воспалительного процесса. Комплекс БАВ надземной части корней солодки (изофлавоноиды, флавоноиды, глицирризиновая кислота, сапонины) эффективен в качестве эстрогеноподобного, антимикробного, противовирусного, противовоспалительного и иммуностимулирующего средства. Включение травы хвоща в состав данного сбора основано на противовоспалительных, антимикробных, кровоостанавливающих, диуретических свойствах растения и на его способности влиять на восстановление структуры соединительной ткани и костей. Содержащийся в корневищах аира горький гликозид акорин стимулирует аппетит, усиливает отделение желудочного сока, повышает желчевыделительную функцию печени, тонус желчного пузыря и диурез. Корневище аира оказывает противовоспалительное, антимикробное действие, обусловленное эфирным маслом. Компонент эфирного масла – азарон влияет успокаивающе на центральную нервную систему. Эфирное масло хмеля оказывает седативное, антимикробное, противовоспалительное действие [2, 11, 12].

Химический состав предлагаемого лекарственного средства представлен комплексом биологически активных веществ, обеспечивающих его высокий фармакотерапевтический эффект. Доминирующими биологически активными веществами гранул являются: изофлавоноиды, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, полисахариды, витамины, эфирное масло, микроэлементы, главным из которых является кремний.

Изофлавоноиды или фитоэстрогены (солодка, клевер луговой, хмель) способны модулировать специфические ответы тканей-мишеней репродуктивных органов и, следовательно, влиять на рецепцию, продукцию и метаболизм эндогенных гормонов, а также на их действие на клеточном уровне. Гормоноподобная активность может быть связана и с другими механизмами, например, со способностью фитоэстрогенов стимулировать образование в печени глобулинов, связывающих половые стероиды, и таким путем модулировать биологическую активность эндогенных половых гормонов. Другим возможным механизмом может быть влияние на активность ферментов ароматазной системы, могут ингибировать переход андростендиона в эстрон, а последнего – в 17-бета эстрадиол. Показано также, что изофлавоноид генистейн ингибирует активность тирозинспецифической протеинкиназы, “работающей на уровне рецепторов”, к ряду ростовых факторов: эпидермальному, инсулиноподобному, тромбо- и моноцитарному, играющих важную роль в регуляции процессов пролиферации и трансформации клеток.

Флавоноиды (содержат все компоненты сбора) ингибируют фермент катехол-орто-метилтрансферазу и обеспечивают тем самым адаптационно-трофическую функцию организма за счет адренопролонгирующего эффекта. Флавоноиды обладают диуретическим действием, Р-витаминной (капилляроукрепляющей) активностью. В суммарном противовоспалительном эффекте флавоноидов имеет значение их непосредственное действие на клеточные и тканевые мембраны – снижение их проницаемости, уплотнение мембран лизосом, ингибирование гиалуронидазы, антагонистическое действие по отношению к медиаторам воспаления (кининам, серотонину, гистамину). Антисклеротическое действие флавоноидов – результат восполнения потребности организма в биоантиоксидантах, компенсация недостаточности токоферола. Определенное значение в проявлении антиатеросклеротического эффекта имеет умеренное ингибиторное действие флавоноидов на ферменты, окисляющие липиды [1, 10].

Фенолкарбоновые кислоты (содержат все компоненты сбора) оказывают противовоспалительное действие, обеспечивают антимикробный и иммунотропный эффект [1, 10].

Полисахариды (все компоненты сбора) оказывают противовоспалительное, иммунокорригирующее действие. Они стимулируют неспецифический иммунитет и фагоцитоз, деятельность макрофагов и нейтрофилов, а также бактерицидную функцию клеток [10].

Витамины (все компоненты сбора) участвуют во всех процессах обмена веществ, повышают устойчивость организма к заболеваниям, оказывают противовоспалительное действие, способствуют дезинтоксикации организма [10].

Микроэлемент цинк участвует в организме в иммунных процессах. В настоящее время доказано существование 24 цинкзависимых энзимов, которые участвуют во всех основных процессах обмена веществ. Железо является основным структурным компонентом гемоглобина крови и гемсодержащих ферментов. Кремний (трава хвоща) в составе растворимых соединений кремниевой кислоты препятствует образованию конкрементов в почках и мочевом пузыре. Соли кремниевой кислоты способствуют связыванию в кишечнике токсических веществ эндогенного и экзогенного происхождения, выводя их из организма. Защитная роль кремния при ряде патологий обусловлена тем, что он является важнейшим минерализатором и стимулятором образования соединительной ткани, являющейся главнейшим защитным барьером организма. Кремний, способствует укреплению стенок клеток эпидермиса, которые оказываются труднопреодолимым механическим барьером для патогенных грибов [12, 14].

Предложенный сбор готовится следующим образом. Каждый вид лекарственного растительного сырья, входящего в состав сбора, измельчают раздельно до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм (ТУ 23-2-2068-89). Измельченное сырье смешивают, фасуют в пакеты по 50 и 75 г и упаковывают [8]. Хранят в сухом прохладном месте, срок годности сбора 2 года, используют для приготовления водного настоя.

Стандартизация сбора проводится общепринятыми методами фармакогностического анализа на подлинность и доброкачественность [8].

Микроскопический анализ сбора проводят по методике, описанной в Государственной фармакопее, XI издание, вып.1, М.: Медицина, 1987.

Сбор используется для приготовления настоя, применяемого в качестве эстрогеноподобного, антимикробного и противовоспалительного средства для лечения и профилактики острых проявлений климактерического синдрома.

Сбор используется для приготовления густого экстракта, являющегося субстанцией для изготовления лекарственного средства в виде гранул.

Субстанция предлагаемого лекарственного средства представляет собой густую малоподвижную массу темно-коричневого цвета с содержанием влаги не более 25%, имеющую своеобразный запах и специфический вкус.

Гранулы имеют вид крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы, желто-коричневого цвета со специфическим сладковатым вкусом, хорошо растворимые в воде.

Пример получения предлагаемого лекарственного средства в виде гранул.

0,530 кг воздушно-сухого сбора Фитоваг измельчают на измельчителе типа траворезки до частиц размером 3 мм. Затем измельченный сбор освобождают от пыли, просеивая через сито с диаметром отверстий 0,25 мм и получают 0,500 кг готового сырья (расходный коэффициент равен 1,06).

Экстракцию ведут методом реперколяции с законченным циклом и упариванием части извлечения. Экстракция проводится в батарее из 5 перколяторов, экстрагентом служит 40% этанол. 0,100 кг измельченного и освобожденного от пыли сбора смачивают экстрагентом и послойно помещают в перколятор 1, заливают 250 мл 40% этанола, оставляют на 12 часов при температуре 18-20°С. После настаивания из перколятора 1 сливают 180 мл концентрированной вытяжки. Далее через первый перколятор (без настаивания) пропускается экстрагент в таком количестве, чтобы было достаточно для смачивания, послойной загрузки и настаивания сырья в перколяторе 2. Настаивание разбавленной вытяжкой из перколятора 1 в перколяторе 2 проводят в течение 12 часов при температуре 18-20°С. Далее из перколятора 2 сливают 200 мл концентрированной вытяжки, и экстрагирование продолжают аналогичным образом передвижкой жидкости до перколятора 5. Из перколятора 5 сливают 200 мл концентрированной вытяжки, разбавленная вытяжка упаривается до объема 20 мл. Все концентрированные вытяжки объединяют, отстаивают при температуре 8-10°С в течение 24 часов и фильтруют. На данном этапе получается жидкий экстракт, который стандартизуется по внешнему виду, содержанию этанола, флавоноидов, сухому остатку и тяжелым металлам [3, 4, 5].

Далее полученное извлечение упаривают под вакуумом (не менее 0,95 кгс/см2) на ротационном испарителе типа ИР-10 при температуре не выше 50°С до содержания влаги не более 40%. Доведение содержания влаги до стандартной величины (25%) осуществляют в вакуум-сушильном аппарате типа СШВ-45к при температуре не выше 50°С или роторном конвекторе при температуре не выше 40°С.

Оценку качества густого экстракта проводят по органолептическим признакам, растворимости, прозрачности, потере в массе при высушивании, содержанию изофлавоноидов, флавоноидов и тяжелых металлов [3, 4, 5].

Данный способ получения извлечения основан на методе противоточной периодической экстракции. Принцип противотока заключается в том, что наиболее истощенный растительный материал экстрагируют чистым экстрагентом, а концентрированная вытяжка сливается из перколятора со свежим растительным сырьем. Достоинства метода – завершенность производства, высокий выход действующих веществ и присутствие в экстракте преимущественно нативного, не подвергнутого термической обработке комплекса биологически активных веществ (упаривается лишь небольшая часть вторичного извлечения).

На основе густого экстракта получают гранулы. Для получения гранул количество густого экстракта рассчитывают исходя из предварительного исследования активности сухого экстракта. Было установлено, что разовая доза составляет 0,38 г сухого экстракта на прием с учетом влажности.

Состав на одну дозу:

Экстракта сбора Фитоваг густого 0,40 г

Лактозы 3,60 г

Технологический процесс получения гранул складывается из следующих стадий.

1. Подготовка материала.

2. Смешение и увлажнение ингредиентов, грануляция.

3. Сушка и регрануляция.

4. Стандартизация гранул.

5. Фасовка и упаковка.

6. Лактозу просеивают через вибросито.

7. В смеситель загружают просеянную лактозу. При работающей мешалке вводят подогретый густой экстракт сбора и продолжают перемешивание до получения однородной увлажненной массы. Влажную массу пропускают через гранулятор и сушат при температуре 45°С до оптимальной остаточной влажности 4,5%. После сушки гранулы регранулируют.

8. Готовые гранулы стандартизуют. Фасуют по 200,00 г в полиэтиленовые пакеты.

Оценку качества полученных гранул проводят спектрофотометрическим методом [3] по содержанию суммы изофлавоноидов (присутствуют в клевере луговом, солодке голой, хмеле) в пересчете на ононин и флавоноидов в пересчете на кверцетин, так как кверцетин присутствует в каждом отдельном растительном компоненте сбора. Содержание изофлавоноидов в гранулах составляет 0,3%, флавоноидов 0,5% соответственно.

Фармакологическая оценка сбора «Фитоваг» и гранул на его основе проведена на базе кафедр фармакологии и микробиологии Сибирского государственного медицинского университета г.Томска.

Исследование эстрогенной активности сбора «Фитоваг» и гранул на его основе проведено на 21-23 дневных неполовозрелых крысах самках массой 30-40 г. В каждой группе находилось 8 животных. Изучаемые средства и стандарт (овестин) вводили в течение 3-х дней per os в различных дозах в виде масляных растворов. Контрольные животные получали эквиобъемное количество растворителя. На 4-ый день животных декапитировали, извлекали матку и взвешивали с точностью до 0,5 мг. Полученные результаты подвергали статистической обработке методом вариационных рядов с использованием критериев Стьюдента [9, 13].

В экспериментах на крысах было установлено увеличение массы матки инфантильных крыс.

Антимикробное действие сбора и гранул оценивали in vitro no степени чувствительности к ним микроорганизмов, являющихся причиной возникновения большинства урологических инфекционных заболеваний. Противомикробная активность изучалась методом дисков и методом серийных разведении в жидкой среде. В качестве тест-культур использовали стандартные штаммы Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherihia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Proteus vulgaris NCTC 4175, Aspergillus niger 163/3685, Candida albicans 4337, Trichophyton rubrum – 248/700, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale ВКПГ – 268, Microsporum canis- ВКПГ – 326/316 были получены из ГИСКа им. Л.А.Тарасевича. В результате эксперимента установлено противомикробное действие гранул в отношении энтеробактерий, микроорганизмов кокковой группы и возбудителей дерматофитий и микроспорий [13].

Противовоспалительное действие сбора и гранул изучали на модели агарового и каррагенинового отеков. Эксперимент проведен на 100 беспородных мышах самцах массой 18-24 г. Животных содержали на обычном пищевом рационе в условиях вивария. Противовоспалительное действие проявлялось в ослаблении развития (прироста массы) каррагенинового и агарового отека лапы, а также в уменьшении массы воспалительной гранулемы [13].

Сбор «Фитоваг» и гранулы на его основе по изобретению оказывают эстрогеноподобное, противовоспалительное, антимикробное действие при патологическом течении климактерического синдрома.

Источники информации

1. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. / В.А.Барабой. – М.: Наука, 1984. – 160 с.

2. Барнаулов О.Д. Введение в фитотерапию / О.Д.Барнаулов. – СПб.: Издательство “Лань”, 1999. – 160 с.

4. Государственная фармакопея СССР. Вып.1. – 11-е изд., доп.- М., 1987. – 335 с.

5. Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. – 11-е изд., доп. – М., 1989. – 400 с.

6. Государственный реестр лекарственных средств. – М., 2003. – 1202 с

7. Доктор /Под ред. Г.Л.Вышковского. – М.: РЛС-2005, 2004. – 960 с, (Серия РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ РЛС).

8. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков / В.А.Ермакова: Автореф. дис…. д-ра фармац. наук. – М., 1999. – 46 с.

9. Лабораторные методы исследования в клинике: Справ. / Под ред. В.В.Меньшикова. М., 1987.

10. Ловкова М.Я. Почему растения лечат / М.Я.Ловкова, А.М.Рабинович, С.М.Пономарева и др. – М.: Наука, 1989. – 256 с.

11. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. – М., 2005. – 1408 с.

12. Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф. /Фитотерапия. Руководство: Пер, с нем. – М.: Медицина, 2004. – 552 с.: ил.

13. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р.У.Хабриева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. – 832 с.: ил.

14. Воронков М.Г. Кремний и жизнь. Биохимия, токсикология и фармакология соединений кремния / М.Г.Воронков, Г.И.Зельчан, Э.Я.Лукевиц. – Рига, 1971. – 327 с.

15. Патент РФ 2178660 «Лечебно-оздоровительная биологически активная добавка к пище «Милона» и способ ее получения», БИ 27.01.2007 (прототип).

Формула изобретения

1. Лекарственное средство для профилактики и лечения проявлений климактерического периода на основе растительного сбора, содержащего корни солодки, корневища и корни аира болотного, отличающееся тем, что сбор дополнительно содержит цветки ромашки аптечной, траву клевера лугового, шишки хмеля, траву хвоща полевого, взятые в равных весовых частях.

2. Лекарственное средство п.1, отличающееся тем, что оно может быть выполнено в виде гранул, при этом гранулы содержат 10% густого экстракта сбора и 90% лактозы.

Categories: BD_2376000-2376999